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Terapia 4SCAR-T mirata a GD2, PSMA e CD276 per il trattamento del neuroblastoma

18 novembre 2020 aggiornato da: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Sperimentazione clinica multicentrica di fase I/II della terapia 4SCAR-T mirata a GD2, PSMA e CD276 per il trattamento del neuroblastoma

Lo scopo di questo studio clinico è valutare la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia della terapia cellulare multipla 4SCAR-T che mira agli antigeni di superficie GD2, PSMA e CD276 in pazienti con neuroblastoma (NB) recidivato e refrattario. Un altro obiettivo dello studio è comprendere la funzione delle cellule multi-CAR-T e la loro persistenza nei pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il neuroblastoma è uno dei tumori infantili più aggressivi derivanti dalle cellule della cresta neurale. Quasi il 50% dei pazienti con malattia ad alto rischio ha una scarsa sopravvivenza a lungo termine anche dopo trattamenti multimodali. Per soddisfare il disperato bisogno è stata sviluppata una nuova immunoterapia mirata agli antigeni tumore-specifici.

Il disialoganglioside (GD2) è un antigene associato al tumore ben studiato che è espresso uniformemente in NB ma in modo limitato nel tessuto normale. Negli ultimi anni, la terapia CAR-T contro GD2 in NB ha ottenuto risultati incoraggianti ma modesti. Solo una frazione dei pazienti ha ottenuto risposte misurabili. Come per molti altri tumori solidi, la terapia CAR-T per NB non è efficace come per le neoplasie ematologiche.

In questo studio, i ricercatori utilizzano l'approccio del "targeting multiplo" come strategia per superare la sfida nel trattamento della NB. L'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) è espresso nella prostata normale ma è sovraregolato nel tumore della prostata. Tuttavia, l'espressione di PSMA non è limitata al cancro alla prostata. Mediante colorazione immunoistochimica (IHC), i ricercatori hanno confermato che il PSMA è espresso in una varietà di tumori solidi, tra cui il tumore al cervello, il neuroblastoma e alcuni tessuti tumorali del linfoma. Pertanto, la PSMA potrebbe potenzialmente fungere da bersaglio promettente per l'immunoterapia antigene-specifica nei pazienti con NB. Inoltre, CD276 (B7-H3) è una molecola del checkpoint immunitario altamente espressa su molti tumori solidi tra cui NB. CD276 è stato caratterizzato per essere coinvolto nell'evasione del tumore e quindi la sua espressione è correlata a prognosi infausta. Queste caratteristiche rendono CD276 un candidato attraente per l'immunoterapia. Data la significativa variazione dell'espressione dell'antigene tumorale tra i pazienti, i ricercatori mirano a esaminare l'espressione di GD2, PSMA e CD276 nelle sezioni tumorali di ciascun paziente mediante colorazione IHC e combinare due o tre bersagli altamente espressi per la terapia 4SCAR-T. Questo approccio individualizzato e multi-antigene mirato è una nuova strategia per superare l'esito clinico limitato nella terapia 4SCAR-T contro NB.

Lo scopo di questo studio clinico è valutare la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia della terapia cellulare combinata GD2, PSMA e CD276 4SCAR-T contro NB. Un altro obiettivo dello studio è conoscere meglio la funzione delle cellule multi-4SCAR-T e la loro persistenza nei pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Lung-Ji Chang, PhD
  • Numero di telefono: +86-8672-5195
  • Email: c@szgimi.org

Luoghi di studio

  • Cina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510282
        • Reclutamento
        • Guangdong Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Shenzhen, Guangdong, Cina, 518000
        • Reclutamento
        • Shenzhen Children's Hospital
        • Contatto:
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Cina, 518000
        • Reclutamento
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
        • Contatto:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Numero di telefono: +86-13671121909
          • Email: c@szgimi.org
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina, 250022
        • Reclutamento
        • Shandong Cancer Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 61 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti con tumori hanno ricevuto la terapia standard di prima linea e sono stati giudicati non resecabili, metastatici, progressivi o ricorrenti.
  • Lo stato di espressione degli antigeni GD2, PSMA e CD276 del tumore sarà determinato per l'ammissibilità. L'espressione positiva è definita dai risultati della colorazione degli anticorpi GD2, PMSA e CD276 basati su analisi di immunoistochimica o citometria a flusso.
  • Peso corporeo maggiore o uguale a 10 kg.
  • Età: ≥1 anno e ≤ 65 anni al momento dell'iscrizione.
  • Aspettativa di vita: almeno 8 settimane.

