- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04637503
Terapia 4SCAR-T dirigida a GD2, PSMA y CD276 para tratar el neuroblastoma
Ensayo clínico multicéntrico de fase I/II de la terapia 4SCAR-T dirigida a GD2, PSMA y CD276 para tratar el neuroblastoma
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El neuroblastoma es uno de los tumores infantiles más agresivos que surgen de las células de la cresta neural. Casi el 50 % de los pacientes con enfermedad de alto riesgo tienen una supervivencia deficiente a largo plazo, incluso después de tratamientos multimodales. Se ha desarrollado una nueva inmunoterapia dirigida a antígenos específicos de tumores para satisfacer la necesidad desesperada.
El disialogangliósido (GD2) es un antígeno asociado a tumores bien estudiado que se expresa uniformemente en NB pero de forma restringida en tejido normal. En los últimos años, la terapia CAR-T contra GD2 en NB ha logrado resultados alentadores pero modestos. Solo una fracción de los pacientes logró respuestas medibles. Al igual que para muchos otros tumores sólidos, la terapia CAR-T para NB no es tan efectiva como para las neoplasias malignas hematológicas.
En este estudio, los investigadores utilizan un enfoque de "objetivo múltiple" como estrategia para superar el desafío en el tratamiento de NB. El antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) se expresa en la próstata normal, pero se regula positivamente en el tumor de próstata. Sin embargo, la expresión de PSMA no se limita al cáncer de próstata. Mediante la tinción de inmunohistoquímica (IHC), los investigadores confirmaron que el PSMA se expresa en una variedad de tumores sólidos, incluido el tumor cerebral, el neuroblastoma y algunos tejidos tumorales de linfoma. Por lo tanto, PSMA podría potencialmente servir como un objetivo prometedor para la inmunoterapia específica de antígeno en pacientes con NB. Además, CD276 (B7-H3) es una molécula de punto de control inmunitario altamente expresada en muchos tumores sólidos, incluido el NB. CD276 se ha caracterizado por estar implicado en la evasión tumoral y, por tanto, su expresión se correlaciona con un mal pronóstico. Estas características hacen de CD276 un candidato atractivo para la inmunoterapia. Dada la variación significativa de la expresión del antígeno tumoral entre los pacientes, los investigadores tienen como objetivo examinar la expresión de GD2, PSMA y CD276 en las secciones del tumor de cada paciente mediante tinción IHC y combinar dos o tres objetivos altamente expresados para la terapia 4SCAR-T. Este enfoque individualizado y dirigido a múltiples antígenos es una nueva estrategia para superar el resultado clínico limitado en la terapia 4SCAR-T contra NB.
El propósito de este estudio clínico es evaluar la viabilidad, seguridad y eficacia de la terapia celular combinada GD2, PSMA y CD276 4SCAR-T contra NB. Otro objetivo del estudio es aprender más sobre la función de las células multi-4SCAR-T y su persistencia en los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lung-Ji Chang, PhD
- Número de teléfono: +86-8672-5195
- Correo electrónico: c@szgimi.org
Ubicaciones de estudio
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510282
- Reclutamiento
- Guangdong Zhujiang Hospital of Southern Medical University
-
Contacto:
- Lihua Yang, M.D, PhD
- Número de teléfono: 86-13580532469
- Correo electrónico: dryanglihua@163.com
-
Contacto:
- Lihua Yu, M.D
- Número de teléfono: 86-13414125621
- Correo electrónico: eveylhyu@gmail.com
-
Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518000
- Reclutamiento
- Shenzhen children's hospital
-
Contacto:
- Xiuli Yuan, M.D
- Número de teléfono: 86-18938690212
- Correo electrónico: 18938690212@163.com
-
-
Guangzhou
-
Shenzhen, Guangzhou, Porcelana, 518000
- Reclutamiento
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
Contacto:
- Lung-Ji Chang, PhD
- Número de teléfono: +86-13671121909
- Correo electrónico: c@szgimi.org
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Porcelana, 250022
- Reclutamiento
- Shandong Cancer Hospital
-
Contacto:
- Jingfu Wang, M.D, Ph.D
- Número de teléfono: 86-13821271562
- Correo electrónico: wangjingfu666@163.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes con tumores recibieron tratamiento estándar de primera línea y se consideró que no eran resecables, metastásicos, progresivos o recurrentes.
