Aterian säätelemä substraattiaineenvaihdunta, liikalihavuuden vaikutus ja IL-6
torstai 14. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Helga Ellingsgaard, Rigshospitalet, Denmark
Tämän tutkivan mutta kvantitatiivisen tutkimusprojektin yleisenä tarkoituksena on ymmärtää, kuinka IL-6-signaloinnin estäminen johtaa rasvakudosmassan laajenemiseen ihmisissä in vivo.
Tavoitteena on saada syvällistä tietoa siitä, kuinka IL-6-reseptorin salpaus vaikuttaa ihmisen lipidi-, glukoosi- ja proteiiniaineenvaihduntaan, erityisesti aterian substraattien ottoa ja varastointia vs. niiden hyödyntämiseen, jolloin tasapaino määrittää, lisääntyykö vai häviääkö rasvamassaa. .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
IL-6-signaloinnin puute johtaa rasvakudosmassan kasvuun jyrsijöillä ja ihmisillä. Taustalla olevia mekanismeja ei kuitenkaan ole tunnistettu. Tämän projektin tavoitteena on tutkia yleistä hypoteesia, jonka mukaan IL-6-reseptorin salpaus muuttaa substraattiaineenvaihduntaa imeytymisen jälkeisessä ja aterian jälkeisessä tilassa siten, että se suosii rasvan varastoitumista mobilisaatiosta ja glukoosia rasvan sijaan energianlähteenä. tuotantoa. Tämä hypoteesi saa jonkin verran tukea kirjallisuudesta: Rekombinantin IL-6:n infuusio ihmisiin, mikä johtaa korkeisiin IL-6-pitoisuuksiin verenkierrossa, stimuloi lipolyysiä ja vapaiden rasvahappojen hapettumista.
Siksi tutkijat olettavat, että IL-6-reseptorin salpaus heikentää FFA:n mobilisaatiota rasvakudoksesta ja heikentää rasvan hapettumista luurankolihaksissa postabsorptiotilassa. Aterian jälkeisessä vaiheessa tutkijat olettavat, että IL-6-reseptorin salpaus vähentää insuliinin aiheuttamaa rasvan ottoa ja laskeutumista rasvakudoksessa ja luustolihaksessa, mikä edistää ektooppista rasvan kertymistä maksaan.
Tähän tutkimukseen osallistuu 12 laihaa ja 12 lihavaa miespuolista osallistujaa. Osallistujat osallistuvat yhdelle seulontakäynnille ja kahdelle opintovierailulle. IL-6-reseptorivasta-aine, tosilitsumabi, infusoidaan tutkimuskäynnillä 1.
Isotooppilaimennustekniikoita, veren virtausmittauksia, valtimo-laskimo-eroja rasvakudoksen ja luustolihasten välillä, rasva- ja luustolihasten biopsioita käytetään arvioimaan lipidi-, glukoosi- ja proteiinikinetiikkaa koko kehossa sekä rasva- ja luustolihasten tasoa. paastotilassa ja nestemäisen seka-aterian nauttimisen jälkeen. Hengitysteiden vaihtosuhde mitataan epäsuoralla kalorimetrialla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
25
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Copenhagen, Tanska, 2100
- Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Terveet miehet:
- Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 40 vuotta
- BMI < 18 ja > 25 kg/m2
- Terve (seulonnan perusteella)
- Vakaa ruumiinpaino 6 kuukauden ajan
Lihavat miehet:
- Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 40 vuotta
- BMI ≥ 30 ja ≤ 40 kg/m2
- Terve (seulonnan perusteella)
- Vakaa ruumiinpaino 6 kuukauden ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Tupakointi
- Todisteet vakavasta kilpirauhasen tai sydänsairaudesta, tulehdussairaudesta, nykyisestä infektiosta, maksasairaudesta (transaminaasit > 2x normaalin yläraja), munuaissairaudesta (kreatiniini > 1,5 mg/dl), tunnetusta immunosuppressiivisesta sairaudesta, kortikosteroidien käytöstä, säännöllisestä tulehduskipulääkkeiden tai parasetamolin käytöstä, aspiriinista käyttö >100 mg/d, syöpä anamneesissa, tuberkuloosi, anemia (hematokriitti <33 %), valkosolut <2 x 10^3/ul, verihiutaleet <100 x 10^3/ul, verenvuotohäiriöt, obstruktiivinen keuhkosairaus
- Reisityrä, verisuoniproteesi, verisuonitukos
- Aiemmat hermovauriot, monet aikaisemmat reisiluun katetriasennukset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Opintopäivä 1 (opintokäynti 1)
Perusmittaukset (ennen interventio) saadaan opintokäynnillä 1.
