Kroonisen opioidien käytön ennustaminen alaraajojen nivelleikkauksen jälkeen

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tunnistaa assosiaatioita geneettisten varianttien, suoliston mikrobiomin ja metabolomiikan (ts. eksosomiprofilointi) leikkauksen jälkeisen opioidien käytön yhteydessä kirurgisilla potilailla. Potilaat rekrytoidaan ennen leikkausta, joille tehtiin alaraajan nivelleikkaus. Seuraavat testit suoritetaan: 1) genominlaajuiset yhden nukleotidin polymorfismit ja rakenteelliset vaihtelut, erityisesti seuraavissa geeneissä: COMT, BDNF, SCN11a, OPRM1, ACBC1, CYPD26, CYP34A, ANKK1, OPRD1, OPRK1,NGFB, UGT2B7, FFAR2, FFAR3, GABRG2, SLCO1B1, DRD4; 2) pitkittäissuolen mikrobiominäytteenotto; ja 3) eksosomiprofilointi – verta kerätään RNAseq:lle ja plasmaa metabolomiikkaa ja solunulkoisten rakkuloiden karakterisointia varten, millä on lopullinen vaikutus solujen toimintaan in vitro. Nämä geenit valittiin, koska niiden on osoitettu liittyvän opioidien käyttöön, opioidiaineenvaihduntaan ja kipuun. Lisäksi koehenkilöt täyttävät kyselyt ennen leikkausta, mukaan lukien: kivun katastrofaalinen asteikko, lyhyt kipukartoitus, PROMIS-29 ja fibromyalgiatutkimuksen kriteerit. Muita kerättyjä tietoja ovat painoindeksi, ikä, sukupuoli, liitännäissairaudet, elämäntavat ja lääkkeiden käyttö.

Oletuksena on, että potilaan genetiikkaan, mikrobiomiin ja eksosomiprofiileihin liittyy kliinisesti merkittäviä yhteyksiä leikkauksen jälkeiseen opioidien käyttöön. Tällaiset havainnot auttavat yksilöimään kipuinterventiot korkean riskin potilaille, joille tehdään polvi- tai lonkkanivelleikkaus, jotta voidaan parantaa postoperatiivista kivunhallintaa ja vähentää kroonisen opioidien käytön esiintyvyyttä.

Erityinen tavoite #1. Vahvistaa ja tunnistaa farmakogenomiset yhteydet akuuttiin postoperatiiviseen opioidien käyttöön (ensimmäisten 48 leikkauksen jälkeisen tunnin aikana) ja krooniseen opioidien käyttöön (> 3-4 kuukautta leikkauksen jälkeen) potilailla, joille tehtiin alaraajan nivelleikkaus.

Erityinen tavoite #2. Tunnistaa suoliston mikrobiomi- ja metabolomiikkayhteydet akuuttiin postoperatiiviseen opioidien käyttöön (ensimmäisten 48 leikkauksen jälkeisen tunnin aikana) ja krooniseen opioidien käyttöön (>3-4 kuukautta leikkauksen jälkeen) potilailla, joille tehtiin alaraajan nivelleikkaus.

Erityinen tavoite #3. Tunnistaa veren RNAseq-kuviot, plasman aineenvaihduntamarkkerit, solunulkoiset rakkulat ja plasman vaikutus in vitro -soluaineenvaihduntaan liittyen akuuttiin leikkauksen jälkeiseen opioidien käyttöön (ensimmäisten 48 leikkauksen jälkeisen tunnin aikana) ja krooniseen opioidien käyttöön (>3-4 kuukautta leikkauksen jälkeen) potilailla, joille tehtiin alaraajan nivelleikkaus.

Koneoppimislähestymistapoja käytetään yhdistämään kaikki data ensisijaisten tulosten ennustamisen parantamiseksi.