Previsione dell'uso cronico di oppioidi dopo l'artroplastica articolare degli arti inferiori

L'obiettivo principale di questo studio è identificare le associazioni con varianti genetiche, microbioma intestinale e metabolomica (ad es. exosome profiling) con l'uso postoperatorio di oppioidi nei pazienti chirurgici. I pazienti saranno reclutati prima dell'intervento che sono stati sottoposti a sostituzione dell'articolazione degli arti inferiori. Verranno eseguiti i seguenti test: 1) polimorfismi a singolo nucleotide e variazione strutturale dell'intero genoma, con particolare attenzione ai seguenti geni: COMT, BDNF, SCN11a, OPRM1, ACBC1, CYPD26, CYP34A, ANKK1, OPRD1, OPRK1,NGFB, UGT2B7, FFAR2, FFAR3, GABRG2, SLCO1B1, DRD4; 2) campionamento longitudinale del microbioma intestinale; e 3) profilazione dell'esosoma: il sangue verrà raccolto per l'RNAseq e il plasma per la metabolomica e la caratterizzazione delle vescicole extracellulari con un impatto finale sulla funzione cellulare in vitro. Questi geni sono stati selezionati perché hanno dimostrato di essere associati all'uso di oppioidi, al metabolismo degli oppioidi e al dolore. Inoltre, i soggetti compileranno i sondaggi prima dell'intervento, tra cui: scala catastrofica del dolore, breve inventario del dolore, PROMIS-29 e criteri di indagine sulla fibromialgia. Altri dati raccolti includeranno indice di massa corporea, età, sesso, comorbidità, abitudini di vita e uso di farmaci.

L'ipotesi è che ci saranno associazioni clinicamente significative con la genetica del paziente, il microbioma, i profili degli esosomi con il loro uso postoperatorio di oppioidi. Tali risultati aiuteranno a personalizzare gli interventi sul dolore per i pazienti ad alto rischio sottoposti ad artroplastica del ginocchio o dell'anca al fine di contribuire a migliorare il controllo del dolore postoperatorio e ridurre l'incidenza dell'uso cronico di oppioidi.

Obiettivo specifico n. 1. Convalidare e identificare le associazioni farmacogenomiche con l'uso postoperatorio acuto di oppioidi (durante le prime 48 ore postoperatorie) e l'uso cronico di oppioidi (a > 3-4 mesi dopo l'intervento chirurgico) in pazienti sottoposti a sostituzione articolare degli arti inferiori.

Obiettivo specifico n. 2. Sono state identificate le associazioni del microbioma intestinale e della metabolomica con l'uso postoperatorio acuto di oppioidi (durante le prime 48 ore postoperatorie) e l'uso cronico di oppioidi (a > 3-4 mesi dopo l'intervento chirurgico) in pazienti sottoposti a sostituzione dell'articolazione degli arti inferiori.

Obiettivo specifico n. 3. Per identificare i modelli di RNAseq nel sangue, i marcatori metabolici plasmatici, le vescicole extracellulari e l'impatto del plasma sul metabolismo cellulare in vitro associato all'uso postoperatorio acuto di oppioidi (durante le prime 48 ore postoperatorie) e all'uso cronico di oppioidi (a > 3-4 mesi dopo l'intervento chirurgico) nei pazienti sottoposti a sostituzione articolare degli arti inferiori.

Verranno utilizzati approcci di apprendimento automatico per combinare tutti i dati per migliorare la previsione dei risultati primari.