  • Terapia precedente:

    1. Non c'è limite al numero di regimi di trattamento precedenti. Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4 di qualsiasi terapia precedente deve essersi risolta al grado 2 o inferiore.
    2. Il partecipante non deve aver ricevuto fattori di crescita ematopoietici per almeno 1 settimana prima della raccolta delle cellule mononucleate.
    3. Devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico, un agente mirato, un inibitore della tirosina chinasi o un regime metronomico non mielosoppressivo.
    4. Devono essere trascorse almeno 4 settimane dalla precedente terapia che includeva un anticorpo monoclonale.
    5. Almeno 1 settimana da qualsiasi radioterapia al momento dell'ingresso nello studio.
  • Punteggio Karnofsky/jansky del 60% o superiore.
  • Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 40/55%.
  • Pulse Ox maggiore o uguale al 90% in aria ambiente.
  • Funzionalità epatica: definita come alanina transaminasi (ALT) <3x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) <3x ULN; bilirubina sierica e fosfatasi alcalina <2x ULN.
  • Funzionalità renale: i pazienti devono avere una creatinina sierica inferiore a 3 volte il limite superiore della norma.
  • Funzionalità midollare: conta leucocitaria ≥1000/ul, conta assoluta dei neutrofili ≥500/ul, conta assoluta dei linfociti ≥500/ul, conta piastrinica ≥25.000/ul (non raggiunta mediante trasfusione).
  • I pazienti con malattia metastatica del midollo osseo nota saranno eleggibili per lo studio purché soddisfino i criteri di funzionalità ematologica e la malattia del midollo non valutabile per tossicità ematologica.
  • Per tutti i pazienti arruolati in questo studio, i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato e assenso.

Criteri di esclusione:

  • Malattia grave esistente (ad es. significative malattie cardiache, polmonari, epatiche, ecc.) o disfunzioni d'organo importanti, ad eccezione della tossicità ematologica di grado 3.
  • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate: sono ammissibili i pazienti con precedente coinvolgimento tumorale del SNC che è stato trattato ed è stabile per almeno 6 settimane dopo il completamento della terapia.
  • Trattamento precedente con altre cellule CART geneticamente modificate GD2, PSMA e CD276.
  • Infezione attiva da HIV, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o infezione incontrollata.
  • Pazienti che richiedono corticosteroidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva.
  • Evidenza di tumore che può potenzialmente causare ostruzione delle vie aeree.
  • Incapacità di rispettare i requisiti del protocollo.
  • Disponibilità di celle CART insufficiente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: efficacia delle cellule CAR-T mirate a GD2, PSMA e CD276
Le cellule T geneticamente modificate sono progettate per uccidere le cellule tumorali attraverso il riconoscimento specifico di GD2, PSMA e CD276. Questo studio valuterà gli effetti collaterali e le dosi efficaci delle cellule CAR-T GD2, PSMA e CD276 nel trattamento della NB refrattaria e ricorrente
Biologico: Cellule CAR-T GD2, PSMA e CD276
infusione, per 1x10^6~1x10^7 cellule/kg via IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con eventi avversi
Lasso di tempo: 3 anno
Determinare il profilo di tossicità delle cellule GD2, PSMA e CD276 4SCAR-T con Common Toxicity Criteria for Adverse Effects versione 4.0
3 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti antitumorali
Lasso di tempo: 3 anno
La risposta/remissione completa (CR), la risposta/remissione parziale molto buona (VGPR) saranno valutate dalla scansione dell'immagine
3 anno
L'espansione delle cellule CAR-T
Lasso di tempo: 3 anno
Gli investigatori monitoreranno l'espansione delle cellule CAR-T GD2, PSMA e CD276 nel sangue periferico dei pazienti e la correlazione con gli effetti antitumorali.
3 anno
L'attività antitumorale dopo infusioni CAR-T
Lasso di tempo: 1 anno
Sarà valutata l'attività antitumorale dei linfociti
1 anno
Il profilo di secrezione di citochine dopo infusioni di CAR-T
Lasso di tempo: 1 anno
Verrà valutato il profilo di secrezione di citochine dei linfociti.
1 anno
Tempo di sopravvivenza dei pazienti
Lasso di tempo: 3 anno
Il tempo di sopravvivenza globale dei pazienti trattati con cellule CAR-T
3 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Collaboratori

Shenzhen Children's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

18 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

19 novembre 2020

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

19 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 novembre 2020

Ultimo verificato

1 novembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GIMI-IRB-20010

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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