Метаболизм субстрата, регулируемый приемом пищи, влияние ожирения и ИЛ-6
14 апреля 2022 г. обновлено: Helga Ellingsgaard, Rigshospitalet, Denmark
Общая цель этого экспериментального, но количественного исследовательского проекта состоит в том, чтобы понять, как блокирование передачи сигналов IL-6 приводит к увеличению массы жировой ткани у людей in vivo.
Цель состоит в том, чтобы получить глубокие знания о том, как блокада рецептора IL-6 влияет на липидный, глюкозный и белковый метаболизм человека, в частности, на поглощение и хранение субстратов из пищи по сравнению с их использованием, следовательно, на баланс, определяющий, набирает ли человек или теряет жировую массу. .
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Отсутствие передачи сигналов IL-6 приводит к увеличению массы жировой ткани у грызунов и людей. Тем не менее, основные механизмы не были идентифицированы. Этот проект направлен на исследование общей гипотезы о том, что блокада рецептора IL-6 изменяет метаболизм субстрата в постабсорбтивном и постпрандиальном состояниях, благоприятствуя накоплению, а не мобилизации жира, и отдавая предпочтение глюкозе, а не жиру, как источнику энергии. производство. Эта гипотеза находит некоторое подтверждение в литературе: введение рекомбинантного ИЛ-6 людям, приводящее к высоким концентрациям ИЛ-6 в кровотоке, стимулирует липолиз и окисление свободных жирных кислот.
Поэтому исследователи предполагают, что блокада рецептора ИЛ-6 нарушает мобилизацию СЖК из жировой ткани и нарушает окисление жира в скелетных мышцах в постабсорбтивном состоянии. Исследователи предполагают, что в постпрандиальном периоде блокада рецепторов ИЛ-6 снижает индуцированное инсулином поглощение и отложение жира жировой тканью и скелетными мышцами, тем самым способствуя эктопическому отложению жира в печени.
В это исследование будут включены 12 мужчин с худощавым телосложением и 12 мужчин с ожирением. Участники посетят один ознакомительный визит и два ознакомительных визита. Антитело к рецептору IL-6 тоцилизумаб будет введено во время первого исследовательского визита.
Для оценки кинетики липидов, глюкозы и белков в целом, а также уровня жира и скелетных мышц в натощак и после приема жидкой смешанной пищи. Коэффициент дыхательного обмена будет измеряться с помощью непрямой калориметрии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
25
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2100
- Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 40 лет (ВЗРОСЛЫЙ)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
Здоровые мужчины:
- Возраст ≥ 18 лет и ≤ 40 лет
- ИМТ < 18 и > 25 кг/м2
- Здоров (по результатам скрининга)
- Стабильная масса тела в течение 6 мес.
Тучные мужчины:
- Возраст ≥ 18 лет и ≤ 40 лет
- ИМТ ≥ 30 и ≤ 40 кг/м2
- Здоров (по результатам скрининга)
- Стабильная масса тела в течение 6 мес.
Критерий исключения:
- Курение
- Доказательства тяжелого заболевания щитовидной железы или сердца, воспалительных заболеваний, текущей инфекции, заболевания печени (трансаминазы > 2x верхней границы нормы), заболевания почек (креатинин > 1,5 мг/дл), известного иммуносупрессивного заболевания, применения кортикостероидов, регулярного приема НПВП или парацетамола, аспирина применение >100 мг/сут, карцинома в анамнезе, туберкулез в анамнезе, анемия (гематокрит <33%), лейкоциты <2 x 10^3/мкл, тромбоциты <100 x 10^3/мкл, нарушения свертываемости крови, обструктивная болезнь легких
- Бедренная грыжа, сосудистый протез, тромбоз сосудов
- Повреждение нерва в анамнезе, много предыдущих установок бедренного катетера
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ОДИНОКИЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Учебный день 1 (учебный визит 1)
Исходные показатели (до вмешательства) получают во время первого исследовательского визита.
|
Исходный уровень: Тоцилизумаб (инфузия 8 мг/кг массы тела или максимум 800 мг) будет вводиться в течение 60 минут в конце дня исследования, поэтому измерения 1 визита исследования (день исследования 1) являются исходными.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Учебный день 21 (учебный визит 2)
Измерения после вмешательства: Участники будут находиться под влиянием тоцилизумаба, который был введен в конце исследовательского визита 1.
|
Участники находятся под воздействием тоцилизумаба, так как действие препарата продлится 4 недели.
Участникам будет введен физиологический раствор во время исследовательского визита 2 (21-й день исследования).
Плацебо для тоцилизумаба будет представлять собой физиологический раствор (NaCl 0,9%), так как тоцилизумаб представляет собой бесцветный раствор и перед введением его необходимо разбавлять 0,9% раствором NaCl.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Обмен жира всего тела, жира и скелетных мышц
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Скорость появления и исчезновения глицерина и пальмитата, окисление и реэтерификация жирных кислот, артериовенозные различия глицерина, пальмитата, триглицеридов в жировой ткани и скелетных мышцах, скорость фракционного синтеза триглицеридов в постабсорбтивном и постпрандиальном состоянии в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
Обмен глюкозы во всем теле, в жировой ткани и скелетных мышцах
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Скорость появления и исчезновения глюкозы, артериовенозные различия глюкозы в жировой ткани и скелетных мышцах, скорость фракционного синтеза гликогена в постабсорбтивном и постпрандиальном состоянии в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
Обмен аминокислот и белка в организме, жире и скелетных мышцах
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Скорость появления и исчезновения аминокислот, артериовенозные различия аминокислот в жировой ткани и скелетных мышцах, скорость фракционного синтеза белка в постабсорбтивном и постпрандиальном состоянии в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
Поглощение питательных веществ
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Поглощение жирных кислот, глюкозы и аминокислот из пищи в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Свободные жирные кислоты (СЖК) (концентрация в плазме)
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Изменение постабсорбтивного и постпрандиального уровней СЖК в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
Триглицериды (концентрация в плазме)
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Изменение постабсорбционного и постпрандиального уровней триглицеридов в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
Субъективное чувство голода и сытости
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Голод и сытость будут оцениваться по шкале ВАШ.
|
0-21 дней
|
|
Инсулин (концентрация в плазме)
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Изменение постабсорбтивного и постпрандиального уровней инсулина в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
С-пептид (концентрация в плазме)
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Изменение уровней с-пептида после абсорбции и после приема пищи в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
Глюкагон (концентрация в плазме)
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Изменение постабсорбтивного и постпрандиального уровней глюкагона в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
Кортизол (концентрация в плазме)
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Изменение постабсорбтивного и постпрандиального уровней кортизола в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
Адреналин (концентрация в плазме)
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Изменение постабсорбтивного и постпрандиального уровней адреналина в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
Норадреналин (концентрация в плазме)
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Изменение постабсорбтивного и постпрандиального уровней норадреналина в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
Цитокины, в т.ч. интерлейкин-6 (ИЛ-6) (концентрация в плазме)
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Изменение постабсорбтивного и постпрандиального уровней цитокинов в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
Общий и активный GLP-1 (концентрация в плазме)
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Изменение постабсорбтивного и постпрандиального уровней общего и активного ГПП-1 в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
GIP (концентрация в плазме)
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Изменение постабсорбтивного и постпрандиального уровней ГИП в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
PYY (концентрация в плазме)
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Изменение постабсорбтивного и постпрандиального PYY постабсорбционного и постпрандиального в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
Лептин (концентрация в плазме)
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Изменение постабсорбтивного и постпрандиального уровней лептина в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
Тестостерон (концентрация в плазме)
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Изменение уровня постабсорбционного тестостерона в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
ТТГ (концентрация в плазме)
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Изменение постабсорбционного уровня ТТГ в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
GH (концентрация в плазме)
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Изменение постабсорбтивного и постпрандиального уровней ГР в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
Коэффициент дыхательного обмена (RER)
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Непрямая калориметрия, измеренная в постабсорбтивном и постпрандиальном состояниях
|
0-21 дней
|
|
Кровоток в бедренной артерии
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Изменение кровотока в бедренной артерии в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
Секвенирование РНК
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Секвенирование РНК в биоптатах жировой ткани и скелетных мышц, моноцитах с влиянием или без влияния тоцилизумаба
|
0-21 дней
|
|
Митохондриальное дыхание (Ороборос)
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Митохондриальное дыхание в биоптатах скелетных мышц с влиянием тоцилизумаба или без него
|
0-21 дней
|
|
Скорость опорожнения желудка
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Скорость опорожнения желудка в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
Плазменный метаболом
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Метаболом плазмы с влиянием или без влияния тоцилизумаба
|
0-21 дней
|
|
Плазма, липидом
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Липидом плазмы с влиянием или без влияния тоцилизумаба
|
0-21 дней
|
|
Протеом жировой ткани
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Протеом жировой ткани с влиянием тоцилизумаба или без него
|
0-21 дней
|
|
Протеом скелетных мышц
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Протеом скелетных мышц с влиянием тоцилизумаба или без него
|
0-21 дней
|
|
Секретом моноцитов
Временное ограничение: 0-21 дней
|
Изменение постабсорбционного и постпрандиального секреторного профиля моноцитов в присутствии тоцилизумаба по сравнению с плацебо
|
0-21 дней
|
|
Активация передачи сигналов IL-6 в моноцитах
Временное ограничение: 0 дней
|
Активация сигнального пути IL-6 в моноцитах худых участников по сравнению с участниками с ожирением
|
0 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Helga Ellingsgaard, PhD, CFAS, Rigshospitalet
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Wallenius V, Wallenius K, Ahren B, Rudling M, Carlsten H, Dickson SL, Ohlsson C, Jansson JO. Interleukin-6-deficient mice develop mature-onset obesity. Nat Med. 2002 Jan;8(1):75-9. doi: 10.1038/nm0102-75.
- Wueest S, Item F, Boyle CN, Jirkof P, Cesarovic N, Ellingsgaard H, Boni-Schnetzler M, Timper K, Arras M, Donath MY, Lutz TA, Schoenle EJ, Konrad D. Interleukin-6 contributes to early fasting-induced free fatty acid mobilization in mice. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2014 Jun 1;306(11):R861-7. doi: 10.1152/ajpregu.00533.2013. Epub 2014 Apr 2.
- Wedell-Neergaard AS, Lang Lehrskov L, Christensen RH, Legaard GE, Dorph E, Larsen MK, Launbo N, Fagerlind SR, Seide SK, Nymand S, Ball M, Vinum N, Dahl CN, Henneberg M, Ried-Larsen M, Nybing JD, Christensen R, Rosenmeier JB, Karstoft K, Pedersen BK, Ellingsgaard H, Krogh-Madsen R. Exercise-Induced Changes in Visceral Adipose Tissue Mass Are Regulated by IL-6 Signaling: A Randomized Controlled Trial. Cell Metab. 2019 Apr 2;29(4):844-855.e3. doi: 10.1016/j.cmet.2018.12.007. Epub 2018 Dec 27.
- Christensen RH, Lehrskov LL, Wedell-Neergaard AS, Legaard GE, Ried-Larsen M, Karstoft K, Krogh-Madsen R, Pedersen BK, Ellingsgaard H, Rosenmeier JB. Aerobic Exercise Induces Cardiac Fat Loss and Alters Cardiac Muscle Mass Through an Interleukin-6 Receptor-Dependent Mechanism: Cardiac Analysis of a Double-Blind Randomized Controlled Clinical Trial in Abdominally Obese Humans. Circulation. 2019 Nov 12;140(20):1684-1686. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042287. Epub 2019 Nov 11. No abstract available.
- Petersen EW, Carey AL, Sacchetti M, Steinberg GR, Macaulay SL, Febbraio MA, Pedersen BK. Acute IL-6 treatment increases fatty acid turnover in elderly humans in vivo and in tissue culture in vitro. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005 Jan;288(1):E155-62. doi: 10.1152/ajpendo.00257.2004. Epub 2004 Sep 21.
- van Hall G, Steensberg A, Sacchetti M, Fischer C, Keller C, Schjerling P, Hiscock N, Moller K, Saltin B, Febbraio MA, Pedersen BK. Interleukin-6 stimulates lipolysis and fat oxidation in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jul;88(7):3005-10. doi: 10.1210/jc.2002-021687.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
9 апреля 2021 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2021 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
29 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
15 апреля 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 апреля 2022 г.
Последняя проверка
1 апреля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- METO
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Здоровый
-
Drugs for Neglected DiseasesSanofiЗавершенныйПК в Healthy VolunteersФранция
-
Biotie Therapies Inc.PRA Health Sciences; Tandem Labs; Xceleron IncЗавершенныйН/Д, как Healthy VolunteersНидерланды
-
Newcastle UniversityЗавершенныйGI гликемический индекс здоровых добровольцев | Гликемическая нагрузка GL Healthy VolunteersСоединенное Королевство
-
CEN BiotechCEN Nutriment; Biovet Conseil; Amadeite SASЗавершенныйАнгедония в Healthy Volunteers