- El estado de expresión de los antígenos GD2, PSMA y CD276 del tumor se determinará para la elegibilidad. La expresión positiva se define por los resultados de tinción de anticuerpos GD2, PMSA y CD276 basados en análisis de inmunohistoquímica o citometría de flujo.
- Peso corporal mayor o igual a 10 kg.
- Edad: ≥1 año y ≤ 65 años de edad en el momento de la inscripción.
- Esperanza de vida: al menos 8 semanas.
Terapia previa:
- No hay límite para el número de regímenes de tratamiento previos. Cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 de cualquier terapia previa debe haberse resuelto a grado 2 o menos.
- El participante no debe haber recibido factores de crecimiento hematopoyético durante al menos 1 semana antes de la recolección de células mononucleares.
- Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico, un agente dirigido, un inhibidor de la tirosina quinasa o un régimen metronómico no mielosupresor.
- Deben haber transcurrido al menos 4 semanas desde la terapia anterior que incluía un anticuerpo monoclonal.
- Al menos 1 semana desde cualquier radioterapia en el momento del ingreso al estudio.
- Puntuación de Karnofsky/jansky del 60 % o más.
- Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 40/55 por ciento.
- Pulso Ox mayor o igual al 90% en aire ambiente.
- Función hepática: definida como alanina transaminasa (ALT) <3x límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) <3x ULN; bilirrubina sérica y fosfatasa alcalina <2x LSN.
- Función renal: los pacientes deben tener una creatinina sérica inferior a 3 veces el límite superior normal.
- Función de la médula: Recuento de glóbulos blancos ≥1000/ul, Recuento absoluto de neutrófilos ≥500/ul, Recuento absoluto de linfocitos ≥500/ul, Recuento de plaquetas ≥25,000/ul (no alcanzado por transfusión).
- Los pacientes con enfermedad metastásica de la médula ósea conocida serán elegibles para el estudio siempre que cumplan con los criterios de función hematológica y la enfermedad de la médula no sea evaluable para toxicidad hematológica.
- Para todos los pacientes inscritos en este estudio, sus padres o tutores legales deben firmar un consentimiento informado y asentimiento.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad grave existente (p. enfermedades cardíacas, pulmonares, hepáticas significativas, etc.) o disfunción orgánica importante, con la excepción de la toxicidad hematológica de grado 3.
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratada: Los pacientes con compromiso tumoral del SNC anterior que han sido tratados y se mantienen estables durante al menos 6 semanas después de completar la terapia son elegibles.
- Tratamiento previo con otras células CART GD2, PSMA y CD276 modificadas genéticamente.
- Infección activa por VIH, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC) o infección no controlada.
- Pacientes que requieren corticosteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora.
- Evidencia de tumor que podría causar obstrucción de las vías respiratorias.
- Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.
- Disponibilidad insuficiente de celdas CART.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: eficacia de las células CAR-T dirigidas a GD2, PSMA y CD276
Las células T genéticamente modificadas están diseñadas para destruir las células tumorales mediante el reconocimiento específico de GD2, PSMA y CD276.
Este estudio evaluará los efectos secundarios y las dosis efectivas de las células CAR-T GD2, PSMA y CD276 en el tratamiento de NB refractario y recurrente
|
infusión, para 1x10^6~1x10^7 células/kg vía IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 3 años
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Determinar el perfil de toxicidad de las células GD2, PSMA y CD276 4SCAR-T con Common Toxicity Criteria for Adverse Effects versión 4.0
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efectos antitumorales
Periodo de tiempo: 3 años
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La exploración de la imagen evaluará la respuesta/remisión completa (CR), la respuesta/remisión parcial muy buena (VGPR)
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3 años
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La expansión de las células CAR-T
Periodo de tiempo: 3 años
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Los investigadores controlarán la expansión de las células CAR-T GD2, PSMA y CD276 en la sangre periférica de los pacientes y la correlación con los efectos antitumorales.
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3 años
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La actividad antitumoral después de las infusiones de CAR-T
Periodo de tiempo: 1 año
|
Se evaluará la actividad antitumoral de los linfocitos
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1 año
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El perfil de secreción de citoquinas después de las infusiones de CAR-T
Periodo de tiempo: 1 año
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Se evaluará el perfil de secreción de citocinas de los linfocitos.
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1 año
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Tiempo de supervivencia de los pacientes
Periodo de tiempo: 3 años
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El tiempo de supervivencia global de los pacientes tratados con células CAR-T
|
3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
Otros números de identificación del estudio
- GIMI-IRB-20010
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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