Tutkimus, jossa tutkitaan sotrovimabin farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä vs. plasebo IV tai IM japanilaisilla ja valkoihoisilla osallistujilla
torstai 6. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Vir Biotechnology, Inc.
Vaihe I, yksisokko, satunnaistettu, kerta-annos kliininen farmakologinen tutkimus sotrovimabin farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä vs. lumelääkettä antamalla laskimoon tai lihakseen terveillä japanilaisilla ja valkoihoisilla osallistujilla
Tämä on vaiheen I kerta-annostutkimus, jossa tutkitaan sotrovimabin farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä plaseboon verrattuna suonensisäisen tai lihaksensisäisen annostelun avulla terveillä japanilaisilla ja valkoihoisilla osallistujilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida japanilaisille ja valkoihoisille terveille vapaaehtoisille annetun sotrovimabin kerta-annoksen turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa laskimonsisäisesti (IV) tai lihaksensisäisenä (IM) injektiona. Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta (osa 1 ja osa 2).
Osa 1: Terveet japanilaiset ja valkoihoiset osallistujat satunnaistetaan suhteessa 4:1 saamaan yhden IV-infuusion sotrovimabia tai tilavuuteen sopivaa suolaliuosta lumelääkettä päivänä 1. Osallistujat sokeutetaan tutkimusinterventiota varten. IV sotrovimabin turvallisuus, siedettävyys, immunogeenisyys ja PK arvioidaan.
Osa 2: Terveet japanilaiset ja valkoihoiset osallistujat satunnaistetaan suhteessa 4:1 saamaan yhden IM-annoksen sotrovimabia tai tilavuuteen sopivaa suolaliuosta lumelääkettä päivänä 1. Osallistujat sokeutetaan tutkimusinterventiota varten. IM sotrovimabin turvallisuus, siedettävyys, immunogeenisyys ja farmakokinetiikka arvioidaan.
Tämän tutkimuksen tietoja käytetään täydentämään tietoja muista kliinisistä tutkimuksista, jotka suoritettiin ei-japanilaisilla osallistujilla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
48
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Anaheim, California, Yhdysvallat, 92801
- Investigative Site
-
Glendale, California, Yhdysvallat, 91206
- Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat miehiä tai naisia, 18–65-vuotiaat mukaan lukien
- Osallistujat, jotka ovat terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriokokeet ja sydämen seuranta.
- Japanilaisista osallistujista tulee olla japanilaista syntyperää, ja heidän on oltava Japanissa syntyneitä, neljän etnisen japanilaisen isovanhemman ja kahden etnisen japanilaisen vanhemman jälkeläisiä, heillä on oltava japanilainen passi tai henkilöllisyystodistukset ja he osaavat puhua japania. Osallistujien olisi pitänyt asua Japanin ulkopuolella alle 10 vuotta seulonta-ajankohtana.
- Valkoihoisten osallistujien on oltava valkoihoisia, ja ne määritellään valkoihoiseksi syntyperäksi, mikä on osoituksena ulkonäöstä ja sukuperinnön suullisesta vahvistuksesta.
- Painoindeksi (BMI) on 18-29,9 kg/m2 (mukaan lukien).
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat tai esiintyvät sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriiniset, hematologiset tai neurologiset häiriöt, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; muodostaa riskin tutkimukseen ryhtyessään tai tietojen tulkintaan häiritsevästi.
- Lymfooma, leukemia tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyövät, jotka on leikattu ilman merkkejä etäpesäkkeistä 3 vuoteen.
- Rintasyöpä viimeisen 10 vuoden aikana.
- Epänormaali verenpaine seulonnassa.
- Merkittävät allergiat humanisoiduille monoklonaalisille vasta-aineille.
- Kliinisesti merkittävät useat tai vakavat lääkeaineallergiat, paikallisten kortikosteroidien intoleranssi tai vakavat hoidon jälkeiset yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, erythema multiforme major, lineaarinen immunoglobuliini A (IgA) -dermatoosi, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja eksfoliatiivinen ihotulehdus).
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
- Kaikkien reseptilääkkeiden käyttö (ehkäisylääkkeiden tai -laitteiden lisäksi) 28 päivän aikana ennen annostelua tai samanaikaisesti, ellei protokolla salli tai tutkija ole hyväksynyt sitä yhdessä GSK:n lääketieteellisen monitorin kanssa.
- Hoito biologisilla aineilla (kuten monoklonaalisilla vasta-aineilla, mukaan lukien markkinoidut lääkkeet) 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua.
- Toipuvan plasman vastaanotto toipuneelta COVID-19-potilaalta tai anti-SARSCoV-2-mAb viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Rokotteen vastaanotto 48 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. Rokotusta ei sallita 90 päivään annostelun jälkeen.
- Osallistuja on saanut SARS-CoV-2-rokotteen, mutta ei ole saanut sarjan kaikkia annoksia yli 28 päivää ennen seulontaa
- Tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden menetykseen 56 päivän aikana.
- Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
- Ilmoittautuminen mihin tahansa tutkittavaan rokotetutkimukseen viimeisten 180 päivän aikana tai mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen 30 päivän sisällä ennen päivää 1 tai tutkimuksen yhdisteen 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3:n sisällä ennen annostelua.
- Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholinäyttö.
- Positiivinen HIV-vasta-ainetesti.
- Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta määritellään seuraavasti: Keskimääräinen viikoittainen saanti > 14 yksikköä. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa alkoholia: puoli pinttiä (~240 ml) olutta, 1 lasillinen (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) annos väkevää alkoholia.
