Przewidywanie przewlekłego stosowania opioidów po alloplastyce stawu kończyn dolnych

Głównym celem tego badania jest identyfikacja powiązań z wariantami genetycznymi, mikrobiomem jelitowym i metabolomiką (tj. profilowanie egzosomów) z pooperacyjnym stosowaniem opioidów u pacjentów chirurgicznych. Pacjenci będą rekrutowani przed operacją, którzy przeszli wymianę stawu kończyny dolnej. Wykonane zostaną badania: 1) polimorfizmy pojedynczych nukleotydów całego genomu oraz zmienność strukturalna, ze szczególnym uwzględnieniem następujących genów: COMT, BDNF, SCN11a, OPRM1, ACBC1, CYPD26, CYP34A, ANKK1, OPRD1, OPRK1,NGFB, UGT2B7, FFAR2, FFAR3, GABRG2, SLCO1B1, DRD4; 2) podłużne pobieranie próbek mikrobiomu jelitowego; oraz 3) profilowanie egzosomów – krew będzie pobierana pod kątem RNAseq i osocza do celów metabolomiki i charakteryzacji pęcherzyków pozakomórkowych, co ostatecznie wpłynie na funkcjonowanie komórek in vitro. Geny te zostały wybrane, ponieważ wykazano, że są one związane z używaniem opioidów, metabolizmem opioidów i bólem. Ponadto przed operacją badani wypełnią ankiety, w tym: skalę katastrofy bólu, krótką inwentaryzację bólu, PROMIS-29 i kryteria badania fibromialgii. Inne zebrane dane będą obejmować wskaźnik masy ciała, wiek, płeć, choroby współistniejące, nawyki związane ze stylem życia i stosowanie leków.

Hipoteza jest taka, że ​​​​istnieją klinicznie istotne powiązania z genetyką pacjentów, mikrobiomem, profilami egzosomów z ich pooperacyjnym stosowaniem opioidów. Takie odkrycia pomogą spersonalizować interwencje przeciwbólowe u pacjentów wysokiego ryzyka poddawanych alloplastyce stawu kolanowego lub biodrowego, aby poprawić kontrolę bólu pooperacyjnego i zmniejszyć częstość przewlekłego stosowania opioidów.

Cel szczegółowy nr 1. Walidacja i identyfikacja powiązań farmakogenomicznych z ostrym pooperacyjnym stosowaniem opioidów (w ciągu pierwszych 48 godzin po operacji) i przewlekłym stosowaniem opioidów (> 3-4 miesiące po operacji) u pacjentów poddanych alloplastyce stawu kończyn dolnych.

Konkretny cel nr 2. Aby zidentyfikować powiązania mikrobiomu jelitowego i metabolomiki z ostrym pooperacyjnym stosowaniem opioidów (w ciągu pierwszych 48 godzin po operacji) i przewlekłym stosowaniem opioidów (> 3-4 miesiące po operacji) u pacjentów poddanych alloplastyce stawu kończyn dolnych.

Konkretny cel nr 3. Identyfikacja wzorców RNAseq we krwi, markerów metabolicznych w osoczu, pęcherzyków pozakomórkowych oraz wpływu osocza na metabolizm komórek in vitro związanych z ostrym pooperacyjnym stosowaniem opioidów (w ciągu pierwszych 48 godzin po operacji) i przewlekłym stosowaniem opioidów (> 3-4 miesiące po operacji) u pacjentów poddanych alloplastyce stawu kończyn dolnych.

Podejścia do uczenia maszynowego zostaną wykorzystane do połączenia wszystkich danych w celu lepszego przewidywania głównych wyników.