Måltidsreguleret substratmetabolisme, indflydelse af fedme og IL-6
14. april 2022 opdateret af: Helga Ellingsgaard, Rigshospitalet, Denmark
Det overordnede formål med dette eksplorative, men kvantitative studieprojekt er at forstå, hvordan blokering af IL-6-signalering fører til udvidelse af fedtvævsmasse hos mennesker in vivo.
Formålet er at opnå dybdegående viden om, hvordan IL-6-receptorblokade påvirker humant lipid-, glucose- og proteinmetabolisme, specifikt optagelsen og lagringen af substrater fra et måltid kontra deres udnyttelse, deraf balancen, der afgør, om man tager på eller taber fedtmasse. .
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Manglende IL-6-signalering fører til en udvidelse af fedtvævsmassen hos gnavere og mennesker. De underliggende mekanismer er dog ikke blevet identificeret. Dette projekt har til formål at undersøge den overordnede hypotese om, at IL-6-receptorblokade ændrer substratmetabolisme under postabsorptive og postprandiale tilstande for at favorisere lagring frem for mobilisering af fedt og for at favorisere glukose frem for fedt som en kilde til energi produktion. Denne hypotese finder en vis støtte i litteraturen: Infusion af rekombinant IL-6 i mennesker, hvilket fører til høje koncentrationer af IL-6 i kredsløbet, stimulerer lipolyse og fri fedtsyreoxidation.
Derfor antager efterforskerne, at IL-6-receptorblokade svækker mobiliseringen af FFA fra fedtvæv og forringer fedtoxidation i skeletmuskulatur i den postabsorptive tilstand. I postprandialen anfører efterforskerne, at IL-6-receptorblokade reducerer den insulin-inducerede optagelse og aflejring af fedt af fedtvæv og skeletmuskulatur, og derfor bidrager til ektopisk fedtaflejring i leveren.
I denne undersøgelse vil 12 magre og 12 overvægtige mandlige deltagere blive inkluderet. Deltagerne vil deltage i et screeningsbesøg og to studiebesøg. IL-6-receptorantistoffet tocilizumab vil blive infunderet ved studiebesøg 1.
Isotopfortyndingsteknikker, blodgennemstrømningsmålinger, arterio-venøse forskelle på tværs af fedtvæv og skeletmuskel-, fedt- og skeletmuskelbiopsier vil blive brugt til at vurdere lipid-, glucose- og proteinkinetikken på en hel krop samt fedt- og skeletmuskelniveau i fastende tilstand og efter indtagelse af et flydende blandet måltid. Respiratorisk udvekslingsforhold vil blive målt ved indirekte kalorimetri.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
25
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Rigshospitalet, Centre of Inflammation and Metabolism (CIM) Centre for Physical Activity Research (CFAS)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 40 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Sunde hanner:
- Alder ≥ 18 år og ≤ 40 år
- BMI < 18 og > 25 kg/m2
- Sund (baseret på screening)
- Stabil kropsvægt i 6 måneder
Overvægtige mænd:
- Alder ≥ 18 år og ≤ 40 år
- BMI ≥ 30 og ≤ 40 kg/m2
- Sund (baseret på screening)
- Stabil kropsvægt i 6 måneder
Ekskluderingskriterier:
- Rygning
- Tegn på alvorlig skjoldbruskkirtel- eller hjertesygdom, inflammatoriske sygdomme, nuværende infektion, leversygdom (transaminaser >2x øvre normalområde), nyresygdom (kreatinin >1,5 mg/dl), kendt immunsuppressiv sygdom, kortikosteroidbrug, regelmæssig brug af NSAID eller paracetamol, aspirin brug >100 mg/d, anamnese med karcinom, anamnese med tuberkulose, anæmi (hæmatokrit <33%), WBC <2 x 10^3/ul, blodplader <100 x 10^3/ul, blødningsforstyrrelser, obstruktiv lungesygdom
- Femoral brok, karprotese, vaskulær trombose
- Tidligere nerveskader, mange tidligere lårbenskateterinstallationer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Studiedag 1 (studiebesøg 1)
Baseline-målinger (præ-intervention) opnås ved studiebesøg 1.
|
Baseline: Tocilizumab (infusion af 8 mg/kg kropsvægt eller maksimalt 800 mg) vil blive infunderet over 60 minutter ved slutningen af studiedagen, derfor er målingerne af studiebesøg 1 (undersøgelsesdag 1) baseline.
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Studiedag 21 (studiebesøg 2)
Målinger efter intervention: Deltagerne vil være påvirket af tocilizumab, som blev injiceret ved slutningen af studiebesøg 1.
|
Deltagerne er påvirket af tocilizumab, da virkningen af lægemidlet vil vare i 4 uger.
Deltagerne vil blive infunderet med saltvand ved studiebesøg 2 (undersøgelsesdag 21).
Placebo til tocilizumab vil være saltvand (NaCl 0,9 %), da tocilizumab er en farveløs opløsning og skal fortyndes med NaCl 0,9 % før administration
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fedtomsætning i hele kroppen, fedt og skeletmuskler
Tidsramme: 0-21 dage
|
Forekomst og forsvinden af glycerol og palmitat, fedtsyreoxidation og re-esterificering, arterio-venøse forskelle af glycerol, palmitat, triglycerider på tværs af fedtvæv og skeletmuskulatur, triglyceriders fraktionelle syntesehastighed i postabsorptiv og postprandial tilstand ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
Omsætning af glukose i hele kroppen, fedt og skeletmuskler
Tidsramme: 0-21 dage
|
Forekomst og forsvinden af glucose, arterio-venøse forskelle af glucose på tværs af fedtvæv og skeletmuskulatur, glykogenfraktionel syntesehastighed i postabsorptiv og postprandial tilstand i nærvær af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
Helkrops-, fedt- og skeletmuskulaturens aminosyre- og proteinomsætning
Tidsramme: 0-21 dage
|
Forekomst og forsvinden af aminosyrer, arterio-venøse forskelle af aminosyrer på tværs af fedtvæv og skeletmuskulatur, proteinfraktionel syntesehastighed i den postabsorptive og postprandiale tilstand, i nærvær af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
Næringsstofoptagelse
Tidsramme: 0-21 dage
|
Optagelse af fedtsyrer, glucose og aminosyrer fra et måltid i nærvær af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frie fedtsyrer (FFA) (plasmakoncentration)
Tidsramme: 0-21 dage
|
Ændring i postabsorptive og postprandiale FFA-niveauer ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
Triglycerider (plasmakoncentration)
Tidsramme: 0-21 dage
|
Ændring i postabsorptive og postprandiale triglyceridniveauer ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
Subjektiv følelse af sult og mæthed
Tidsramme: 0-21 dage
|
Sult og mæthed vil blive vurderet på en VAS-skala.
|
0-21 dage
|
|
Insulin (plasmakoncentration)
Tidsramme: 0-21 dage
|
Ændring i postabsorptive og postprandiale insulinniveauer ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
C-peptid (plasmakoncentration)
Tidsramme: 0-21 dage
|
Ændring i postabsorptive og postprandiale c-peptidniveauer ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
Glukagon (plasmakoncentration)
Tidsramme: 0-21 dage
|
Ændring i postabsorptive og postprandiale glukagonniveauer ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
Cortisol (plasmakoncentration)
Tidsramme: 0-21 dage
|
Ændring i postabsorptive og postprandiale cortisolniveauer ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
Adrenalin (plasmakoncentration)
Tidsramme: 0-21 dage
|
Ændring i postabsorptive og postprandiale adrenalinniveauer ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
Noradrenalin (plasmakoncentration)
Tidsramme: 0-21 dage
|
Ændring i postabsorptive og postprandiale noradrenalinniveauer ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
Cytokiner, inkl. interleukin-6 (IL-6) (plasmakoncentration)
Tidsramme: 0-21 dage
|
Ændring i postabsorptive og postprandiale cytokinniveauer ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
Total og aktiv GLP-1 (plasmakoncentration)
Tidsramme: 0-21 dage
|
Ændring i postabsorptive og postprandiale totale og aktive GLP-1-niveauer ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
GIP (plasmakoncentration)
Tidsramme: 0-21 dage
|
Ændring i postabsorptive og postprandiale GIP-niveauer ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
PYY (plasmakoncentration)
Tidsramme: 0-21 dage
|
Ændring i postabsorptiv og postprandial PYY postabsorptiv og postprandial ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
Leptin (plasmakoncentration)
Tidsramme: 0-21 dage
|
Ændring i postabsorptive og postprandiale leptinniveauer ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
Testosteron (plasmakoncentration)
Tidsramme: 0-21 dage
|
Ændring i postabsorptive testosteronniveauer ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
TSH (plasmakoncentration)
Tidsramme: 0-21 dage
|
Ændring i postabsorptive TSH-niveauer ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
GH (plasmakoncentration)
Tidsramme: 0-21 dage
|
Ændring i postabsorptive og postprandiale GH-niveauer ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
Respiratorisk udvekslingsforhold (RER)
Tidsramme: 0-21 dage
|
Indirekte kalorimetri målt i post-absorptive og postprandiale tilstande
|
0-21 dage
|
|
Femoral arterie blodgennemstrømning
Tidsramme: 0-21 dage
|
Ændring i femoral arterie-blodgennemstrømning ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
RNA-sekventering
Tidsramme: 0-21 dage
|
RNA-sekventering på fedtvæv og skeletmuskelbiopsier, monocytter med eller uden indflydelse af tocilizumab
|
0-21 dage
|
|
Mitokondriel respiration (Oroboros)
Tidsramme: 0-21 dage
|
Mitokondriel respiration i skeletmuskelbiopsier med eller uden påvirkning af tocilizumab
|
0-21 dage
|
|
Mavetømningshastighed
Tidsramme: 0-21 dage
|
Mavetømningshastighed ved tilstedeværelse af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
Plasma metabolom
Tidsramme: 0-21 dage
|
Plasmametabolom med eller uden indflydelse af tocilizumab
|
0-21 dage
|
|
Plasma, lipidom
Tidsramme: 0-21 dage
|
Plasmalipidom med eller uden påvirkning af tocilizumab
|
0-21 dage
|
|
Fedtvævsproteom
Tidsramme: 0-21 dage
|
Fedtvævsproteom med eller uden påvirkning af tocilizumab
|
0-21 dage
|
|
Skeletmuskelproteom
Tidsramme: 0-21 dage
|
Skeletmuskelproteom med eller uden påvirkning af tocilizumab
|
0-21 dage
|
|
Monocytsekretom
Tidsramme: 0-21 dage
|
Ændring i den postabsorptive og postprandiale sekretoriske profil af monocytter i nærvær af tocilizumab sammenlignet med placebo
|
0-21 dage
|
|
IL-6 signalaktivering i monocytter
Tidsramme: 0 dage
|
IL-6-signalvejsaktivering i monocytter fra magre deltagere sammenlignet med fra overvægtige deltagere
|
0 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Helga Ellingsgaard, PhD, CFAS, Rigshospitalet
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Wallenius V, Wallenius K, Ahren B, Rudling M, Carlsten H, Dickson SL, Ohlsson C, Jansson JO. Interleukin-6-deficient mice develop mature-onset obesity. Nat Med. 2002 Jan;8(1):75-9. doi: 10.1038/nm0102-75.
- Wueest S, Item F, Boyle CN, Jirkof P, Cesarovic N, Ellingsgaard H, Boni-Schnetzler M, Timper K, Arras M, Donath MY, Lutz TA, Schoenle EJ, Konrad D. Interleukin-6 contributes to early fasting-induced free fatty acid mobilization in mice. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2014 Jun 1;306(11):R861-7. doi: 10.1152/ajpregu.00533.2013. Epub 2014 Apr 2.
- Wedell-Neergaard AS, Lang Lehrskov L, Christensen RH, Legaard GE, Dorph E, Larsen MK, Launbo N, Fagerlind SR, Seide SK, Nymand S, Ball M, Vinum N, Dahl CN, Henneberg M, Ried-Larsen M, Nybing JD, Christensen R, Rosenmeier JB, Karstoft K, Pedersen BK, Ellingsgaard H, Krogh-Madsen R. Exercise-Induced Changes in Visceral Adipose Tissue Mass Are Regulated by IL-6 Signaling: A Randomized Controlled Trial. Cell Metab. 2019 Apr 2;29(4):844-855.e3. doi: 10.1016/j.cmet.2018.12.007. Epub 2018 Dec 27.
- Christensen RH, Lehrskov LL, Wedell-Neergaard AS, Legaard GE, Ried-Larsen M, Karstoft K, Krogh-Madsen R, Pedersen BK, Ellingsgaard H, Rosenmeier JB. Aerobic Exercise Induces Cardiac Fat Loss and Alters Cardiac Muscle Mass Through an Interleukin-6 Receptor-Dependent Mechanism: Cardiac Analysis of a Double-Blind Randomized Controlled Clinical Trial in Abdominally Obese Humans. Circulation. 2019 Nov 12;140(20):1684-1686. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042287. Epub 2019 Nov 11. No abstract available.
- Petersen EW, Carey AL, Sacchetti M, Steinberg GR, Macaulay SL, Febbraio MA, Pedersen BK. Acute IL-6 treatment increases fatty acid turnover in elderly humans in vivo and in tissue culture in vitro. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005 Jan;288(1):E155-62. doi: 10.1152/ajpendo.00257.2004. Epub 2004 Sep 21.
- van Hall G, Steensberg A, Sacchetti M, Fischer C, Keller C, Schjerling P, Hiscock N, Moller K, Saltin B, Febbraio MA, Pedersen BK. Interleukin-6 stimulates lipolysis and fat oxidation in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jul;88(7):3005-10. doi: 10.1210/jc.2002-021687.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
9. april 2021
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. august 2021
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. august 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
17. december 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. december 2020
Først opslået (FAKTISKE)
29. december 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
15. april 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. april 2022
Sidst verificeret
1. april 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- METO
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tocilizumab
-
University of ChicagoAktiv, ikke rekrutterende
-
University of ChicagoRekruttering
-
Reade Rheumatology Research InstituteZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentRekrutteringRheumatoid arthritisHolland
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAfsluttetCOVID-19Forenede Stater
-
University of ChicagoAfsluttet
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisUkendtCoronavirusinfektionFrankrig
-
Università Politecnica delle MarcheAzienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche NordUkendt
-
Hospital of PratoUkendtKæmpecelle arteritisItalien
-
CelltrionIkke rekrutterer endnu
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetCOVID-19Spanien, Tyskland, Forenede Stater, Brasilien, Italien, Frankrig, Grækenland, Kroatien, Polen, Sydafrika, Det Forenede Kongerige