- Tunnettujen huumeiden säännöllinen käyttö.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1 Sotrovimabi suonensisäinen infuusio, kerta-annos
|
sotrovimabi IV -infuusio, kerta-annos
Sotrovimabi IM-injektio, kerta-annos
|
|
Placebo Comparator: Osa 1 Määrää vastaava lumelääke, suonensisäinen infuusio
|
Steriili 0,9 % (w/v) natriumkloridiliuos
|
|
Kokeellinen: Osa 2 Sotrovimabi-injektio lihakseen, kerta-annos
|
sotrovimabi IV -infuusio, kerta-annos
Sotrovimabi IM-injektio, kerta-annos
|
|
Placebo Comparator: Osa 2 Määrää vastaava lumelääke, lihaksensisäinen injektio
|
Steriili 0,9 % (w/v) natriumkloridiliuos
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Sotrovimabin suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax) päivän 29 aikana
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, infuusion lopussa (EOI) ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Päivät 8, 15 ja 29
|
Cmax-arvo tehtiin yhteenvetona käyttämällä standardeja ei-osastollisia farmakokineettisiä analyysimenetelmiä.
Geometriset keskiarvot ja geometrinen variaatiokerroin esitetään.
Myös etnisen alkuperän vertailu (japanilainen vs. valkoihoinen) suoritettiin käyttämällä kovarianssianalyysiä (ANCOVA) kehonpainoa säätelemällä.
Geometrinen pienimmän neliön (LS) keskiarvosuhde (japanilainen vs. valkoihoinen) Cmax:lle ja 90 prosentin (%) luottamusvälille (CI) esitetään.
|
Päivä 1: Ennen annosta, infuusion lopussa (EOI) ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Päivät 8, 15 ja 29
|
|
Osa 1: Sotrovimabin seerumin pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue päivästä 1 päivään 29 (AUC[D1-29])
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, infuusion lopussa ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Päivät 8, 15 ja 29
|
AUC (D1-29) tehtiin yhteenveto käyttäen standardeja ei-osastollisia farmakokineettisiä analyysimenetelmiä.
Geometrinen keskiarvo ja geometrinen variaatiokerroin esitetään.
Myös etnisyyden vertailu (japanilainen vs. valkoihoinen) suoritettiin käyttämällä ANCOVAa, joka säädettiin kehon painon mukaan.
Geometrinen LS-keskiarvosuhde (japanilainen vs. valkoihoinen) AUC(D1-29) ja 90 %:n luottamusvälille esitetään.
|
Päivä 1: Ennen annosta, infuusion lopussa ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Päivät 8, 15 ja 29
|
|
Osa 1: Sotrovimabin Cmax (Tmax) saavuttamiseen kuluva aika 29. päivään
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, infuusion lopussa ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Päivät 8, 15 ja 29
|
Tmax-arvosta tehtiin yhteenveto käyttämällä tavanomaisia ei-osastollisia farmakokineettisiä analyysimenetelmiä.
Mediaani ja koko valikoima esitetään.
|
Päivä 1: Ennen annosta, infuusion lopussa ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Päivät 8, 15 ja 29
|
|
Osa 1: Konsentraatio päivänä 29 (CD29) Sotrovimabin annon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, infuusion lopussa ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Päivät 8, 15 ja 29
|
CD29:stä tehtiin yhteenveto käyttämällä tavanomaisia ei-osastollisia farmakokineettisiä analyysimenetelmiä.
Geometrinen keskiarvo ja geometrinen variaatiokerroin esitetään.
|
Päivä 1: Ennen annosta, infuusion lopussa ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Päivät 8, 15 ja 29
|
|
Osa 2: Sotrovimabin Cmax päivän 29 aikana
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia ensimmäisen im-injektion jälkeen; Päivät 8, 15 ja 29
|
Cmax-arvo tehtiin yhteenvetona käyttämällä standardeja ei-osastollisia farmakokineettisiä analyysimenetelmiä.
Geometrinen keskiarvo ja geometrinen variaatiokerroin esitetään.
Myös etnisyyden vertailu (japanilainen vs. valkoihoinen) suoritettiin käyttämällä ANCOVAa, joka säädettiin kehon painon mukaan.
Geometrinen LS-keskiarvosuhde (japanilainen vs. valkoihoinen) Cmax:lle ja 90 %:n luottamusvälille esitetään.
|
Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia ensimmäisen im-injektion jälkeen; Päivät 8, 15 ja 29
|
|
Osa 2: Sotrovimabin AUC(D1-29).
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia ensimmäisen im-injektion jälkeen; Päivät 8, 15 ja 29
|
AUC (D1-29) tehtiin yhteenveto käyttäen standardeja ei-osastollisia farmakokineettisiä analyysimenetelmiä.
Geometrinen keskiarvo ja geometrinen variaatiokerroin esitetään.
Myös etnisyyden vertailu (japanilainen vs. valkoihoinen) suoritettiin käyttämällä ANCOVAa, joka säädettiin kehon painon mukaan.
Geometrinen LS-keskiarvosuhde (japanilainen vs. valkoihoinen) AUC(D1-29) ja 90 %:n luottamusvälille esitetään.
|
Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia ensimmäisen im-injektion jälkeen; Päivät 8, 15 ja 29
|
|
Osa 2: Sotrovimabin Tmax päivän 29 ajan
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia ensimmäisen im-injektion jälkeen; Päivät 8, 15 ja 29
|
Tmax-arvosta tehtiin yhteenveto käyttämällä tavanomaisia ei-osastollisia farmakokineettisiä analyysimenetelmiä.
Mediaani ja koko valikoima esitetään.
|
Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia ensimmäisen im-injektion jälkeen; Päivät 8, 15 ja 29
|
|
Osa 2: Sotrovimabin CD29
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia ensimmäisen im-injektion jälkeen; Päivät 8, 15 ja 29
|
CD29:stä tehtiin yhteenveto käyttämällä tavanomaisia ei-osastollisia farmakokineettisiä analyysimenetelmiä.
Geometrinen keskiarvo ja geometrinen variaatiokerroin esitetään.
|
Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia ensimmäisen im-injektion jälkeen; Päivät 8, 15 ja 29
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE) ja yleisiä ei-vakavia haittatapahtumia (ei-SAE) päivän 29 aikana
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottava lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
SAE määritellään vakavaksi haittatapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio tai kaikki muut tilanteet lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan.
Haittatapahtumia, jotka eivät olleet vakavia haittatapahtumia, pidettiin ei-vakavina haittatapahtumina.
|
Päivään 29 asti
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on erityistä kiinnostavaa haittatapahtumia (AESI) päivän 29 aikana
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
|
Erityisen kiinnostavat haittatapahtumat (AESI) ovat muiden terapeuttisten monoklonaalisten vasta-aineiden (mAb:t) tai ei-kliinisissä sotrovimabiohjelmissa havaittuja merkittäviä tunnettuja toksisuuksia.
AESI määriteltiin infuusioon liittyviksi reaktioksi (IRR), mukaan lukien yliherkkyysreaktiot, yliherkkyysstandardoitu lääketieteellinen sanakirja sääntelytoimiin (MedDRA) kapeat kyselyt (SMQ), infuusiokohdan reaktiot, immunogeenisuuteen liittyvät haittavaikutukset (ADR) ja AE, jotka voivat liittyä vasta-aine- riippuvainen sairauden tehostuminen (ADE).
Ainoastaan IRR, mukaan lukien yliherkkyys ja infuusiokohdan reaktiot päivän 29 aikana, tehtiin yhteenveto.
|
Päivään 29 asti
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on poikkeavia kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä päivän 29 aikana
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
|
Kaksitoistakytkentäistä EKG:tä otettiin puolimakaavassa tai makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen EKG-laitteella.
Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä ovat löydökset, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niitä vakavammiksi kuin osallistujan tilan osalta odotettiin.
Tiedot niiden osallistujien lukumäärästä, joilla oli poikkeavia kliinisesti merkittäviä pahimpia lähtötilanteen jälkeisiä EKG-löydöksiä, raportoitiin.
|
Päivään 29 asti
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on elintoimintojen arvosanamuutoksia perusluokista 29. päivään
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 29 asti
|
Elintoiminnot, mukaan lukien systolinen verenpaine (SBP), diastolinen verenpaine (DBP) ja pulssi, mitattiin puolimakaavassa tai istuma-asennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Lähtötaso on viimeisin annosta edeltävä arvio, josta puuttuu arvo päivän -1 käynnillä tai sen jälkeen, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Arvosanan siirtyminen perustilanteesta määritellään siirtymäksi mistä tahansa arvosanasta (perustilanteessa) arvosanoihin 1, 2, 3 ja 4 perustilanteen jälkeen.
Pahin perustilanteen jälkeinen arvosanan muutos määritellään pahimmaksi muutokseksi, joka tapahtui missä tahansa mitatussa ajankohtana hoitojakson aikana.
Luokituksen määritti Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome Table for Grading Severity (DAIDS) versio 2.1.
Aste 0 = normaali, aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vaikea ja aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
Tiedot esitetään vain niille parametreille, joiden osalta osallistujat olivat arvosanamuutoksia perusarvosta.
Pahimman tapauksen lähtötilanteen siirtymän jälkeiset tiedot esitetään.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 29 asti
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joiden kliinisen kemian luokka siirtyi perusluokista 29. päivään
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 29 asti
|
Verinäytteet kerättiin kliinisen kemian parametrien analysointia varten, mukaan lukien kokonaisbilirubiini, suora bilirubiini, glukoosi (paasto) ja glukoosi.
Lähtötaso on viimeisin annosta edeltävä arvio, josta puuttuu arvo päivän -1 käynnillä tai sen jälkeen, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Arvosanan siirtyminen perustilanteesta määritellään siirtymäksi mistä tahansa arvosanasta (perustilanteessa) arvosanoihin 1, 2, 3 ja 4 perustilanteen jälkeen.
Pahin perustilanteen jälkeinen arvosanan muutos määritellään pahimmaksi muutokseksi, joka tapahtui missä tahansa mitatussa ajankohtana hoitojakson aikana.
Luokitus määritettiin Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) -taulukon (DAIDS) versiolla 2.1.
Aste 0 = normaali, aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vaikea ja aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
Tiedot esitetään vain niille parametreille, joiden osalta osallistujat olivat arvosanamuutoksia perusarvosta.
Pahimman tapauksen lähtötilanteen siirtymän jälkeiset tiedot esitetään.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 29 asti
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla pahimman tapauksen virtsanmääritystulokset ovat lisääntyneet perustilanteen jälkeisessä suhteessa lähtötilanteeseen mittatikkumenetelmällä 29. päivään
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 29 asti
|
Virtsanäytteet kerättiin bilirubiinin, leukosyyttiesteraasin, piilevän veren ja proteiinin analysoimiseksi mittatikkumenetelmällä.
Mittatikkutesti antaa puolikvantitatiivisia tuloksia, jotka osoittavat suhteellisia pitoisuuksia virtsanäytteessä.
Lähtötilanne määritellään viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioinniksi, jonka arvo ei puutu päivän -1 käynnillä tai sen jälkeen, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Mikä tahansa lisäys tarkoittaa mitä tahansa nousua pieneen, kohtalaiseen, vakavaan, mahdollisesti hengenvaaralliseen tai positiiviseen perustilanteen jälkeiseen verrattuna lähtötilanteeseen.
Tiedot esitetään vain niille parametreille, joiden virtsan analyysituloksissa osallistujilla oli lähtötilanteen jälkeistä nousua suhteessa lähtötilanteeseen.
On esitetty niiden osallistujien määrä, joiden pahimmassa tapauksessa virtsan analyysitulokset lisääntyivät perustilanteen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 29 asti
|
|
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on SAE ja yleinen ei-SAE päivään 29 asti
Aikaikkuna: Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on SAE ja yleinen ei-SAE päivään 29 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
SAE määritellään vakavaksi haittatapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai kaikki muut tilanteet lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan.
Haittatapahtumia, jotka eivät olleet vakavia haittatapahtumia, pidettiin ei-vakavina haittatapahtumina.
|
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on SAE ja yleinen ei-SAE päivään 29 asti
|
|
Osa 2: AESI:tä käyttävien osallistujien määrä päivään 29 asti
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
|
Erityisen kiinnostavat haittatapahtumat (AESI) ovat muiden terapeuttisten monoklonaalisten vasta-aineiden tai signaalien merkityksellisiä tunnettuja toksisuuksia, joita havaitaan sotrovimabin ei-kliinisissä ohjelmissa.
AESI määriteltiin injektioon liittyviksi reaktioksi, mukaan lukien yliherkkyysreaktiot, yliherkkyys (kapea SMQ), pistoskohdan reaktiot, immunogeenisuuteen liittyvät haittavaikutukset (ADR) ja AE, jotka mahdollisesti liittyvät vasta-aineriippuvaiseen sairauden voimistumiseen (ADE).
Yhteenveto tehtiin vain injektioon liittyvistä reaktioista, mukaan lukien yliherkkyys ja pistoskohdan reaktiot päivän 29 aikana.
|
Päivään 29 asti
|
|
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on poikkeavia kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä päivän 29 aikana
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
|
Kaksitoistakytkentäistä EKG:tä otettiin puolimakaavassa tai makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen EKG-laitteella.
Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä ovat löydökset, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niitä vakavammiksi kuin osallistujan tilan osalta odotettiin.
Tiedot niiden osallistujien lukumäärästä, joilla oli poikkeavia kliinisesti merkittäviä pahimpia lähtötilanteen jälkeisiä EKG-löydöksiä, raportoitiin.
|
Päivään 29 asti
|
|
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on elintoimintojen arvosanamuutoksia perusluokista 29. päivään
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä) ja päivään 29 asti
|
Elintoiminnot, mukaan lukien SBP, DBP ja pulssi, mitattiin puolimakaavassa tai istuma-asennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Lähtötaso on viimeisin annosta edeltävä arvio, josta puuttuu arvo päivän -1 käynnillä tai sen jälkeen, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Arvosanan siirtyminen perustilanteesta määritellään siirtymäksi mistä tahansa arvosanasta (perustilanteessa) arvosanoihin 1, 2, 3 ja 4 perustilanteen jälkeen.
Pahin perustilanteen jälkeinen arvosanan muutos määritellään pahimmaksi muutokseksi, joka tapahtui missä tahansa mitatussa ajankohtana hoitojakson aikana.
Luokituksen määritti Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome Table for Grading Severity (DAIDS) versio 2.1.
Aste 0 = normaali, aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vaikea ja aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
Pahimman tapauksen lähtötilanteen siirtymän jälkeiset tiedot esitetään.
|
Lähtötilanne (päivä) ja päivään 29 asti
|
|
Osa 2: Osallistujien määrä, joiden kliininen kemia on siirtynyt perusluokista päivään 29
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 29 asti
|
Verinäytteet kerättiin kliinisen kemian parametrien analysointia varten, mukaan lukien alkalinen fosfataasi (ALP), kokonaisbilirubiini, glukoosi, kalium ja natrium.
Lähtötaso on viimeisin annosta edeltävä arvio, josta puuttuu arvo päivän -1 käynnillä tai sen jälkeen, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Arvosanan siirtyminen perustilanteesta määritellään siirtymäksi mistä tahansa arvosanasta (perustilanteessa) arvosanoihin 1, 2, 3 ja 4 perustilanteen jälkeen.
Pahin perustilanteen jälkeinen arvosanan muutos määritellään pahimmaksi muutokseksi, joka tapahtui missä tahansa mitatussa ajankohtana hoitojakson aikana.
Luokitus määritettiin Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) -taulukon (DAIDS) versiolla 2.1.
Aste 0 = normaali, aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vaikea ja aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
Tiedot esitetään vain niille parametreille, joiden osalta osallistujat olivat arvosanamuutoksia perusarvosta.
Pahimman tapauksen lähtötilanteen siirtymän jälkeiset tiedot esitetään.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 29 asti
|
|
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla pahimman tapauksen virtsanmääritystulokset ovat lisääntyneet perustilanteen jälkeisessä suhteessa lähtötilanteeseen mittatikkumenetelmällä 29. päivään
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 29 asti
|
Virtsanäytteitä kerättiin bilirubiinin, glukoosin, leukosyyttiesteraasin, piilevän veren ja proteiinin analysoimiseksi mittatikkumenetelmällä.
Mittatikkutesti antaa puolikvantitatiivisia tuloksia, jotka osoittavat suhteellisia pitoisuuksia virtsanäytteessä.
Lähtötilanne määritellään viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioinniksi, jonka arvo ei puutu päivän -1 käynnillä tai sen jälkeen, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Mikä tahansa lisäys tarkoittaa mitä tahansa nousua pieneen, kohtalaiseen, vakavaan, mahdollisesti hengenvaaralliseen tai positiiviseen perustilanteen jälkeiseen verrattuna lähtötilanteeseen.
Tiedot esitetään vain niille parametreille, joiden virtsan analyysituloksissa osallistujilla oli lähtötilanteen jälkeistä nousua suhteessa lähtötilanteeseen.
On esitetty niiden osallistujien määrä, joiden pahimmassa tapauksessa virtsan analyysitulokset lisääntyivät perustilanteen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja päivään 29 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Sotrovimabin Cmax viikkoon 18 asti
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, infuusion lopussa ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
Cmax-arvo tehtiin yhteenvetona käyttämällä standardeja ei-osastollisia farmakokineettisiä analyysimenetelmiä.
Geometrinen keskiarvo ja geometrinen variaatiokerroin esitetään.
Myös etnisyyden vertailu (japanilainen vs. valkoihoinen) suoritettiin käyttämällä ANCOVAa, joka säädettiin kehon painon mukaan.
Geometrinen LS-keskiarvosuhde (japanilainen vs. valkoihoinen) Cmax:lle ja 90 %:n luottamusvälille esitetään.
|
Päivä 1: Ennen annosta, infuusion lopussa ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
|
Osa 1: Sotrovimabin seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ekstrapoloituna äärettömään aikaan (AUC[0-infinity]) viikolle 18
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, infuusion lopussa ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
AUC(0-infinity) tehtiin yhteenveto käyttäen standardeja ei-osastollisia farmakokineettisiä analyysimenetelmiä.
Geometrinen keskiarvo ja geometrinen variaatiokerroin esitetään.
|
Päivä 1: Ennen annosta, infuusion lopussa ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
|
Osa 1: Käyrän alla oleva alue annostushetkestä viimeisen mitattavissa olevan (positiivisen) pitoisuuden (AUClast) ajankohtaan sotrovimabin viikkoon 18 asti
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, infuusion lopussa ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
AUClastista tehtiin yhteenveto käyttämällä tavanomaisia ei-osastollisia farmakokineettisiä analyysimenetelmiä.
Geometrinen keskiarvo ja geometrinen variaatiokerroin esitetään.
Myös etnisyyden vertailu (japanilainen vs. valkoihoinen) suoritettiin käyttämällä ANCOVAa, joka säädettiin kehon painon mukaan.
Geometriset LS-keskiarvot (japanilainen vs. valkoihoinen) AUClastille ja 90 %:n luottamusvälille esitetään.
|
Päivä 1: Ennen annosta, infuusion lopussa ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
|
Osa 1: Sotrovimabin Tmax viikkoon 18 asti
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, infuusion lopussa ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
Tmax-arvosta tehtiin yhteenveto käyttämällä tavanomaisia ei-osastollisia farmakokineettisiä analyysimenetelmiä.
Mediaani ja koko valikoima esitetään.
|
Päivä 1: Ennen annosta, infuusion lopussa ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
|
Osa 1: Sotrovimabin viimeisen mitattavissa olevan pitoisuuden (Tlast) aika viikkoon 18
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta, infuusion lopussa ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
Tlast tehtiin yhteenveto käyttäen standardeja ei-osastollisia farmakokineettisiä analyysimenetelmiä.
Mediaani ja koko valikoima esitetään.
|
Päivä 1: Ennen annosta, infuusion lopussa ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia infuusion päättymisen jälkeen; Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
|
Osa 1: Sotrovimabin terminaalisen eliminaation puoliintumisaika (t1/2) viikkoon 18
Aikaikkuna: Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
T1/2:sta tehtiin yhteenveto käyttämällä tavanomaisia ei-osastollisia farmakokineettisiä analyysimenetelmiä.
Mediaani ja koko valikoima esitetään.
|
Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
|
Osa 2: Sotrovimabin Cmax viikkoon 18 asti
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia ensimmäisen im-injektion jälkeen; Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
Cmax-arvo tehtiin yhteenvetona käyttämällä standardeja ei-osastollisia farmakokineettisiä analyysimenetelmiä.
Geometrinen keskiarvo ja geometrinen variaatiokerroin esitetään.
Myös etnisyyden vertailu (japanilainen vs. valkoihoinen) suoritettiin käyttämällä ANCOVAa, joka säädettiin kehon painon mukaan.
Geometrinen LS-keskiarvosuhde (japanilainen vs. valkoihoinen) Cmax:lle ja 90 %:n luottamusvälille esitetään.
|
Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia ensimmäisen im-injektion jälkeen; Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
|
Osa 2: Sotrovimabin AUC(0-infinity) viikkoon 18 asti
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia ensimmäisen im-injektion jälkeen; Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
AUC0-äärettömyydestä tehtiin yhteenveto käyttämällä tavanomaisia ei-osastollisia farmakokineettisiä analyysimenetelmiä.
Geometrinen keskiarvo ja geometrinen variaatiokerroin esitetään.
|
Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia ensimmäisen im-injektion jälkeen; Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
|
Osa 2: Sotrovimabin AUClast viikkoon 18 asti
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia ensimmäisen im-injektion jälkeen; Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
AUClastista tehtiin yhteenveto käyttämällä tavanomaisia ei-osastollisia farmakokineettisiä analyysimenetelmiä.
Geometrinen keskiarvo ja geometrinen variaatiokerroin esitetään.
Myös etnisyyden vertailu (japanilainen vs. valkoihoinen) suoritettiin käyttämällä ANCOVAa, joka säädettiin kehon painon mukaan.
Geometriset LS-keskiarvot (japanilainen vs. valkoihoinen) AUClastille ja 90 %:n luottamusvälille esitetään.
|
Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia ensimmäisen im-injektion jälkeen; Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
|
Osa 2: Sotrovimabin Tmax viikkoon 18 asti
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia ensimmäisen im-injektion jälkeen; Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
Tmax-arvosta tehtiin yhteenveto käyttämällä tavanomaisia ei-osastollisia farmakokineettisiä analyysimenetelmiä.
Mediaani ja koko valikoima esitetään.
|
Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia ensimmäisen im-injektion jälkeen; Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
|
Osa 2: Sotrovimabin viimeinen viikko 18
Aikaikkuna: Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia ensimmäisen im-injektion jälkeen; Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
Tlast tehtiin yhteenveto käyttäen standardeja ei-osastollisia farmakokineettisiä analyysimenetelmiä.
Mediaani ja koko valikoima esitetään.
|
Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 6, 8, 24 (päivä 2) ja 48 (päivä 3) tuntia ensimmäisen im-injektion jälkeen; Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
|
Osa 2: Sotrovimabin T1/2 viikkoon 18 asti
Aikaikkuna: Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
T1/2:sta tehtiin yhteenveto käyttämällä tavanomaisia ei-osastollisia farmakokineettisiä analyysimenetelmiä.
Mediaani ja koko valikoima esitetään.
|
Viikot 2, 3, 4, 6, 8, 12 ja 18
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on SAE ja yleinen ei-SAE viikolla 18
Aikaikkuna: Viikolle 18 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
SAE määritellään vakavaksi haittatapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai kaikki muut tilanteet lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan.
Haittatapahtumia, jotka eivät olleet vakavia haittatapahtumia, pidettiin ei-vakavina haittatapahtumina.
|
Viikolle 18 asti
|
|
Osa 1: AESI:n osallistujien määrä viikolla 18
Aikaikkuna: Viikolle 18 asti
|
Erityisen kiinnostavat haittatapahtumat (AESI) ovat muiden terapeuttisten monoklonaalisten vasta-aineiden tai signaalien merkityksellisiä tunnettuja toksisuuksia, joita havaitaan sotrovimabin ei-kliinisissä ohjelmissa.
AESI määriteltiin infuusioon liittyviksi reaktioiksi (IRR), mukaan lukien yliherkkyysreaktiot, yliherkkyysreaktiot (kapea SMQ), infuusiokohdan reaktiot, immunogeenisuuteen liittyvät haittavaikutukset (ADR) ja AE, jotka mahdollisesti liittyvät vasta-aineriippuvaiseen sairauden voimistumiseen (ADE).
|
Viikolle 18 asti
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on poikkeavia kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä viikon 18 aikana
Aikaikkuna: Viikolle 18 asti
|
Kaksitoistakytkentäistä EKG:tä otettiin puolimakaavassa tai makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen EKG-laitteella.
Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä ovat löydökset, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niitä vakavammiksi kuin osallistujan tilan osalta odotettiin.
Tiedot niiden osallistujien lukumäärästä, joilla oli poikkeavia kliinisesti merkittäviä pahimpia lähtötilanteen jälkeisiä EKG-löydöksiä, raportoitiin.
|
Viikolle 18 asti
|
|
Osa 1: Niiden osallistujien määrä, joilla on elintoimintojen arvosanamuutoksia perusluokista viikkoon 18
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikkoon 18 asti
|
Elintoiminnot, mukaan lukien SBP, DBP ja pulssi, mitattiin puolimakaavassa tai istuma-asennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Lähtötaso on viimeisin annosta edeltävä arvio, josta puuttuu arvo päivän -1 käynnillä tai sen jälkeen, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Arvosanan siirtyminen perustilanteesta määritellään siirtymäksi mistä tahansa arvosanasta (perustilanteessa) arvosanoihin 1, 2, 3 ja 4 perustilanteen jälkeen.
Pahin perustilanteen jälkeinen arvosanan muutos määritellään pahimmaksi muutokseksi, joka tapahtui missä tahansa mitatussa ajankohtana hoitojakson aikana.
Luokituksen määritti Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome Table for Grading Severity (DAIDS) versio 2.1.
Aste 0 = normaali, aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vaikea ja aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
Tiedot esitetään vain niille parametreille, joiden osalta osallistujat olivat arvosanamuutoksia perusarvosta.
Pahimman tapauksen lähtötilanteen siirtymän jälkeiset tiedot esitetään.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikkoon 18 asti
|
|
Osa 1: Kliinistä kemiaa omaavien osallistujien määrä siirtyy perusluokista viikkoon 18
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikkoon 18 asti
|
Verinäytteet kerättiin kliinisen kemian parametrien analysointia varten, mukaan lukien aspartaattiaminotransferaasi (AST), kokonaisbilirubiini, suora bilirubiini, glukoosi (paasto), glukoosi ja natrium.
Lähtötaso on viimeisin annosta edeltävä arvio, josta puuttuu arvo päivän -1 käynnillä tai sen jälkeen, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Arvosanan siirtyminen perustilanteesta määritellään siirtymäksi mistä tahansa arvosanasta (perustilanteessa) arvosanoihin 1, 2, 3 ja 4 perustilanteen jälkeen.
Pahin perustilanteen jälkeinen arvosanan muutos määritellään pahimmaksi muutokseksi, joka tapahtui missä tahansa mitatussa ajankohtana hoitojakson aikana.
Luokitus määritettiin Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) -taulukon (DAIDS) versiolla 2.1.
Aste 0 = normaali, aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vaikea ja aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
Tiedot esitetään vain niille parametreille, joiden osalta osallistujat olivat arvosanamuutoksia perusarvosta.
Pahimman tapauksen lähtötilanteen siirtymän jälkeiset tiedot esitetään.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikkoon 18 asti
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla pahimman tapauksen virtsanmääritystulokset ovat lisääntyneet lähtötilanteen jälkeisessä suhteessa lähtötilanteeseen mittatikkumenetelmällä viikkoon 18
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikkoon 18 asti
|
Virtsanäytteet kerättiin bilirubiinin, leukosyyttiesteraasin, piilevän veren ja proteiinin analysoimiseksi mittatikkumenetelmällä.
Mittatikkutesti antaa puolikvantitatiivisia tuloksia, jotka osoittavat suhteellisia pitoisuuksia virtsanäytteessä.
Lähtötilanne määritellään viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioinniksi, jonka arvo ei puutu päivän -1 käynnillä tai sen jälkeen, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Mikä tahansa lisäys tarkoittaa mitä tahansa nousua pieneen, kohtalaiseen, vakavaan, mahdollisesti hengenvaaralliseen tai positiiviseen perustilanteen jälkeiseen verrattuna lähtötilanteeseen.
Tiedot esitetään vain niille parametreille, joiden virtsan analyysituloksissa osallistujilla oli lähtötilanteen jälkeistä nousua suhteessa lähtötilanteeseen.
On esitetty niiden osallistujien määrä, joiden pahimmassa tapauksessa virtsan analyysitulokset lisääntyivät perustilanteen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikkoon 18 asti
|
|
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on SAE ja yleinen ei-SAE viikolla 18
Aikaikkuna: Viikolle 18 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
SAE määritellään vakavaksi haittatapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai kaikki muut tilanteet lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan.
Haittatapahtumia, jotka eivät olleet vakavia haittatapahtumia, pidettiin ei-vakavina haittatapahtumina.
|
Viikolle 18 asti
|
|
Osa 2: AESI:n osallistujien määrä viikolla 18
Aikaikkuna: Viikolle 18 asti
|
Erityisen kiinnostavat haittatapahtumat (AESI) ovat muiden terapeuttisten monoklonaalisten vasta-aineiden tai signaalien merkityksellisiä tunnettuja toksisuuksia, joita havaitaan sotrovimabin ei-kliinisissä ohjelmissa.
AESI määriteltiin injektioon liittyviksi reaktioksi, mukaan lukien yliherkkyysreaktiot, yliherkkyys (kapea SMQ), pistoskohdan reaktiot, immunogeenisuuteen liittyvät haittavaikutukset (ADR) ja AE, jotka mahdollisesti liittyvät vasta-aineriippuvaiseen sairauden voimistumiseen (ADE).
|
Viikolle 18 asti
|
|
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla on poikkeavia kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä viikon 18 aikana
Aikaikkuna: Viikolle 18 asti
|
Kaksitoista 12-kytkentäistä EKG:ta otettiin puolimakaavassa tai makuuasennossa 10 minuutin levon jälkeen EKG-laitteella.
Kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä ovat löydökset, jotka eivät liity perussairauteen, ellei tutkija arvioi niitä vakavammiksi kuin osallistujan tilan osalta odotettiin.
Tiedot niiden osallistujien lukumäärästä, joilla oli poikkeavia kliinisesti merkittäviä pahimpia lähtötilanteen jälkeisiä EKG-löydöksiä, raportoitiin.
|
Viikolle 18 asti
|
|
Osa 2: Niiden osallistujien määrä, joilla on elintoimintojen arvosanamuutoksia perusluokista viikkoon 18
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikkoon 18 asti
|
Elintoiminnot, mukaan lukien SBP, DBP ja pulssi, mitattiin puolimakaavassa tai istuma-asennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Lähtötaso on viimeisin annosta edeltävä arvio, josta puuttuu arvo päivän -1 käynnillä tai sen jälkeen, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Arvosanan siirtyminen perustilanteesta määritellään siirtymäksi mistä tahansa arvosanasta (perustilanteessa) arvosanoihin 1, 2, 3 ja 4 perustilanteen jälkeen.
Pahin perustilanteen jälkeinen arvosanan muutos määritellään pahimmaksi muutokseksi, joka tapahtui missä tahansa mitatussa ajankohtana hoitojakson aikana.
Luokituksen määritti Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome Table for Grading Severity (DAIDS) versio 2.1.
Aste 0 = normaali, aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vaikea ja aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
Tiedot esitetään vain niille parametreille, joiden osalta osallistujat olivat arvosanamuutoksia perusarvosta.
Pahimman tapauksen lähtötilanteen siirtymän jälkeiset tiedot esitetään.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikkoon 18 asti
|
|
Osa 2: Osallistujien määrä, joiden kliinisen kemian luokka on siirtynyt perusluokista viikkoon 18
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikkoon 18 asti
|
Verinäytteet kerättiin kliinisen kemian parametrien analysointia varten, mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi, kokonaisbilirubiini, kreatiniini, glukoosi (paasto), glukoosi, kalium ja natrium.
Lähtötaso on viimeisin annosta edeltävä arvio, josta puuttuu arvo päivän -1 käynnillä tai sen jälkeen, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Arvosanan siirtyminen perustilanteesta määritellään siirtymäksi mistä tahansa arvosanasta (perustilanteessa) arvosanoihin 1, 2, 3 ja 4 perustilanteen jälkeen.
Pahin perustilanteen jälkeinen arvosanan muutos määritellään pahimmaksi muutokseksi, joka tapahtui missä tahansa mitatussa ajankohtana hoitojakson aikana.
Luokituksen määritti Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome Table for Grading Severity (DAIDS) versio 2.1.
Aste 0 = normaali, aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vaikea ja aste 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen.
Tiedot esitetään vain niille parametreille, joiden osalta osallistujat olivat arvosanamuutoksia perusarvosta.
Pahimman tapauksen lähtötilanteen siirtymän jälkeiset tiedot esitetään.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikkoon 18 asti
|
|
Osa 2: Osallistujien määrä, joilla pahimman tapauksen virtsanmääritystulokset ovat lisääntyneet lähtötilanteen jälkeisessä suhteessa lähtötilanteeseen mittatikkumenetelmällä viikkoon 18
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1) ja viikkoon 18 asti
|
Virtsanäytteitä kerättiin bilirubiinin, glukoosin, leukosyyttiesteraasin, nitriitin, piilevän veren, proteiinin ja urobilinogeenin analysoimiseksi mittatikkumenetelmällä.
Mittatikkutesti antaa puolikvantitatiivisia tuloksia, jotka osoittavat suhteellisia pitoisuuksia virtsanäytteessä.
Lähtötilanne määritellään viimeisimmäksi annosta edeltäväksi arvioinniksi, jonka arvo ei puutu päivän -1 käynnillä tai sen jälkeen, mukaan lukien suunnittelemattomien käyntien arvot.
Mikä tahansa lisäys tarkoittaa mitä tahansa nousua pieneen, kohtalaiseen, vakavaan, mahdollisesti hengenvaaralliseen tai positiiviseen perustilanteen jälkeiseen verrattuna lähtötilanteeseen.
Tiedot esitetään vain niille parametreille, joiden virtsan analyysituloksissa osallistujilla oli lähtötilanteen jälkeistä nousua suhteessa lähtötilanteeseen.
On esitetty niiden osallistujien määrä, joiden pahimmassa tapauksessa virtsan analyysitulokset lisääntyivät perustilanteen jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.
|
Lähtötilanne (päivä 1) ja viikkoon 18 asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1 ja osa 2: Sotrovimabin biologinen hyötyosuus IM versus IV formulaation AUClastia käyttämällä
Aikaikkuna: Osa 1: Päivä 1 (ennen annosta, infuusion lopussa ja 1,2,6,8,24 [päivä 2] ja 48 [päivä 3] tuntia infuusion päättymisen jälkeen); Viikot 2,3,4,6,8,12,18; Osa 2: Päivä 1 (ennen annosta ja 1,2,6,8,24 [päivä 2] ja 48 [päivä 3] tuntia ensimmäisen im-injektion jälkeen); Viikot 2,3,4, 6,8,12,18
|
Sotrovimabin biologinen hyötyosuus arvioitiin käyttämällä ANCOVA-mallia, jossa AUClast oli riippuvainen muuttuja ja etnisyys, ruumiinpaino, antoreitti yhteismuuttujina kaikkien saatavilla olevien tietojen (osa 1 [IV] ja osa 2 [IM]) kanssa sotrovimabipitoisuuksista seerumissa.
AUClastin geometristen pienimmän neliösumman (LS) keskiarvot arvioitiin kullekin formulaatiolle ja sitten laskettiin yksi parametri, joka ilmoitettiin AUClastin geometristen LS-keskiarvojen (IM/IV) suhteeksi sekä 90 %:n luottamusväli.
Esitetään yksi suhdeparametri, joka on johdettu käyttämällä geometrista LS-keskiarvoa AUClast IM versus IV ja siihen liittyvä 90 %:n luottamusväli.
|
Osa 1: Päivä 1 (ennen annosta, infuusion lopussa ja 1,2,6,8,24 [päivä 2] ja 48 [päivä 3] tuntia infuusion päättymisen jälkeen); Viikot 2,3,4,6,8,12,18; Osa 2: Päivä 1 (ennen annosta ja 1,2,6,8,24 [päivä 2] ja 48 [päivä 3] tuntia ensimmäisen im-injektion jälkeen); Viikot 2,3,4, 6,8,12,18
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 6. heinäkuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 2. syyskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 7. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 26. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 3. elokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 7. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- VIR-7831-5009
- GSK Study 217653 (Muu tunniste: GlaxoSmithKline)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .