Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

4SCAR-T-terapi rettet mod GD2, PSMA og CD276 til behandling af neuroblastom

17. juni 2026 opdateret af: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Multicenter fase I/II klinisk forsøg med 4SCAR-T-terapi rettet mod GD2, PSMA og CD276 til behandling af neuroblastom

Formålet med dette kliniske forsøg er at vurdere gennemførligheden, sikkerheden og effektiviteten af ​​multipel 4SCAR-T-celleterapi, som retter sig mod GD2, PSMA og CD276 overfladeantigener hos patienter med recidiverende og refraktær neuroblastom (NB). Et andet mål med undersøgelsen er at forstå multi-CAR-T-cellernes funktion og deres persistens hos patienterne.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Neuroblastom er en af ​​de mest aggressive børnetumorer, der stammer fra neurale kamceller. Næsten 50 % af patienter med højrisikosygdom har dårlig langtidsoverlevelse selv efter multimodale behandlinger. Ny immunterapi rettet mod tumorspecifikke antigener er blevet udviklet for at imødekomme det desperate behov.

Disialogangliosid (GD2) er et velundersøgt tumorassocieret antigen, som udtrykkes ensartet i NB, men begrænset i normalt væv. I løbet af de sidste par år har CAR-T-terapi mod GD2 i NB opnået opmuntrende, men beskedne resultater. Kun en brøkdel af patienterne opnåede målbare svar. Ligesom for mange andre solide tumorer er CAR-T-terapi for NB ikke så effektiv som for hæmatologiske maligniteter.

I denne undersøgelse bruger efterforskerne "multiple targeting"-tilgangen som strategi til at overvinde udfordringen med at behandle NB. Prostata-specifikt membranantigen (PSMA) udtrykkes i normal prostata, men er opreguleret i prostatatumor. Imidlertid er PSMA-ekspression ikke begrænset til prostatacancer. Ved immunhistokemi (IHC) farvning bekræftede efterforskerne, at PSMA udtrykkes i en række solide tumorer, herunder hjernetumor, neuroblastom og nogle lymfom tumorvæv. Derfor kunne PSMA potentielt tjene som et lovende mål for antigenspecifik immunterapi hos patienter med NB. Derudover er CD276 (B7-H3) et immunkontrolpunkt-molekyle, der er stærkt udtrykt på mange solide tumorer, herunder NB. CD276 er blevet karakteriseret til at være involveret i tumorunddragelse, og dets ekspression er således korreleret med dårlig prognose. Disse egenskaber gør CD276 til en attraktiv kandidat til immunterapi. I betragtning af den betydelige variation af tumorantigenekspression blandt patienter, sigter efterforskerne på at undersøge GD2-, PSMA- og CD276-ekspression i hver patients tumorsektioner ved IHC-farvning og kombinere to eller tre højtudtrykte mål for 4SCAR-T-terapien. Denne individualiserede og multi-antigen-målrettede tilgang er en ny strategi til at overvinde det begrænsede kliniske resultat i 4SCAR-T-terapien mod NB.

Formålet med dette kliniske studie er at vurdere gennemførligheden, sikkerheden og effektiviteten af ​​den kombinerede GD2, PSMA og CD276 4SCAR-T celleterapi mod NB. Et andet mål med undersøgelsen er at lære mere om multi-4SCAR-T-cellernes funktion og deres persistens hos patienterne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Lung-Ji Chang, PhD
  • Telefonnummer: +86 0755-86573763
  • E-mail: c@szgimi.org

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510282
        • Rekruttering
        • Guangdong Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Kina, 518000
        • Rekruttering
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Kontakt:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefonnummer: +86-13671121909
          • E-mail: c@szgimi.org
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250022
        • Rekruttering
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 61 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med tumorer har modtaget standard førstelinjebehandling og er blevet vurderet til at være ikke-operable, metastatiske, progressive eller tilbagevendende.
  • Ekspressionsstatus for GD2-, PSMA- og CD276-antigener af tumoren vil blive bestemt for egnethed. Positiv ekspression er defineret af GD2-, PMSA- og CD276-antistoffarvningsresultater baseret på immunhistokemi eller flowcytometri-analyser.
  • Kropsvægt større end eller lig med 10 kg.
  • Alder: ≥1 år og ≤ 65 år på tilmeldingstidspunktet.
  • Forventet levetid: mindst 8 uger.

  • Forudgående terapi:

    1. Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlingsregimer. Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller 4 af enhver tidligere behandling skal være forsvundet til grad 2 eller derunder.
    2. Deltageren må ikke have modtaget hæmatopoietiske vækstfaktorer i mindst 1 uge før indsamling af mononukleære celler.
    3. Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel, målrettet middel, tyrosinkinasehæmmer eller et metronomisk ikke-myelosuppressivt regime.
    4. Der skal være gået mindst 4 uger siden tidligere behandling, der omfattede et monoklonalt antistof.
    5. Mindst 1 uge siden eventuel strålebehandling på tidspunktet for studiestart.
  • Karnofsky/jansky score på 60 % eller mere.
  • Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 40/55 procent.
  • Pulse Ox større end eller lig med 90 % på rumluft.
  • Leverfunktion: defineret som alanintransaminase (ALT) <3x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) <3x ULN; serumbilirubin og alkalisk fosfatase <2x ULN.
  • Nyrefunktion: Patienter skal have serumkreatinin mindre end 3 gange øvre normalgrænse.
  • Marvfunktion: Antal hvide blodlegemer ≥1000/ul, Absolut neutrofiltal ≥500/ul, Absolut lymfocyttal ≥500/ul, Trombocyttal ≥25.000/ul (ikke opnået ved transfusion).
  • Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil være berettiget til undersøgelse, så længe de opfylder hæmatologiske funktionskriterier, og marvsygdommen ikke kan evalueres for hæmatologisk toksicitet.
  • For alle patienter, der er tilmeldt denne undersøgelse, skal deres forældre eller værger underskrive et informeret samtykke og samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Eksisterende alvorlig sygdom (f. signifikante hjerte-, lunge-, leversygdomme osv.) eller større organdysfunktion, med undtagelse af grad 3 hæmatologisk toksicitet.
  • Ubehandlet metastase i centralnervesystemet (CNS): Patienter med tidligere CNS-tumorinvolvering, som er blevet behandlet og er stabil i mindst 6 uger efter afslutning af behandlingen, er kvalificerede.
  • Tidligere behandling med andre gensplejsede GD2-, PSMA- og CD276 CART-celler.
  • Aktiv HIV, Hepatitis B virus (HBV), Hepatitis C virus (HCV) infektion eller ukontrolleret infektion.
  • Patienter, som har behov for systemisk kortikosteroid eller anden immunsuppressiv behandling.
  • Bevis på tumor, der potentielt forårsager luftvejsobstruktion.
  • Manglende evne til at overholde protokolkrav.
  • Utilstrækkelig tilgængelighed af CART-celler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: effektiviteten af ​​CAR-T-celler rettet mod GD2, PSMA og CD276
Genmodificerede T-celler er designet til at dræbe tumorceller gennem specifik genkendelse af GD2, PSMA og CD276. Denne undersøgelse vil evaluere bivirkninger og effektive doser af GD2, PSMA og CD276 CAR-T-celler til behandling af refraktære og tilbagevendende NB
Biologisk: GD2, PSMA og CD276 CAR-T celler
infusion, for 1x10^6~1x10^7 celler/kg via IV

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med bivirkninger
Tidsramme: 3 år
Bestem toksicitetsprofilen for GD2-, PSMA- og CD276 4SCAR-T-celler med fælles toksicitetskriterier for bivirkninger version 4.0
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anti-tumor virkninger
Tidsramme: 3 år
Komplet respons/remission (CR), Meget god delvis respons/remission (VGPR) vil blive vurderet ved billedscanningen
3 år
Udvidelsen af ​​CAR-T-celler
Tidsramme: 3 år
Efterforskerne vil overvåge udvidelsen af ​​GD2-, PSMA- og CD276 CAR-T-celler i det perifere blod hos patienter og korrelationen med antitumoreffekter.
3 år
Antitumoraktiviteten efter CAR-T-infusioner
Tidsramme: 1 år
Antitumoraktiviteten af ​​lymfocytter vil blive vurderet
1 år
Cytokinsekretionsprofilen efter CAR-T-infusioner
Tidsramme: 1 år
Cytokinsekretionsprofilen for lymfocytter vil blive vurderet.
1 år
Patienternes overlevelsestid
Tidsramme: 3 år
Den samlede overlevelsestid for patienter behandlet med CAR-T-celler
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Samarbejdspartnere

Shenzhen Children's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. november 2020

Først opslået (Faktiske)

19. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juni 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GIMI-IRB-20010

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Kliniske forsøg med GD2, PSMA og CD276 CAR-T celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner