Prevendo o uso crônico de opioides após artroplastia da articulação da extremidade inferior

O objetivo principal deste estudo é identificar associações com variantes genéticas, microbioma intestinal e metabolômica (ou seja, perfil de exossoma) com uso de opioides no pós-operatório em pacientes cirúrgicos. Os pacientes serão recrutados no pré-operatório que foram submetidos à substituição da articulação da extremidade inferior. Serão realizados os seguintes testes: 1) polimorfismos de nucleotídeo único em todo o genoma e variação estrutural, com foco particular nos seguintes genes: COMT, BDNF, SCN11a, OPRM1, ACBC1, CYPD26, CYP34A, ANKK1, OPRD1, OPRK1,NGFB, UGT2B7, FFAR2, FFAR3, GABRG2, SLCO1B1, DRD4; 2) amostragem longitudinal do microbioma intestinal; e 3) caracterização de exossomos - sangue será coletado para RNAseq e plasma para metabolômica e caracterização de vesículas extracelulares com impacto final na função celular in vitro. Esses genes foram selecionados porque demonstraram estar associados ao uso de opioides, metabolismo de opioides e dor. Além disso, os participantes preencherão pesquisas pré-operatórias, incluindo: escala de catastrofização da dor, breve inventário de dor, PROMIS-29 e critérios de pesquisa de fibromialgia. Outros dados coletados incluirão índice de massa corporal, idade, sexo, comorbidades, hábitos de vida e uso de medicamentos.

A hipótese é que haverá associações clinicamente significativas com a genética do paciente, microbioma, perfis de exossomos com o uso de opioides no pós-operatório. Tais descobertas ajudarão a personalizar as intervenções de dor para pacientes de alto risco submetidos a artroplastia de joelho ou quadril, a fim de ajudar a melhorar o controle da dor pós-operatória e reduzir a incidência de uso crônico de opioides.

Objetivo Específico #1. Validar e identificar associações farmacogenômicas com o uso agudo de opioides no pós-operatório (durante as primeiras 48 horas de pós-operatório) e o uso crônico de opioides (> 3-4 meses após a cirurgia) em pacientes submetidos à substituição da articulação da extremidade inferior.

Objetivo Específico #2. Identificar as associações do microbioma intestinal e da metabolômica com o uso agudo de opioides no pós-operatório (durante as primeiras 48 horas de pós-operatório) e o uso crônico de opioides (> 3-4 meses após a cirurgia) em pacientes submetidos à substituição articular da extremidade inferior.

Objetivo Específico #3. Identificar padrões de RNAseq no sangue, marcadores metabólicos plasmáticos, vesículas extracelulares e impacto do plasma no metabolismo celular in vitro associado ao uso agudo de opioides no pós-operatório (durante as primeiras 48 horas de pós-operatório) e uso crônico de opioides (> 3-4 meses após a cirurgia) em pacientes submetidos à substituição da articulação da extremidade inferior.

Abordagens de aprendizado de máquina serão usadas para combinar todos os dados para melhorar a previsão dos resultados primários.