Metabolismo de Substrato Regulado por Refeição, Influência da Obesidade e IL-6

A falta de sinalização de IL-6 leva a uma expansão da massa de tecido adiposo em roedores e humanos. No entanto, os mecanismos subjacentes não foram identificados. Este projeto visa investigar a hipótese geral de que o bloqueio do receptor de IL-6 altera o metabolismo do substrato durante os estados pós-absortivos e pós-prandiais para favorecer o armazenamento em vez da mobilização de gordura e favorecer a glicose em vez da gordura como fonte de energia Produção. Essa hipótese encontra algum suporte na literatura: a infusão de IL-6 recombinante em humanos, levando a altas concentrações de IL-6 na circulação, estimula a lipólise e a oxidação de ácidos graxos livres.

Portanto, os pesquisadores levantam a hipótese de que o bloqueio do receptor de IL-6 prejudica a mobilização de FFA do tecido adiposo e prejudica a oxidação de gordura no músculo esquelético no estado pós-absortivo. No estado pós-prandial, os pesquisadores levantam a hipótese de que o bloqueio do receptor de IL-6 reduz a captação induzida por insulina e a deposição de gordura pelo tecido adiposo e músculo esquelético, contribuindo assim para a deposição ectópica de gordura no fígado.

Neste estudo serão incluídos 12 participantes do sexo masculino magros e 12 obesos. Os participantes participarão de uma visita de triagem e duas visitas de estudo. O anticorpo receptor de IL-6 tocilizumabe será infundido na visita de estudo 1.

Técnicas de diluição de isótopos, medições de fluxo sanguíneo, diferenças arteriovenosas entre tecido adiposo e músculo esquelético, biópsias de gordura e músculo esquelético serão usadas para avaliar a cinética de lipídios, glicose e proteínas em todo o corpo, bem como nível de gordura e músculo esquelético no jejum e após a ingestão de uma refeição mista líquida. A relação de troca respiratória será medida por calorimetria indireta.