|
Lähtötilanne: Tocilitsumabi (infuusio 8 mg/kg tai enintään 800 mg) infusoidaan 60 minuutin aikana tutkimuspäivän lopussa, joten tutkimuskäynnin 1 (tutkimuspäivä 1) mittaukset ovat lähtötasoa.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Opintopäivä 21 (opintokäynti 2)
Intervention jälkeiset mittaukset: Osallistujat ovat tosilitsumabin vaikutuksen alaisena, joka injektoitiin opintokäynnin 1 lopussa.
|
Osallistujat ovat tosilitsumabin vaikutuksen alaisia, koska lääkkeen vaikutus kestää 4 viikkoa.
Osallistujille infusoidaan suolaliuosta opintokäynnillä 2 (tutkimuspäivä 21).
Tosilitsumabin plasebo on suolaliuosta (NaCl 0,9 %), koska tosilitsumabi on väritön liuos ja se on laimennettava 0,9 % NaCl:lla ennen antamista
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koko kehon, rasvan ja luustolihasten rasvan kierto
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Glyserolin ja palmitaatin ilmestymis- ja häviämisnopeus, rasvahappojen hapettuminen ja uudelleenesteröityminen, glyserolin, palmitaatin, triglyseridien valtimo-laskimoerot rasvakudoksessa ja luustolihaksessa, triglyseridien fraktiaalinen synteesinopeus imeytymisen jälkeisessä ja aterian jälkeisessä tilassa tosilitsumabin läsnä ollessa verrattuna lumelääkkeeseen
|
0-21 päivää
|
|
Koko kehon, rasvan ja luustolihasten glukoosin vaihtuvuus
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Glukoosin ilmestymis- ja häviämisnopeus, glukoosin valtimo-laskimoerot rasvakudoksessa ja luustolihaksessa, glykogeenin fraktiaalinen synteesinopeus imeytymisen jälkeisessä ja aterian jälkeisessä tilassa tosilitsumabin läsnä ollessa lumelääkkeeseen verrattuna
|
0-21 päivää
|
|
Koko kehon, rasvan ja luustolihasten aminohappo- ja proteiinikierto
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Aminohappojen ilmaantumisen ja häviämisen nopeus, aminohappojen valtimo-laskimoerot rasvakudoksessa ja luustolihaksessa, proteiinien fraktioitu synteesinopeus imeytymisen jälkeisessä ja aterian jälkeisessä tilassa, tosilitsumabin läsnä ollessa lumelääkkeeseen verrattuna
|
0-21 päivää
|
|
Ravinteiden otto
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Rasvahappojen, glukoosin ja aminohappojen imeytyminen ateriasta tosilitsumabin läsnä ollessa lumelääkkeeseen verrattuna
|
0-21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vapaat rasvahapot (FFA) (plasmapitoisuus)
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Muutos imeytymisen jälkeisissä ja aterian jälkeisissä FFA-tasoissa tosilitsumabin läsnä ollessa lumelääkkeeseen verrattuna
|
0-21 päivää
|
|
Triglyseridit (plasman pitoisuus)
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Muutos imeytymisen jälkeisissä ja aterian jälkeisissä triglyseridipitoisuuksissa tosilitsumabin läsnä ollessa lumelääkkeeseen verrattuna
|
0-21 päivää
|
|
Subjektiivinen nälän ja kylläisyyden tunne
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Nälkä ja kylläisyys arvioidaan VAS-asteikolla.
|
0-21 päivää
|
|
Insuliini (plasman pitoisuus)
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Muutos imeytymisen jälkeisissä ja aterian jälkeisissä insuliinitasoissa tosilitsumabin läsnä ollessa lumelääkkeeseen verrattuna
|
0-21 päivää
|
|
C-peptidi (plasmapitoisuus)
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Muutos imeytymisen ja aterian jälkeisissä c-peptidipitoisuuksissa tosilitsumabin läsnä ollessa lumelääkkeeseen verrattuna
|
0-21 päivää
|
|
Glukagoni (plasman pitoisuus)
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Muutos imeytymisen jälkeisissä ja aterian jälkeisissä glukagonitasoissa tosilitsumabin läsnä ollessa lumelääkkeeseen verrattuna
|
0-21 päivää
|
|
Kortisoli (plasman pitoisuus)
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Muutos imeytymisen jälkeisissä ja aterian jälkeisissä kortisolitasoissa tosilitsumabin kanssa verrattuna lumelääkkeeseen
|
0-21 päivää
|
|
Adrenaliini (plasman pitoisuus)
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Muutos imeytymisen jälkeisissä ja aterian jälkeisissä adrenaliinitasoissa tosilitsumabin läsnä ollessa lumelääkkeeseen verrattuna
|
0-21 päivää
|
|
Noradrenaliini (plasman pitoisuus)
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Muutos imeytymisen jälkeisissä ja aterian jälkeisissä noradrenaliinitasoissa tosilitsumabin kanssa verrattuna lumelääkkeeseen
|
0-21 päivää
|
|
Sytokiinit, sis. interleukiini-6 (IL-6) (plasmapitoisuus)
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Muutos imeytymisen jälkeisissä ja aterian jälkeisissä sytokiinitasoissa tosilitsumabin läsnä ollessa lumelääkkeeseen verrattuna
|
0-21 päivää
|
|
Kokonais- ja aktiivinen GLP-1 (plasmapitoisuus)
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Muutos imeytymisen jälkeisissä ja aterian jälkeisissä kokonais- ja aktiivisessa GLP-1-tasoissa tosilitsumabin läsnä ollessa lumelääkkeeseen verrattuna
|
0-21 päivää
|
|
GIP (plasmapitoisuus)
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Muutos imeytymisen jälkeisissä ja aterian jälkeisissä GIP-tasoissa tosilitsumabin läsnä ollessa lumelääkkeeseen verrattuna
|
0-21 päivää
|
|
PYY (plasmapitoisuus)
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Muutos aterian jälkeisessä ja aterian jälkeisessä PYY:ssä tosilitsumabin läsnä ollessa verrattuna lumelääkkeeseen
|
0-21 päivää
|
|
Leptiini (plasman pitoisuus)
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Muutos imeytymisen jälkeisissä ja aterian jälkeisissä leptiinitasoissa tosilitsumabin läsnä ollessa lumelääkkeeseen verrattuna
|
0-21 päivää
|
|
Testosteroni (plasman pitoisuus)
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Muutos imeytymisen jälkeisissä testosteronitasoissa tosilitsumabin läsnä ollessa lumelääkkeeseen verrattuna
|
0-21 päivää
|
|
TSH (plasmapitoisuus)
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Muutos postabsorptiivisissa TSH-tasoissa tosilitsumabin läsnä ollessa lumelääkkeeseen verrattuna
|
0-21 päivää
|
|
GH (plasman pitoisuus)
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Muutos imeytymisen jälkeisissä ja aterian jälkeisissä GH-tasoissa tosilitsumabin läsnä ollessa lumelääkkeeseen verrattuna
|
0-21 päivää
|
|
Hengitysteiden vaihtosuhde (RER)
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Epäsuora kalorimetria mitattuna imeytymisen ja aterian jälkeisessä tilassa
|
0-21 päivää
|
|
Reisivaltimon verenkierto
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Muutos reisivaltimon verenkierrossa tosilitsumabin kanssa verrattuna lumelääkkeeseen
|
0-21 päivää
|
|
RNA-sekvensointi
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
RNA-sekvensointi rasvakudoksesta ja luurankolihasbiopsioista, monosyyteistä tosilitsumabin vaikutuksen kanssa tai ilman
|
0-21 päivää
|
|
Mitokondriohengitys (Oroboros)
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Mitokondriohengitys luurankolihasbiopsioissa tosilitsumabin vaikutuksen kanssa tai ilman
|
0-21 päivää
|
|
Mahalaukun tyhjennysnopeus
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Mahalaukun tyhjenemisnopeus tosilitsumabin läsnä ollessa lumelääkkeeseen verrattuna
|
0-21 päivää
|
|
Plasman metabolomi
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Plasman metabolomi tosilitsumabin vaikutuksen kanssa tai ilman
|
0-21 päivää
|
|
Plasma, lipidomi
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Plasman lipidomi tosilitsumabin vaikutuksen kanssa tai ilman
|
0-21 päivää
|
|
Rasvakudoksen proteomi
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Rasvakudoksen proteomi tosilitsumabin vaikutuksen kanssa tai ilman
|
0-21 päivää
|
|
Luustolihaksen proteomi
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Luustolihaksen proteomi tosilitsumabin vaikutuksen kanssa tai ilman
|
0-21 päivää
|
|
Monosyyttien eritys
Aikaikkuna: 0-21 päivää
|
Muutos monosyyttien postabsorptiivisessa ja aterian jälkeisessä eritysprofiilissa tosilitsumabin läsnä ollessa lumelääkkeeseen verrattuna
|
0-21 päivää
|
|
IL-6-signaloinnin aktivaatio monosyyteissä
Aikaikkuna: 0 päivää
|
IL-6-signalointireitin aktivaatio laihojen osallistujien monosyyteissä verrattuna lihaviin osallistujiin
|
0 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Helga Ellingsgaard, PhD, CFAS, Rigshospitalet
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Wallenius V, Wallenius K, Ahren B, Rudling M, Carlsten H, Dickson SL, Ohlsson C, Jansson JO. Interleukin-6-deficient mice develop mature-onset obesity. Nat Med. 2002 Jan;8(1):75-9. doi: 10.1038/nm0102-75.
- Wueest S, Item F, Boyle CN, Jirkof P, Cesarovic N, Ellingsgaard H, Boni-Schnetzler M, Timper K, Arras M, Donath MY, Lutz TA, Schoenle EJ, Konrad D. Interleukin-6 contributes to early fasting-induced free fatty acid mobilization in mice. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2014 Jun 1;306(11):R861-7. doi: 10.1152/ajpregu.00533.2013. Epub 2014 Apr 2.
- Wedell-Neergaard AS, Lang Lehrskov L, Christensen RH, Legaard GE, Dorph E, Larsen MK, Launbo N, Fagerlind SR, Seide SK, Nymand S, Ball M, Vinum N, Dahl CN, Henneberg M, Ried-Larsen M, Nybing JD, Christensen R, Rosenmeier JB, Karstoft K, Pedersen BK, Ellingsgaard H, Krogh-Madsen R. Exercise-Induced Changes in Visceral Adipose Tissue Mass Are Regulated by IL-6 Signaling: A Randomized Controlled Trial. Cell Metab. 2019 Apr 2;29(4):844-855.e3. doi: 10.1016/j.cmet.2018.12.007. Epub 2018 Dec 27.
- Christensen RH, Lehrskov LL, Wedell-Neergaard AS, Legaard GE, Ried-Larsen M, Karstoft K, Krogh-Madsen R, Pedersen BK, Ellingsgaard H, Rosenmeier JB. Aerobic Exercise Induces Cardiac Fat Loss and Alters Cardiac Muscle Mass Through an Interleukin-6 Receptor-Dependent Mechanism: Cardiac Analysis of a Double-Blind Randomized Controlled Clinical Trial in Abdominally Obese Humans. Circulation. 2019 Nov 12;140(20):1684-1686. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042287. Epub 2019 Nov 11. No abstract available.
- Petersen EW, Carey AL, Sacchetti M, Steinberg GR, Macaulay SL, Febbraio MA, Pedersen BK. Acute IL-6 treatment increases fatty acid turnover in elderly humans in vivo and in tissue culture in vitro. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005 Jan;288(1):E155-62. doi: 10.1152/ajpendo.00257.2004. Epub 2004 Sep 21.
- van Hall G, Steensberg A, Sacchetti M, Fischer C, Keller C, Schjerling P, Hiscock N, Moller K, Saltin B, Febbraio MA, Pedersen BK. Interleukin-6 stimulates lipolysis and fat oxidation in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jul;88(7):3005-10. doi: 10.1210/jc.2002-021687.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 9. huhtikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. joulukuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 27. joulukuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tiistai 29. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 15. huhtikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. huhtikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- METO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .