Predicción del uso crónico de opiáceos después de una artroplastia articular de las extremidades inferiores

El objetivo principal de este estudio es identificar asociaciones con variantes genéticas, microbioma intestinal y metabolómica (es decir, perfilado de exosomas) con el uso posoperatorio de opioides en pacientes quirúrgicos. Los pacientes serán reclutados antes de la operación que se sometieron a un reemplazo articular de las extremidades inferiores. Se realizarán las siguientes pruebas: 1) polimorfismos de un solo nucleótido y variación estructural en todo el genoma, con un enfoque particular en los siguientes genes: COMT, BDNF, SCN11a, OPRM1, ACBC1, CYPD26, CYP34A, ANKK1, OPRD1, OPRK1, NGFB, UGT2B7, FFAR2, FFAR3, GABRG2, SLCO1B1, DRD4; 2) muestreo de microbioma intestinal longitudinal; y 3) perfilado de exosomas: se recolectará sangre para RNAseq y plasma para metabolómica y caracterización de vesículas extracelulares con un impacto final en la función celular in vitro. Estos genes fueron seleccionados porque se ha demostrado que están asociados con el uso de opiáceos, el metabolismo de los opiáceos y el dolor. Además, los sujetos completarán encuestas antes de la operación, que incluyen: escala de catastrofización del dolor, inventario breve del dolor, PROMIS-29 y criterios de encuesta de fibromialgia. Otros datos recopilados incluirán el índice de masa corporal, la edad, el sexo, las comorbilidades, los hábitos de vida y el uso de medicamentos.

La hipótesis es que habrá asociaciones clínicamente significativas con la genética del paciente, el microbioma, los perfiles de exosomas con su uso posoperatorio de opioides. Dichos hallazgos ayudarán a personalizar las intervenciones contra el dolor para los pacientes de alto riesgo que se someten a una artroplastia de rodilla o cadera para ayudar a mejorar el control del dolor posoperatorio y reducir la incidencia del uso crónico de opioides.

Objetivo Específico #1. Validar e identificar asociaciones farmacogenómicas con el uso agudo de opiáceos posoperatorios (durante las primeras 48 horas posoperatorias) y el uso crónico de opiáceos (>3-4 meses después de la cirugía) en pacientes que se sometieron a reemplazo articular de extremidades inferiores.

Objetivo Específico #2. Identificar asociaciones del microbioma intestinal y la metabolómica con el uso agudo de opioides posoperatorios (durante las primeras 48 horas posoperatorias) y el uso crónico de opioides (más de 3 a 4 meses después de la cirugía) en pacientes sometidos a reemplazo articular de extremidades inferiores.

Objetivo Específico #3. Identificar patrones de RNAseq en sangre, marcadores metabólicos plasmáticos, vesículas extracelulares e impacto del plasma en el metabolismo celular in vitro asociado con el uso de opiáceos posoperatorios agudos (durante las primeras 48 horas posoperatorias) y el uso crónico de opiáceos (>3-4 meses después de la cirugía) en pacientes sometidos a reemplazo articular de extremidades inferiores.

Se utilizarán enfoques de aprendizaje automático para combinar todos los datos para mejorar la predicción de los resultados primarios.