预测下肢关节置换术后慢性阿片类药物的使用

本研究的主要目的是确定与遗传变异、肠道微生物组和代谢组学（即代谢组学）之间的关联。 外泌体分析）与手术患者术后阿片类药物的使用。 将在术前招募接受下肢关节置换术的患者。 将进行以下测试：1）全基因组单核苷酸多态性和结构变异，特别关注以下基因：COMT、BDNF、SCN11a、OPRM1、ACBC1、CYPD26、CYP34A、ANKK1、OPRD1、OPRK1、NGFB、 UGT2B7、FFAR2、FFAR3、GABRG2、SLCO1B1、DRD4； 2）纵向肠道微生物组采样； 3) 外泌体分析 - 将收集血液用于 RNAseq 和血浆用于代谢组学和细胞外囊泡表征，最终影响体外细胞功能。 选择这些基因是因为它们已被证明与阿片类药物的使用、阿片类药物的代谢和疼痛有关。 此外，受试者将在术前填写调查，包括：疼痛灾难化量表、简要疼痛清单、PROMIS-29 和纤维肌痛调查标准。 收集的其他数据包括体重指数、年龄、性别、合并症、生活习惯和药物使用情况。

假设患者的遗传学、微生物组、外泌体特征与其术后阿片类药物的使用存在临床显着关联。 这些发现将有助于对接受膝关节或髋关节置换术的高危患者进行个性化疼痛干预，以帮助改善术后疼痛控制并减少慢性阿片类药物的使用发生率。

具体目标#1。 验证并确定接受下肢关节置换术的患者术后急性阿片类药物使用（术后前 48 小时内）和慢性阿片类药物使用（术后 >3-4 个月）的药物基因组学关联。

具体目标#2。 旨在确定接受下肢关节置换术的患者肠道微生物组和代谢组学与术后急性阿片类药物使用（术后前 48 小时内）和慢性阿片类药物使用（术后 3-4 个月以上）之间的关系。

具体目标#3。 确定血液 RNAseq 模式、血浆代谢标志物、细胞外囊泡以及血浆对与术后急性阿片类药物使用（术后前 48 小时内）和慢性阿片类药物使用（术后 > 3-4 个月）相关的体外细胞代谢的影响接受下肢关节置换术的患者。

机器学习方法将用于组合所有数据，以改进对主要结果的预测。