Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

4SCAR-T-terapi inriktad på GD2, PSMA och CD276 för behandling av neuroblastom

18 november 2020 uppdaterad av: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Multicenter Fas I/II klinisk prövning av 4SCAR-T-terapi inriktad på GD2, PSMA och CD276 för behandling av neuroblastom

Syftet med denna kliniska prövning är att utvärdera genomförbarheten, säkerheten och effektiviteten av multipel 4SCAR-T-cellterapi som riktar sig till GD2, PSMA och CD276 ytantigener hos patienter med recidiverande och refraktär neuroblastom (NB). Ett annat mål med studien är att förstå multi-CAR-T-cellernas funktion och deras persistens hos patienterna.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Neuroblastom är en av de mest aggressiva barndomstumörerna som härrör från nervceller. Nästan 50 % av patienterna med högrisksjukdom har dålig långtidsöverlevnad även efter multimodala behandlingar. Ny immunterapi riktad mot tumörspecifika antigener har utvecklats för att möta det desperata behovet.

Disialogangliosid (GD2) är ett väl studerat tumörassocierat antigen som uttrycks enhetligt i NB men begränsat i normal vävnad. Under de senaste åren har CAR-T-terapi mot GD2 i NB uppnått uppmuntrande men blygsamma resultat. Endast en bråkdel av patienterna uppnådde mätbara svar. Liksom för många andra solida tumörer är CAR-T-terapi för NB inte lika effektiv som för hematologiska maligniteter.

I denna studie använder utredarna "multiple targeting"-metoden som strategi för att övervinna utmaningen med att behandla NB. Prostataspecifikt membranantigen (PSMA) uttrycks i normal prostata men uppregleras i prostatatumör. Emellertid är PSMA-uttryck inte begränsat till prostatacancer. Genom immunhistokemi (IHC) färgning bekräftade forskarna att PSMA uttrycks i en mängd olika solida tumörer, inklusive hjärntumör, neuroblastom och vissa lymfomtumörvävnader. Därför kan PSMA potentiellt fungera som ett lovande mål för antigenspecifik immunterapi hos patienter med NB. Dessutom är CD276 (B7-H3) en immunkontrollpunktsmolekyl som uttrycks starkt på många solida tumörer inklusive NB. CD276 har karaktäriserats vara involverad i tumörundandragande och sålunda är dess uttryck korrelerad med dålig prognos. Dessa egenskaper gör CD276 till en attraktiv kandidat för immunterapi. Med tanke på den betydande variationen av tumörantigenuttryck bland patienter, strävar forskarna efter att undersöka GD2-, PSMA- och CD276-uttryck i varje patients tumörsektioner genom IHC-färgning, och kombinera två eller tre mycket uttryckta mål för 4SCAR-T-terapin. Detta individualiserade och multi-antigeninriktade tillvägagångssätt är en ny strategi för att övervinna det begränsade kliniska resultatet i 4SCAR-T-terapin mot NB.

Syftet med denna kliniska studie är att bedöma genomförbarheten, säkerheten och effektiviteten av kombinationsterapin GD2, PSMA och CD276 4SCAR-T mot NB. Ett annat mål med studien är att lära sig mer om multi-4SCAR-T-cellernas funktion och deras persistens hos patienterna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

100

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Lung-Ji Chang, PhD
  • Telefonnummer: +86-8672-5195
  • E-post: c@szgimi.org

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510282
        • Rekrytering
        • Guangdong Zhujiang Hospital of Southern Medical University
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
        • Rekrytering
        • Shenzhen Children's Hospital
        • Kontakt:
    • Guangzhou
      • Shenzhen, Guangzhou, Kina, 518000
        • Rekrytering
        • Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
        • Kontakt:
          • Lung-Ji Chang, PhD
          • Telefonnummer: +86-13671121909
          • E-post: c@szgimi.org
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250022
        • Rekrytering
        • Shandong Cancer Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 månader till 63 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med tumörer har fått standardbehandling i första hand och bedömts vara icke-opererbara, metastaserande, progressiva eller återkommande.
  • Expressionsstatusen för GD2-, PSMA- och CD276-antigener i tumören kommer att bestämmas för lämplighet. Positivt uttryck definieras av GD2-, PMSA- och CD276-antikroppsfärgningsresultat baserat på immunhistokemi eller flödescytometrianalyser.
  • Kroppsvikt större än eller lika med 10 kg.
  • Ålder: ≥1 år och ≤ 65 år vid tidpunkten för inskrivningen.
  • Förväntad livslängd: minst 8 veckor.

  • Tidigare terapi:

    1. Det finns ingen gräns för antalet tidigare behandlingsregimer. Eventuell icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4 av någon tidigare behandling måste ha lösts till grad 2 eller lägre.
    2. Deltagaren får inte ha fått hematopoetiska tillväxtfaktorer under minst 1 vecka före insamling av mononukleära celler.
    3. Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med ett biologiskt medel, målinriktat medel, tyrosinkinashämmare eller en metronomisk icke-myelosuppressiv regim.
    4. Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan tidigare behandling som inkluderade en monoklonal antikropp.
    5. Minst 1 vecka sedan eventuell strålbehandling vid tidpunkten för studiestart.
  • Karnofsky/jansky poäng på 60 % eller mer.
  • Hjärtfunktion: Vänsterkammars ejektionsfraktion större än eller lika med 40/55 procent.
  • Pulse Ox större än eller lika med 90 % på rumsluft.
  • Leverfunktion: definieras som alanintransaminas (ALT) <3x övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (ASAT) <3x ULN; serumbilirubin och alkaliskt fosfatas <2x ULN.
  • Njurfunktion: Patienter måste ha serumkreatinin mindre än 3 gånger den övre normalgränsen.
  • Märgfunktion: Antal vita blodkroppar ≥1000/ul, Absolut antal neutrofiler ≥500/ul, Absolut antal lymfocyter ≥500/ul, Trombocytantal ≥25 000/ul (uppnås ej genom transfusion).
  • Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till studier så länge de uppfyller hematologiska funktionskriterier, och märgsjukdomen inte kan utvärderas för hematologisk toxicitet.
  • För alla patienter som är inskrivna i denna studie måste deras föräldrar eller vårdnadshavare underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Befintlig allvarlig sjukdom (t. betydande hjärt-, lung-, leversjukdomar, etc.) eller större organdysfunktion, med undantag för grad 3 hematologisk toxicitet.
  • Obehandlad metastasering av centrala nervsystemet (CNS): Patienter med tidigare CNS-tumörengagemang som har behandlats och som är stabil i minst 6 veckor efter avslutad behandling är berättigade.
  • Tidigare behandling med andra genetiskt modifierade GD2, PSMA och CD276 CART-celler.
  • Aktiv HIV, Hepatit B-virus (HBV), Hepatit C-virus (HCV) infektion eller okontrollerad infektion.
  • Patienter som behöver systemisk kortikosteroid eller annan immunsuppressiv behandling.
  • Bevis på tumör som potentiellt kan orsaka luftvägsobstruktion.
  • Oförmåga att följa protokollkrav.
  • Otillräcklig tillgänglighet av CART-celler.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: effektiviteten av CAR-T-celler riktade mot GD2, PSMA och CD276
Genmodifierade T-celler är designade för att döda tumörceller genom specifik igenkänning av GD2, PSMA och CD276. Denna studie kommer att utvärdera biverkningar och effektiva doser av GD2, PSMA och CD276 CAR-T-celler vid behandling av refraktär och återkommande NB
Biologisk: GD2, PSMA och CD276 CAR-T-celler
infusion, för 1x10^6~1x10^7 celler/kg via IV

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med biverkningar
Tidsram: 3 år
Bestäm toxicitetsprofilen för GD2, PSMA och CD276 4SCAR-T-celler med gemensamma toxicitetskriterier för biverkningar version 4.0
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antitumöreffekter
Tidsram: 3 år
Fullständig respons/remission (CR), mycket bra partiell respons/remission (VGPR) kommer att bedömas av bildskanningen
3 år
Expansionen av CAR-T-celler
Tidsram: 3 år
Utredarna kommer att övervaka expansionen av GD2, PSMA och CD276 CAR-T-celler i det perifera blodet hos patienter och korrelationen med antitumöreffekter.
3 år
Antitumöraktiviteten efter CAR-T-infusioner
Tidsram: 1 år
Antitumöraktiviteten hos lymfocyter kommer att bedömas
1 år
Cytokinsekretionsprofilen efter CAR-T-infusioner
Tidsram: 1 år
Cytokinsekretionsprofilen för lymfocyter kommer att bedömas.
1 år
Patienternas överlevnadstid
Tidsram: 3 år
Den totala överlevnadstiden för patienterna som behandlats med CAR-T-celler
3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Samarbetspartners

Shenzhen Children's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

18 november 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

19 november 2020

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2020

Första postat (Faktisk)

19 november 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 november 2020

Senast verifierad

1 november 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GIMI-IRB-20010

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neuroblastom

Kliniska prövningar på GD2, PSMA och CD276 CAR-T-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera