Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję sotrovimabu w porównaniu z placebo podawanym dożylnie lub domięśniowo u uczestników z Japonii i rasy kaukaskiej

6 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Vir Biotechnology, Inc.

Randomizowane badanie farmakologii klinicznej fazy I z pojedynczą ślepą próbą i pojedynczą dawką w celu zbadania farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji sotrovimabu w porównaniu z placebo po podaniu dożylnym lub domięśniowym u zdrowych uczestników z Japonii i rasy kaukaskiej

Jest to badanie fazy I z pojedynczą dawką, mające na celu zbadanie farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji sotrovimabu w porównaniu z placebo po podaniu dożylnym lub domięśniowym u zdrowych uczestników z Japonii i rasy kaukaskiej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) pojedynczej ustalonej dawki sotrovimabu podawanej dożylnie (IV) lub we wstrzyknięciu domięśniowym (IM) zdrowym ochotnikom rasy japońskiej i kaukaskiej. Niniejsze badanie będzie składało się z dwóch części (część 1 i część 2).

Część 1: Zdrowi uczestnicy z Japonii i rasy kaukaskiej zostaną losowo przydzieleni w stosunku 4:1 do grupy otrzymującej pojedynczy wlew dożylny sotrovimabu lub placebo w postaci soli fizjologicznej o dopasowanej objętości w dniu 1. Uczestnicy nie będą świadomi udziału w badaniu. Ocenione zostanie bezpieczeństwo, tolerancja, immunogenność i farmakokinetyka sotrovimabu podawanego dożylnie.

Część 2: Zdrowi uczestnicy z Japonii i rasy kaukaskiej zostaną losowo przydzieleni w stosunku 4:1 do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę domięśniową sotrovimabu lub placebo w postaci soli fizjologicznej o dopasowanej objętości w dniu 1. Uczestnicy nie będą świadomi udziału w badaniu. Ocenione zostanie bezpieczeństwo, tolerancja, immunogenność i farmakokinetyka sotrovimabu domięśniowego.

Dane z tego badania zostaną wykorzystane w celu uzupełnienia danych dostępnych z innych badań klinicznych przeprowadzonych na uczestnikach spoza Japonii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Anaheim, California, Stany Zjednoczone, 92801
        • Investigative Site
      • Glendale, California, Stany Zjednoczone, 91206
        • Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat włącznie
  • Uczestnicy, którzy są zdrowi zgodnie z oceną medyczną, w tym wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym, badaniami laboratoryjnymi i monitorowaniem pracy serca.
  • Japońscy uczestnicy muszą mieć japońskie pochodzenie, czyli urodzić się w Japonii, być potomkami czterech etnicznych japońskich dziadków i dwóch etnicznych japońskich rodziców, posiadać japoński paszport lub dokumenty tożsamości oraz mówić po japońsku. Uczestnicy powinni mieszkać poza Japonią krócej niż 10 lat w czasie badania przesiewowego.
  • Uczestnicy rasy kaukaskiej muszą mieć pochodzenie kaukaskie, zdefiniowane jako pochodzenie kaukaskie, o czym świadczy wygląd i ustne potwierdzenie dziedzictwa rodzinnego.
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18 do 29,9 kg/m2 (włącznie).
  • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i protokole.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia lub obecność zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, nerek, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematologicznych lub neurologicznych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stanowiących ryzyko przy podejmowaniu interwencji badawczej lub ingerujących w interpretację danych.
  • Chłoniak, białaczka lub jakikolwiek nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które zostały usunięte bez objawów przerzutów przez 3 lata.
  • Rak piersi w ciągu ostatnich 10 lat.
  • Nieprawidłowe ciśnienie krwi podczas badania przesiewowego.
  • Znaczące alergie na humanizowane przeciwciała monoklonalne.
  • Klinicznie istotne wielopostaciowe lub ciężkie alergie na leki, nietolerancja miejscowych kortykosteroidów lub ciężkie reakcje nadwrażliwości po leczeniu (w tym między innymi rumień wielopostaciowy, dermatoza liniowa immunoglobuliny A (IgA), martwica toksyczno-rozpływna naskórka i złuszczające zapalenie skóry).
  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
  • Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę (oprócz środków antykoncepcyjnych lub urządzeń antykoncepcyjnych) w ciągu 28 dni poprzedzających podanie dawki lub jednocześnie, chyba że jest to dozwolone w protokole lub zatwierdzone przez Badacza w połączeniu z monitorem medycznym GSK.
  • Leczenie środkami biologicznymi (takimi jak przeciwciała monoklonalne, w tym leki dostępne na rynku) w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem dawki.
  • Otrzymanie osocza rekonwalescenta od pacjenta, który wyzdrowiał z COVID-19 lub mAb anty-SARSCoV-2 w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 48 godzin przed rejestracją. Szczepienie nie będzie dozwolone przez 90 dni po podaniu.
  • Uczestnik otrzymał szczepionkę SARS-CoV-2, ale nie przyjął wszystkich dawek z serii na więcej niż 28 dni przed badaniem przesiewowym
  • Udział w badaniu skutkowałby utratą krwi lub produktów krwiopochodnych przekraczającą 500 ml w ciągu 56 dni.
  • Ekspozycja na więcej niż 4 nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
  • Włączenie do dowolnego badania nad szczepionką w ciągu ostatnich 180 dni lub w jakimkolwiek innym badaniu nad lekiem w ciągu 30 dni przed Dniem 1 lub w ciągu 5 okresów półtrwania badanego związku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
  • Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 lat przed podaniem dawki.
  • Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
  • Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
  • Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem zdefiniowana jako: Średnie tygodniowe spożycie >14 jednostek. Jedna jednostka odpowiada 8 g alkoholu: pół pinty (~240 ml) piwa, 1 kieliszek (125 ml) wina lub 1 (25 ml) miarka spirytusu.
  • Regularne stosowanie znanych narkotyków.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1 Sotrovimab w infuzji dożylnej, pojedyncza dawka
Biologiczny: sotrowimab
wlew dożylny sotrowimabu, pojedyncza dawka
Biologiczny: sotrowimab
Sotrovimab IM, pojedyncza dawka
Komparator placebo: Część 1 Dopasowane objętościowo placebo, infuzja dożylna
Inny: Placebo na Biologię
Sterylny 0,9% (w/v) roztwór chlorku sodu
Eksperymentalny: Część 2 Sotrovimab w iniekcji domięśniowej, pojedyncza dawka
Biologiczny: sotrowimab
wlew dożylny sotrowimabu, pojedyncza dawka
Biologiczny: sotrowimab
Sotrovimab IM, pojedyncza dawka
Komparator placebo: Część 2 Dopasowane objętościowo placebo, wstrzyknięcie domięśniowe
Inny: Placebo na Biologię
Sterylny 0,9% (w/v) roztwór chlorku sodu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Maksymalne zaobserwowane stężenie sotrowimabu w surowicy (Cmax) w 29. dniu
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem, na koniec infuzji (EOI) oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po zakończeniu infuzji; Dni 8, 15 i 29
Wartość Cmax podsumowano przy użyciu standardowych metod niekompartmentowej analizy farmakokinetycznej. Przedstawiono średnie geometryczne i geometryczny współczynnik zmienności. Przeprowadzono także porównanie pochodzenia etnicznego (osoby japońskie i rasy białej) przy użyciu analizy kowariancji (ANCOVA) skorygowanej o masę ciała. Przedstawiono geometryczny stosunek średnich najmniejszych kwadratów (LS) (japoński do rasy kaukaskiej) dla Cmax i 90-procentowy (%) przedział ufności (CI).
Dzień 1: Przed podaniem, na koniec infuzji (EOI) oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po zakończeniu infuzji; Dni 8, 15 i 29
Część 1: Pole pod krzywą czasową stężenia w surowicy od dnia 1 do dnia 29 (AUC[D1-29]) sotrovimabu
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem, na koniec infuzji oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po zakończeniu infuzji; Dni 8, 15 i 29
AUC (D1-29) podsumowano przy użyciu standardowych metod niekompartmentowej analizy farmakokinetycznej. Przedstawiono średnią geometryczną i geometryczny współczynnik zmienności. Przeprowadzono także porównanie pochodzenia etnicznego (Japończyków i osób rasy kaukaskiej) przy użyciu metody ANCOVA z uwzględnieniem masy ciała. Przedstawiono stosunek średnich geometrycznych LS (japońskich do rasy kaukaskiej) dla AUC(D1-29) i 90% przedziału ufności.
Dzień 1: Przed podaniem, na koniec infuzji oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po zakończeniu infuzji; Dni 8, 15 i 29
Część 1: Czas do Cmax (Tmax) sotrovimabu do dnia 29
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem, na koniec infuzji oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po zakończeniu infuzji; Dni 8, 15 i 29
Tmax podsumowano przy użyciu standardowych metod niekompartmentowej analizy farmakokinetycznej. Przedstawiono medianę i pełny zakres.
Dzień 1: Przed podaniem, na koniec infuzji oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po zakończeniu infuzji; Dni 8, 15 i 29
Część 1: Stężenie w dniu 29 (CD29) po podaniu sotrovimabu
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem, na koniec infuzji oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po zakończeniu infuzji; Dni 8, 15 i 29
CD29 podsumowano przy użyciu standardowych metod niekompartmentowej analizy farmakokinetycznej. Przedstawiono średnią geometryczną i geometryczny współczynnik zmienności.
Dzień 1: Przed podaniem, na koniec infuzji oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po zakończeniu infuzji; Dni 8, 15 i 29
Część 2: Cmax sotrovimabu w dniu 29
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym; Dni 8, 15 i 29
Wartość Cmax podsumowano przy użyciu standardowych metod niekompartmentowej analizy farmakokinetycznej. Przedstawiono średnią geometryczną i geometryczny współczynnik zmienności. Przeprowadzono także porównanie pochodzenia etnicznego (Japończyków i osób rasy kaukaskiej) przy użyciu metody ANCOVA z uwzględnieniem masy ciała. Przedstawiono stosunek średnich geometrycznych LS (japońskich do rasy kaukaskiej) dla Cmax i 90% przedziału ufności.
Dzień 1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym; Dni 8, 15 i 29
Część 2: AUC(D1-29) sotrovimabu
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym; Dni 8, 15 i 29
AUC (D1-29) podsumowano przy użyciu standardowych metod niekompartmentowej analizy farmakokinetycznej. Przedstawiono średnią geometryczną i geometryczny współczynnik zmienności. Przeprowadzono także porównanie pochodzenia etnicznego (Japończyków i osób rasy kaukaskiej) przy użyciu metody ANCOVA z uwzględnieniem masy ciała. Przedstawiono stosunek średnich geometrycznych LS (japońskich do rasy kaukaskiej) dla AUC(D1-29) i 90% przedział ufności.
Dzień 1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym; Dni 8, 15 i 29
Część 2: Tmax sotrovimabu do dnia 29
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym; Dni 8, 15 i 29
Tmax podsumowano przy użyciu standardowych metod niekompartmentowej analizy farmakokinetycznej. Przedstawiono medianę i pełny zakres.
Dzień 1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym; Dni 8, 15 i 29
Część 2: CD29 Sotrovimabu
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym; Dni 8, 15 i 29
CD29 podsumowano przy użyciu standardowych metod niekompartmentowej analizy farmakokinetycznej. Przedstawiono średnią geometryczną i geometryczny współczynnik zmienności.
Dzień 1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym; Dni 8, 15 i 29
Część 1: Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i częste, inne niż poważne zdarzenia niepożądane (inne niż SAE) do dnia 29.
Ramy czasowe: Do dnia 29
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji objętej badaniem, niezależnie od tego, czy uważa się je za powiązane z interwencją badaną. SAE definiuje się jako każde poważne zdarzenie niepożądane, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub wszelkie inne sytuacje zgodnie z oceną medyczną lub naukową. Zdarzenia niepożądane, które nie były poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, uznano za zdarzenia niepożądane inne niż poważne.
Do dnia 29
Część 1: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI) do dnia 29
Ramy czasowe: Do dnia 29
Do zdarzeń niepożądanych będących przedmiotem szczególnego zainteresowania (AESI) zaliczają się istotne znane działania toksyczne innych terapeutycznych przeciwciał monoklonalnych (mAb) lub sygnały obserwowane w programach nieklinicznych sotrovimabu. AESI zdefiniowano jako reakcje związane z infuzją (IRR), w tym reakcje nadwrażliwości, wąskie zapytania dotyczące standaryzowanego słownika medycznego dotyczącego działań regulacyjnych dotyczącego nadwrażliwości (MedDRA) (SMQ), reakcje w miejscu infuzji, niepożądane reakcje na leki związane z immunogennością (ADR) i AE potencjalnie związane z przeciwciałami zależne wzmocnienie choroby (ADE). Podsumowano jedynie reakcję związaną z wlewem, obejmującą nadwrażliwość i reakcje w miejscu infuzji do dnia 29.
Do dnia 29
Część 1: Liczba uczestników z nieprawidłowymi, klinicznie istotnymi wynikami elektrokardiogramu (EKG) do 29. dnia
Ramy czasowe: Do dnia 29
Wykonano 12-odprowadzeniowe EKG w pozycji półleżącej lub leżącej, po 10 minutach odpoczynku, przy użyciu aparatu EKG. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna, że ​​są one poważniejsze niż oczekiwane ze względu na stan uczestnika. Zgłoszono dane dotyczące liczby uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowe, klinicznie istotne, najgorsze wyniki w badaniu EKG po rozpoczęciu badania.
Do dnia 29
Część 1: Liczba uczestników ze zmianami w zakresie oznak życiowych od stopnia początkowego do 29. dnia
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień 1) i do dnia 29
Oznaki życiowe, w tym skurczowe ciśnienie krwi (SBP), rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) i tętno, mierzono w pozycji półleżącej lub siedzącej, po 5 minutach odpoczynku. Wartość wyjściowa to najnowsza ocena przed podaniem dawki, w przypadku której nie brakuje wartości w dniu lub po wizycie w dniu 1, w tym w przypadku wizyt niezaplanowanych. Przesunięcie stopnia w stosunku do stanu wyjściowego definiuje się jako przesunięcie z dowolnego stopnia (na poziomie wyjściowym) do stopnia 1, 2, 3 i 4 po poziomie wyjściowym. Najgorszą zmianę stopnia po zmianie wartości początkowej definiuje się jako najgorszą zmianę, która wystąpiła w dowolnym zmierzonym punkcie czasowym okresu leczenia. Stopień zaawansowania określono w tabeli Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome for Grading Severity (DAIDS), wersja 2.1. Stopień 0 = normalny, stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = poważny i stopień 4 = potencjalnie zagrażający życiu. Dane prezentowane są tylko dla tych parametrów, w przypadku których uczestnicy mieli zmiany w stosunku do oceny wyjściowej. Przedstawiono najgorszy przypadek danych o przesunięciu po linii bazowej.
Wartość początkowa (dzień 1) i do dnia 29
Część 1: Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana stopnia z chemii klinicznej od poziomu początkowego do 29. dnia
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień 1) i do dnia 29
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej, w tym bilirubiny całkowitej, bilirubiny bezpośredniej, glukozy (na czczo) i glukozy. Wartość wyjściowa to najnowsza ocena przed podaniem dawki, w przypadku której nie brakuje wartości w dniu lub po wizycie w dniu 1, w tym w przypadku wizyt niezaplanowanych. Przesunięcie stopnia w stosunku do stanu wyjściowego definiuje się jako przesunięcie z dowolnego stopnia (na poziomie wyjściowym) do stopnia 1, 2, 3 i 4 po poziomie wyjściowym. Najgorszą zmianę stopnia po zmianie wartości początkowej definiuje się jako najgorszą zmianę, która wystąpiła w dowolnym zmierzonym punkcie czasowym okresu leczenia. Stopień zaawansowania określono na podstawie tabeli podziału na zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wersji 2.1. Stopień 0 = normalny, stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = poważny i stopień 4 = potencjalnie zagrażający życiu. Dane prezentowane są tylko dla tych parametrów, w przypadku których uczestnicy mieli zmiany w stosunku do oceny wyjściowej. Przedstawiono najgorszy przypadek danych o przesunięciu po linii bazowej.
Wartość początkowa (dzień 1) i do dnia 29
Część 1: Liczba uczestników, u których stwierdzono jakikolwiek wzrost wyników badania moczu w najgorszym przypadku po badaniu wyjściowym w stosunku do stanu wyjściowego metodą paskową do dnia 29
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień 1) i do dnia 29
Pobrano próbki moczu do analizy bilirubiny, esterazy leukocytowej, krwi utajonej i białka metodą paskową. Test paskowy daje wyniki w sposób półilościowy, wskazując proporcjonalne stężenia w próbce moczu. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki, której nie brakuje w trakcie wizyty w dniu 1 lub po niej, włączając wizyty niezaplanowane. Jakikolwiek wzrost oznacza każdy wzrost do małego, umiarkowanego, ciężkiego, potencjalnie zagrażającego życiu lub dodatniego wyniku po linii bazowej w stosunku do linii bazowej. Dane przedstawiono tylko dla tych parametrów, w przypadku których uczestnicy odnotowali wzrost wyników analizy moczu po linii bazowej w stosunku do linii bazowej. Przedstawiono liczbę uczestników, u których w najgorszym przypadku nastąpił wzrost wyników analizy moczu po linii bazowej w stosunku do linii bazowej.
Wartość początkowa (dzień 1) i do dnia 29
Część 2: Liczba uczestników z SAE i często bez SAE do dnia 29
Ramy czasowe: Część 2: Liczba uczestników z SAE i typowymi osobami bez SAE do dnia 29
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, tymczasowo związane ze stosowaniem interwencji objętej badaniem, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z interwencją badaną, czy nie. SAE definiuje się jako każde poważne zdarzenie niepożądane, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub wszelkie inne sytuacje zgodnie z oceną medyczną lub naukową. Zdarzenia niepożądane, które nie były poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, uznano za zdarzenia niepożądane inne niż poważne.
Część 2: Liczba uczestników z SAE i typowymi osobami bez SAE do dnia 29
Część 2: Liczba uczestników z AESI do dnia 29
Ramy czasowe: Do dnia 29
Do zdarzeń niepożądanych stanowiących przedmiot szczególnego zainteresowania (AESI) zaliczają się istotne znane działania toksyczne innych terapeutycznych mAb lub sygnały obserwowane w nieklinicznych programach sotrovimabu. AESI zdefiniowano jako reakcje związane z wstrzyknięciem, w tym reakcje nadwrażliwości, nadwrażliwość (wąska SMQ), reakcje w miejscu wstrzyknięcia, niepożądane reakcje na lek związane z immunogennością (ADR) i AE potencjalnie związane z zaostrzeniem choroby zależnym od przeciwciał (ADE). Podsumowano jedynie reakcje związane z wstrzyknięciem, w tym nadwrażliwość i reakcje w miejscu wstrzyknięcia do dnia 29.
Do dnia 29
Część 2: Liczba uczestników z nieprawidłowymi, klinicznie istotnymi wynikami EKG do 29. dnia
Ramy czasowe: Do dnia 29
Wykonano 12-odprowadzeniowe EKG w pozycji półleżącej lub leżącej, po 10 minutach odpoczynku, przy użyciu aparatu EKG. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna, że ​​są one poważniejsze niż oczekiwane ze względu na stan uczestnika. Zgłoszono dane dotyczące liczby uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowe, klinicznie istotne, najgorsze wyniki w badaniu EKG po rozpoczęciu badania.
Do dnia 29
Część 2: Liczba uczestników ze zmianami w zakresie oznak życiowych od stopnia początkowego do 29. dnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień) i do dnia 29
Oznaki życiowe, w tym SBP, DBP i częstość tętna, mierzono w pozycji półleżącej lub siedzącej, po 5 minutach odpoczynku. Wartość wyjściowa to najnowsza ocena przed podaniem dawki, w przypadku której nie brakuje wartości w dniu lub po wizycie w dniu 1, w tym w przypadku wizyt niezaplanowanych. Przesunięcie stopnia w stosunku do stanu wyjściowego definiuje się jako przesunięcie z dowolnego stopnia (na poziomie wyjściowym) do stopnia 1, 2, 3 i 4 po poziomie wyjściowym. Najgorszą zmianę stopnia po zmianie wartości początkowej definiuje się jako najgorszą zmianę, która wystąpiła w dowolnym zmierzonym punkcie czasowym okresu leczenia. Stopień zaawansowania określono w tabeli Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome for Grading Severity (DAIDS), wersja 2.1. Stopień 0 = normalny, stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = poważny i stopień 4 = potencjalnie zagrażający życiu. Przedstawiono najgorszy przypadek danych o przesunięciu po linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień) i do dnia 29
Część 2: Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana stopnia z chemii klinicznej od poziomu początkowego do 29. dnia
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień 1) i do dnia 29
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej, w tym fosfatazy alkalicznej (ALP), bilirubiny całkowitej, glukozy, potasu i sodu. Wartość wyjściowa to najnowsza ocena przed podaniem dawki, w przypadku której nie brakuje wartości w dniu lub po wizycie w dniu 1, w tym w przypadku wizyt niezaplanowanych. Przesunięcie stopnia w stosunku do stanu wyjściowego definiuje się jako przesunięcie z dowolnego stopnia (na poziomie wyjściowym) do stopnia 1, 2, 3 i 4 po poziomie wyjściowym. Najgorszą zmianę stopnia po zmianie wartości początkowej definiuje się jako najgorszą zmianę, która wystąpiła w dowolnym zmierzonym punkcie czasowym okresu leczenia. Stopień zaawansowania określono na podstawie tabeli podziału na zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wersji 2.1. Stopień 0 = normalny, stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = poważny i stopień 4 = potencjalnie zagrażający życiu. Dane prezentowane są tylko dla tych parametrów, w przypadku których uczestnicy mieli zmiany w stosunku do oceny wyjściowej. Przedstawiono najgorszy przypadek danych o przesunięciu po linii bazowej.
Wartość początkowa (dzień 1) i do dnia 29
Część 2: Liczba uczestników, u których wystąpił jakikolwiek wzrost wyników badania moczu w najgorszym przypadku po badaniu wyjściowym w stosunku do stanu wyjściowego metodą paskową do dnia 29
Ramy czasowe: Wartość początkowa (dzień 1) i do dnia 29
Próbki moczu pobierano do analizy bilirubiny, glukozy, esterazy leukocytowej, krwi utajonej i białka metodą paskową. Test paskowy daje wyniki w sposób półilościowy, wskazując proporcjonalne stężenia w próbce moczu. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki, której nie brakuje w trakcie wizyty w dniu 1 lub po niej, włączając wizyty niezaplanowane. Jakikolwiek wzrost oznacza każdy wzrost do małego, umiarkowanego, ciężkiego, potencjalnie zagrażającego życiu lub dodatniego wyniku po linii bazowej w stosunku do linii bazowej. Dane przedstawiono tylko dla tych parametrów, w przypadku których uczestnicy odnotowali wzrost wyników analizy moczu po linii bazowej w stosunku do linii bazowej. Przedstawiono liczbę uczestników, u których w najgorszym przypadku nastąpił wzrost wyników analizy moczu po linii bazowej w stosunku do linii bazowej.
Wartość początkowa (dzień 1) i do dnia 29

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Cmax sotrovimabu w 18. tygodniu
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem, na koniec infuzji oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po zakończeniu infuzji; Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
Wartość Cmax podsumowano przy użyciu standardowych metod niekompartmentowej analizy farmakokinetycznej. Przedstawiono średnią geometryczną i geometryczny współczynnik zmienności. Przeprowadzono także porównanie pochodzenia etnicznego (Japończyków i osób rasy kaukaskiej) przy użyciu metody ANCOVA z uwzględnieniem masy ciała. Przedstawiono stosunek średnich geometrycznych LS (japońskich do rasy kaukaskiej) dla Cmax i 90% przedziału ufności.
Dzień 1: Przed podaniem, na koniec infuzji oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po zakończeniu infuzji; Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
Część 1: Pole pod krzywą stężenia w surowicy w funkcji czasu ekstrapolowane na nieskończony czas (AUC[0-nieskończoność]) sotrowimabu do 18. tygodnia
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem, na koniec infuzji oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po zakończeniu infuzji; Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
AUC(0-nieskończoność) podsumowano przy użyciu standardowych metod niekompartmentowej analizy farmakokinetycznej. Przedstawiono średnią geometryczną i geometryczny współczynnik zmienności.
Dzień 1: Przed podaniem, na koniec infuzji oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po zakończeniu infuzji; Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
Część 1: Pole pod krzywą od momentu podania dawki do czasu ostatniego mierzalnego (dodatniego) stężenia (AUClast) sotrovimabu do 18. tygodnia
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem, na koniec infuzji oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po zakończeniu infuzji; Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
AUClast podsumowano przy użyciu standardowych metod niekompartmentowej analizy farmakokinetycznej. Przedstawiono średnią geometryczną i geometryczny współczynnik zmienności. Przeprowadzono także porównanie pochodzenia etnicznego (Japończyków i osób rasy kaukaskiej) przy użyciu metody ANCOVA z uwzględnieniem masy ciała. Przedstawiono stosunek średnich geometrycznych LS (japońskich do kaukaskich) dla AUClast i 90% przedziału ufności.
Dzień 1: Przed podaniem, na koniec infuzji oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po zakończeniu infuzji; Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
Część 1: Tmax sotrovimabu w 18. tygodniu
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem, na koniec infuzji oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po zakończeniu infuzji; Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
Tmax podsumowano przy użyciu standardowych metod niekompartmentowej analizy farmakokinetycznej. Przedstawiono medianę i pełny zakres.
Dzień 1: Przed podaniem, na koniec infuzji oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po zakończeniu infuzji; Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
Część 1: Czas ostatniego mierzalnego stężenia (Tlast) sotrovimabu w 18. tygodniu
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem, na koniec infuzji oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po zakończeniu infuzji; Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
Tlast podsumowano przy użyciu standardowych metod niekompartmentowej analizy farmakokinetycznej. Przedstawiono medianę i pełny zakres.
Dzień 1: Przed podaniem, na koniec infuzji oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po zakończeniu infuzji; Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
Część 1: Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji (t1/2) sotrovimabu do 18. tygodnia
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
T1/2 podsumowano przy użyciu standardowych metod niekompartmentowej analizy farmakokinetycznej. Przedstawiono medianę i pełny zakres.
Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
Część 2: Cmax sotrovimabu w 18. tygodniu
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym; Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
Wartość Cmax podsumowano przy użyciu standardowych metod niekompartmentowej analizy farmakokinetycznej. Przedstawiono średnią geometryczną i geometryczny współczynnik zmienności. Przeprowadzono także porównanie pochodzenia etnicznego (Japończyków i osób rasy kaukaskiej) przy użyciu metody ANCOVA z uwzględnieniem masy ciała. Przedstawiono stosunek średnich geometrycznych LS (japońskich do kaukaskich) dla Cmax i 90% przedziału ufności.
Dzień 1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym; Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
Część 2: AUC(0-nieskończoność) sotrovimabu do 18. tygodnia
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym; Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
Nieskończoność AUC0 podsumowano przy użyciu standardowych metod niekompartmentowej analizy farmakokinetycznej. Przedstawiono średnią geometryczną i geometryczny współczynnik zmienności.
Dzień 1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym; Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
Część 2: AUClast sotrovimabu do 18. tygodnia
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym; Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
AUClast podsumowano przy użyciu standardowych metod niekompartmentowej analizy farmakokinetycznej. Przedstawiono średnią geometryczną i geometryczny współczynnik zmienności. Przeprowadzono także porównanie pochodzenia etnicznego (Japończyków i osób rasy kaukaskiej) przy użyciu metody ANCOVA z uwzględnieniem masy ciała. Przedstawiono stosunek średnich geometrycznych LS (japońskich do kaukaskich) dla AUClast i 90% przedziału ufności.
Dzień 1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym; Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
Część 2: Tmax sotrovimabu w 18. tygodniu
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym; Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
Tmax podsumowano przy użyciu standardowych metod niekompartmentowej analizy farmakokinetycznej. Przedstawiono medianę i pełny zakres.
Dzień 1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym; Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
Część 2: Czas trwania sotrovimabu w 18. tygodniu
Ramy czasowe: Dzień 1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym; Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
Tlast podsumowano przy użyciu standardowych metod niekompartmentowej analizy farmakokinetycznej. Przedstawiono medianę i pełny zakres.
Dzień 1: Przed podaniem dawki oraz 1, 2, 6, 8, 24 (dzień 2) i 48 (dzień 3) godzin po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym; Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
Część 2: T1/2 Sotrovimabu w 18. tygodniu
Ramy czasowe: Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
T1/2 podsumowano przy użyciu standardowych metod niekompartmentowej analizy farmakokinetycznej. Przedstawiono medianę i pełny zakres.
Tygodnie 2, 3, 4, 6, 8, 12 i 18
Część 1: Liczba uczestników z SAE i często bez SAE w 18. tygodniu
Ramy czasowe: Do tygodnia 18
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, tymczasowo związane ze stosowaniem interwencji objętej badaniem, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z interwencją badaną, czy nie. SAE definiuje się jako każde poważne zdarzenie niepożądane, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub wszelkie inne sytuacje zgodnie z oceną medyczną lub naukową. Zdarzenia niepożądane, które nie były poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, uznano za zdarzenia niepożądane inne niż poważne.
Do tygodnia 18
Część 1: Liczba uczestników z AESI do 18. tygodnia
Ramy czasowe: Do tygodnia 18
Do zdarzeń niepożądanych stanowiących przedmiot szczególnego zainteresowania (AESI) zaliczają się istotne znane działania toksyczne innych terapeutycznych mAb lub sygnały obserwowane w nieklinicznych programach sotrovimabu. AESI zdefiniowano jako reakcje związane z infuzją (IRR), w tym reakcje nadwrażliwości, nadwrażliwość (wąska SMQ), reakcje w miejscu infuzji, niepożądane reakcje na lek związane z immunogennością (ADR) i AE potencjalnie związane z zaostrzeniem choroby zależnym od przeciwciał (ADE).
Do tygodnia 18
Część 1: Liczba uczestników z nieprawidłowymi, klinicznie istotnymi wynikami EKG w 18. tygodniu
Ramy czasowe: Do tygodnia 18
Wykonano 12-odprowadzeniowe EKG w pozycji półleżącej lub leżącej, po 10 minutach odpoczynku, przy użyciu aparatu EKG. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna, że ​​są one poważniejsze niż oczekiwane ze względu na stan uczestnika. Zgłoszono dane dotyczące liczby uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowe, klinicznie istotne, najgorsze wyniki w badaniu EKG po rozpoczęciu badania.
Do tygodnia 18
Część 1: Liczba uczestników ze zmianami w zakresie oznak życiowych od stopnia początkowego do 18. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i do 18. tygodnia
Oznaki życiowe, w tym SBP, DBP i częstość tętna, mierzono w pozycji półleżącej lub siedzącej, po 5 minutach odpoczynku. Wartość wyjściowa to najnowsza ocena przed podaniem dawki, w przypadku której nie brakuje wartości w dniu lub po wizycie w dniu 1, w tym w przypadku wizyt niezaplanowanych. Przesunięcie stopnia w stosunku do stanu wyjściowego definiuje się jako przesunięcie z dowolnego stopnia (na poziomie wyjściowym) do stopnia 1, 2, 3 i 4 po poziomie wyjściowym. Najgorszą zmianę stopnia po zmianie wartości początkowej definiuje się jako najgorszą zmianę, która wystąpiła w dowolnym zmierzonym punkcie czasowym okresu leczenia. Stopień zaawansowania określono w tabeli Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome for Grading Severity (DAIDS), wersja 2.1. Stopień 0 = normalny, stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = poważny i stopień 4 = potencjalnie zagrażający życiu. Dane prezentowane są tylko dla tych parametrów, w przypadku których uczestnicy mieli zmiany w stosunku do oceny wyjściowej. Przedstawiono najgorszy przypadek danych o przesunięciu po linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i do 18. tygodnia
Część 1: Liczba uczestników, u których wystąpiły zmiany w zakresie chemii klinicznej od poziomu wyjściowego do 18. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i do 18. tygodnia
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej, w tym aminotransferazy asparaginianowej (AST), bilirubiny całkowitej, bilirubiny bezpośredniej, glukozy (na czczo), glukozy i sodu. Wartość wyjściowa to najnowsza ocena przed podaniem dawki, w przypadku której nie brakuje wartości w dniu lub po wizycie w dniu 1, w tym w przypadku wizyt niezaplanowanych. Przesunięcie stopnia w stosunku do stanu wyjściowego definiuje się jako przesunięcie z dowolnego stopnia (na poziomie wyjściowym) do stopnia 1, 2, 3 i 4 po poziomie wyjściowym. Najgorszą zmianę stopnia po zmianie wartości początkowej definiuje się jako najgorszą zmianę, która wystąpiła w dowolnym zmierzonym punkcie czasowym okresu leczenia. Stopień zaawansowania określono na podstawie tabeli podziału na zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) w wersji 2.1. Stopień 0 = normalny, stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = poważny i stopień 4 = potencjalnie zagrażający życiu. Dane prezentowane są tylko dla tych parametrów, w przypadku których uczestnicy mieli zmiany w stosunku do oceny wyjściowej. Przedstawiono najgorszy przypadek danych o przesunięciu po linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i do 18. tygodnia
Część 1: Liczba uczestników, u których wystąpił jakikolwiek wzrost wyników badania moczu w najgorszym przypadku po badaniu wyjściowym w stosunku do stanu wyjściowego, metodą paskową, do 18. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i do 18. tygodnia
Pobrano próbki moczu do analizy bilirubiny, esterazy leukocytowej, krwi utajonej i białka metodą paskową. Test paskowy daje wyniki w sposób półilościowy, wskazując proporcjonalne stężenia w próbce moczu. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki, której nie brakuje w trakcie wizyty w dniu 1 lub po niej, włączając wizyty niezaplanowane. Jakikolwiek wzrost oznacza każdy wzrost do małego, umiarkowanego, ciężkiego, potencjalnie zagrażającego życiu lub dodatniego wyniku po linii bazowej w stosunku do linii bazowej. Dane przedstawiono tylko dla tych parametrów, w przypadku których uczestnicy odnotowali wzrost wyników analizy moczu po linii bazowej w stosunku do linii bazowej. Przedstawiono liczbę uczestników, u których w najgorszym przypadku nastąpił wzrost wyników analizy moczu po linii bazowej w stosunku do linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i do 18. tygodnia
Część 2: Liczba uczestników z SAE i często bez SAE w 18. tygodniu
Ramy czasowe: Do tygodnia 18
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, tymczasowo związane ze stosowaniem interwencji objętej badaniem, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z interwencją badaną, czy nie. SAE definiuje się jako każde poważne zdarzenie niepożądane, które przy dowolnej dawce powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy, jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub wszelkie inne sytuacje zgodnie z oceną medyczną lub naukową. Zdarzenia niepożądane, które nie były poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, uznano za zdarzenia niepożądane inne niż poważne.
Do tygodnia 18
Część 2: Liczba uczestników z AESI do 18. tygodnia
Ramy czasowe: Do tygodnia 18
Do zdarzeń niepożądanych stanowiących przedmiot szczególnego zainteresowania (AESI) zaliczają się istotne znane działania toksyczne innych terapeutycznych mAb lub sygnały obserwowane w nieklinicznych programach sotrovimabu. AESI zdefiniowano jako reakcje związane z wstrzyknięciem, w tym reakcje nadwrażliwości, nadwrażliwość (wąska SMQ), reakcje w miejscu wstrzyknięcia, niepożądane reakcje na lek związane z immunogennością (ADR) i AE potencjalnie związane z zaostrzeniem choroby zależnym od przeciwciał (ADE).
Do tygodnia 18
Część 2: Liczba uczestników z nieprawidłowymi, klinicznie istotnymi wynikami EKG w 18. tygodniu
Ramy czasowe: Do tygodnia 18
Wykonano dwanaście 12-odprowadzeniowych zapisów EKG w pozycji półleżącej lub leżącej, po 10 minutach odpoczynku, przy użyciu aparatu EKG. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki to te, które nie są związane z chorobą podstawową, chyba że badacz uzna, że ​​są one poważniejsze niż oczekiwane ze względu na stan uczestnika. Zgłoszono dane dotyczące liczby uczestników, u których wystąpiły nieprawidłowe, klinicznie istotne, najgorsze wyniki w badaniu EKG po rozpoczęciu badania.
Do tygodnia 18
Część 2: Liczba uczestników ze zmianami w zakresie oznak życiowych od stopnia początkowego do 18. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i do 18. tygodnia
Oznaki życiowe, w tym SBP, DBP i częstość tętna, mierzono w pozycji półleżącej lub siedzącej, po 5 minutach odpoczynku. Wartość wyjściowa to najnowsza ocena przed podaniem dawki, w przypadku której nie brakuje wartości w dniu lub po wizycie w dniu 1, w tym w przypadku wizyt niezaplanowanych. Przesunięcie stopnia w stosunku do stanu wyjściowego definiuje się jako przesunięcie z dowolnego stopnia (na poziomie wyjściowym) do stopnia 1, 2, 3 i 4 po poziomie wyjściowym. Najgorszą zmianę stopnia po zmianie wartości początkowej definiuje się jako najgorszą zmianę, która wystąpiła w dowolnym zmierzonym punkcie czasowym okresu leczenia. Stopień zaawansowania określono w tabeli Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome for Grading Severity (DAIDS), wersja 2.1. Stopień 0 = normalny, stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = poważny i stopień 4 = potencjalnie zagrażający życiu. Dane prezentowane są tylko dla tych parametrów, w przypadku których uczestnicy mieli zmiany w stosunku do oceny wyjściowej. Przedstawiono najgorszy przypadek danych o przesunięciu po linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i do 18. tygodnia
Część 2: Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana oceny z chemii klinicznej z poziomu początkowego do 18. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i do 18. tygodnia
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej, w tym aminotransferazy alaninowej, fosfatazy alkalicznej, aminotransferazy asparaginianowej, bilirubiny całkowitej, kreatyniny, glukozy (na czczo), glukozy, potasu i sodu. Wartość wyjściowa to najnowsza ocena przed podaniem dawki, w przypadku której nie brakuje wartości w dniu lub po wizycie w dniu 1, w tym w przypadku wizyt niezaplanowanych. Przesunięcie stopnia w stosunku do stanu wyjściowego definiuje się jako przesunięcie z dowolnego stopnia (na poziomie wyjściowym) do stopnia 1, 2, 3 i 4 po poziomie wyjściowym. Najgorszą zmianę stopnia po zmianie wartości początkowej definiuje się jako najgorszą zmianę, która wystąpiła w dowolnym zmierzonym punkcie czasowym okresu leczenia. Stopień zaawansowania określono w tabeli Division of Acquired Immunodeficiency Syndrome for Grading Severity (DAIDS), wersja 2.1. Stopień 0 = normalny, stopień 1 = łagodny, stopień 2 = umiarkowany, stopień 3 = poważny i stopień 4 = potencjalnie zagrażający życiu. Dane prezentowane są tylko dla tych parametrów, w przypadku których uczestnicy mieli zmiany w stosunku do oceny wyjściowej. Przedstawiono najgorszy przypadek danych o przesunięciu po linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i do 18. tygodnia
Część 2: Liczba uczestników, u których wystąpił jakikolwiek wzrost wyników badania moczu w najgorszym przypadku po badaniu wyjściowym w stosunku do stanu wyjściowego, metodą paskową, do 18. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i do 18. tygodnia
Pobrano próbki moczu do analizy metodą paskową bilirubiny, glukozy, esterazy leukocytowej, azotynów, krwi utajonej, białka i urobilinogenu. Test paskowy daje wyniki w sposób półilościowy, wskazując proporcjonalne stężenia w próbce moczu. Wartość wyjściową definiuje się jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki, której nie brakuje w trakcie wizyty w dniu 1 lub po niej, włączając wizyty niezaplanowane. Jakikolwiek wzrost oznacza każdy wzrost do małego, umiarkowanego, ciężkiego, potencjalnie zagrażającego życiu lub dodatniego wyniku po linii bazowej w stosunku do linii bazowej. Dane przedstawiono tylko dla tych parametrów, w przypadku których uczestnicy odnotowali wzrost wyników analizy moczu po linii bazowej w stosunku do linii bazowej. Przedstawiono liczbę uczestników, u których w najgorszym przypadku nastąpił wzrost wyników analizy moczu po linii bazowej w stosunku do linii bazowej.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i do 18. tygodnia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1 i Część 2: Biodostępność sotrovimabu domięśniowego w porównaniu z postacią dożylną przy użyciu AUClast
Ramy czasowe: Część 1: Dzień 1 (przed dawką, na koniec infuzji oraz 1,2,6,8,24 [dzień 2] i 48 [dzień 3] godzin po zakończeniu infuzji); Tygodnie 2,3,4,6,8,12,18; Część 2: Dzień 1 (przed dawką i 1,2,6,8,24 [dzień 2] i 48 [dzień 3] godzin po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym); Tygodnie 2,3,4,6,8,12,18
Biodostępność sotrovimabu oszacowano przy użyciu modelu ANCOVA z AUClast jako zmienną zależną oraz pochodzeniem etnicznym, masą ciała i drogą podania jako współzmiennymi ze wszystkimi dostępnymi danymi (Część 1 [IV] i Część 2 [IM]) dotyczącymi stężeń Sotrovimabu w surowicy. Dla każdego preparatu oszacowano średnie geometryczne metodą najmniejszych kwadratów (LS) AUClast, a następnie obliczono pojedynczy parametr podany jako stosunek średnich geometrycznych AUClast z najmniejszych kwadratów (IM/IV) wraz z 90% przedziałem ufności. Przedstawiono pojedynczy parametr stosunku uzyskany przy użyciu średnich geometrycznych LS AUClast IM w porównaniu do IV i powiązanego 90% przedziału ufności.
Część 1: Dzień 1 (przed dawką, na koniec infuzji oraz 1,2,6,8,24 [dzień 2] i 48 [dzień 3] godzin po zakończeniu infuzji); Tygodnie 2,3,4,6,8,12,18; Część 2: Dzień 1 (przed dawką i 1,2,6,8,24 [dzień 2] i 48 [dzień 3] godzin po pierwszym wstrzyknięciu domięśniowym); Tygodnie 2,3,4,6,8,12,18

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vir Biotechnology, Inc.

Współpracownicy

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 lipca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 września 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lipca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VIR-7831-5009
  • GSK Study 217653 (Inny identyfikator: GlaxoSmithKline)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj