Forudsigelse af kronisk opioidbrug efter artroplastik i underekstremitetsled

Det primære formål med denne undersøgelse er at identificere associationer med genetiske varianter, tarmmikrobiom og metabolomics (dvs. exosom profilering) med postoperativ opioidbrug hos kirurgiske patienter. Patienter vil blive rekrutteret præoperativt, som har gennemgået udskiftning af underekstremitetsled. Følgende tests vil blive udført: 1) genomomfattende enkeltnukleotidpolymorfier og strukturel variation, med særligt fokus på følgende gener: COMT, BDNF, SCN11a, OPRM1, ACBC1, CYPD26, CYP34A, ANKK1, OPRD1, OPRK1,NGFB, UGT2B7, FFAR2, FFAR3, GABRG2, SLCO1B1, DRD4; 2) langsgående tarmmikrobiomprøvetagning; og 3) exosom profilering - blod vil blive indsamlet for RNAseq og plasma til metabolomics og ekstracellulær vesikel karakterisering med ultimativ indvirkning på in vitro cellefunktion. Disse gener blev udvalgt, fordi de har vist sig at være forbundet med opioidbrug, opioidmetabolisme og smerte. Endvidere vil forsøgspersoner udfylde undersøgelser præoperativt, herunder: smertekatastrofiserende skala, kort smerteopgørelse, PROMIS-29 og kriterier for undersøgelse af fibromyalgi. Andre indsamlede data vil omfatte kropsmasseindeks, alder, køn, følgesygdomme, livsstilsvaner og medicinbrug.

Hypotesen er, at der vil være klinisk signifikante sammenhænge med patientgenetik, mikrobiom, exosomprofiler med deres postoperative opioidbrug. Sådanne fund vil hjælpe med at tilpasse smerteinterventioner til højrisikopatienter, der gennemgår knæ- eller hofteproteser for at hjælpe med at forbedre postoperativ smertekontrol og reducere forekomsten af ​​kronisk opioidbrug.

Specifikt mål #1. At validere og identificere farmakogenomiske sammenhænge med akut postoperativ opioidbrug (i løbet af de første 48 postoperative timer) og kronisk opioidbrug (ved >3-4 måneder efter operationen) hos patienter, der har gennemgået udskiftning af underekstremitetsled.

Specifikt mål #2. At identificere tarmmikrobiom og metabolomiske associationer med akut postoperativ opioidbrug (i løbet af de første 48 postoperative timer) og kronisk opioidbrug (ved >3-4 måneder efter operationen) hos patienter, der gennemgik udskiftning af underekstremitetsled.

Specifikt mål #3. At identificere blod-RNAseq-mønstre, plasmametaboliske markører, ekstracellulære vesikler og plasmapåvirkning på in vitro-cellemetabolisme forbundet med akut postoperativ opioidbrug (i løbet af de første 48 postoperative timer) og kronisk opioidbrug (ved >3-4 måneder efter operationen) hos patienter fik udskiftning af underekstremitetsled.

Maskinlæringsmetoder vil blive brugt til at kombinere alle data for at forbedre forudsigelsen af ​​de primære resultater.