Terveystekijät ja immuunivaste koronavirustautiin 2019 (COVID-19) -rokote

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, missä määrin yksi 90 minuutin kevyt tai kohtalaisen intensiivinen harjoittelu, joka suoritetaan 30 minuutin sisällä joko COVID-19-rokotteen inti-tehosteannoksen saamisesta, voi muuttaa immuunivastetta rokotukselle ja tunnistaa mahdolliset taustalla olevia mekanismeja. Toissijaisena tavoitteena on selvittää, liittyykö psykososiaalinen stressi, resilienssi tai masennustoimet rokotuksen immuunivasteeseen. Osallistujat jaetaan satunnaisesti joko rasituksen jälkeiseen tilaan (interventioryhmä) tai päivittäiseen rutiiniin tavalliseen tapaan, mutta ilman harjoittelua (kontrolliryhmä). Verinäytteet otetaan osallistujilta ennen ensimmäistä COVID-rokotetta tai ennen lähetti-RNA- (mRNA) -pohjaisen COVID-19-rokotteen tehosteannosta. Tällä ensimmäisellä vierailulla osallistujille annetaan useita psykososiaalisia tutkimuksia täytettävänä, 14-kohdan koettu stressiasteikko, 25-kohdan kestävyysasteikko ja potilaan terveyskysely. Osallistujille annetaan myös kopio paikallisista mielenterveysresursseista. Kaikkia osallistujia pyydetään täyttämään psykososiaaliset kyselyt rokotusta edeltävänä tai rokotuspäivänä.

Sinä päivänä, jona ensimmäinen COVID-19-rokote tai tehosterokote (3. annos) annetaan, harjoitusryhmään nimetyt osallistujat tapaavat tutkimushenkilöstön 30 minuutin kuluessa rokotteen vastaanottamisesta rokotteen antopaikassa tai sen lähellä. Osallistujat aloittavat kevyen tai kohtalaisen intensiivisen harjoituksen, joka koostuu reipasta kävelystä, vuorottelevasta kävelystä/hölkkästä tai kevyestä lenkkeilystä riippuen osallistujan aerobisesta kuntotasosta. Harjoituksen intensiteettiä säädetään sykkeellä ja/tai Borgin RPE (RPE) 6-20 asteikolla siten, että syke on noin 70 % iän mukaan sovitetusta maksimisykkeestä (220-ikäinen), välillä 120-140 lyöntiä minuutissa useimmille osallistujille RPE:llä 11 (kevyt) - 13 (jokseenkin kova). Sykettä ja RPE:tä seurataan noin 10 minuutin välein ja työmäärää säädetään tarvittaessa suullisella valmennuksella. Vettä ja pientä purtavaa on vapaasti saatavilla koko harjoituksen ajan. Osallistujia, jotka on määrätty päivittäiseen rutiiniin tavalliseen tapaan ryhmään, ohjeistetaan jatkamaan päivää normaalisti, mutta välttämään liikuntaa rokotuspäivänä.

Kaikille osallistujille annetaan kopio asianmukaisesta rokotetietolomakkeesta ja kolmesta sivuvaikutusraporttilomakkeesta, joissa luetellaan rokotetietolomakkeessa kuvatut sivuvaikutukset. Kaikkia osallistujia pyydetään kirjaamaan sivuvaikutukset asianmukaiselle lomakkeelle 24 tunnin välein ensimmäisten 72 tunnin ajan ensimmäisen rokotteen tai tehosteannoksen (3. annos) jälkeen. Kaikista sivuvaikutuksista on ilmoitettava tutkimushenkilöstölle, ja osallistujia muistutetaan raportoimaan niistä terveydenhuollon tarjoajalleen.

Osallistujia pyydetään palaamaan verenkeräystä varten seitsemän päivää, kolme kuukautta ja kuusi kuukautta rokotuksen jälkeen. Verinäytteistä otettu seerumi jäädytetään seerumin vasta-aineen (anti-reseptoria sitovan domeenin IgG) ja neutraloivan vasta-aineen analysointia varten. Perifeerisen veren mononukleaarisolut jäädytetään näytteistä, jotka on kerätty seitsemän päivää ja kuusi kuukautta immunisoinnin jälkeen. Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä Coronavirus 2 -spesifisten T-solujen ex vivo -toiminnot, jotka ovat spesifisiä vallitseville epitoopeille, arvioidaan arvioimalla solunsisäiset sytokiinituotantoprofiilit käyttämällä vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2 -piikkipeptidipoolia. Muut perifeerisen veren mononukleaarisolut varataan RNA-sekvensointia (RNA-Seq) varten. Geeniekspressio arvioidaan RNA-Seq:llä (yksi solu). RNA-Seq-dataanalyysin suorittaa Genome Informatics Facility (differentiaalinen geenin ilmentyminen), GO- ja Kegg-reittianalyysi) harjoituksen ja kontrollin osallistujien vertailua varten. Raman-analyysiä käytetään seerumin metaboliittiprofiilin arvioimiseen.

Interferoni-gammaa, tuumorinekroositekijä alfaa tai interleukiini-2:ta tai monia sytokiinia tuottavia soluja, seerumin vasta-ainetta ja neutraloivaa vasta-ainetta ilmentävien antigeenispesifisten T-solujen esiintymistiheyttä verrataan harjoittelun ja kontrollin osallistujien välillä. Analyyseissa käytetään Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) -ohjelmistoa. Toissijaisena tavoitteena on löytöihin perustuva analyysi psykososiaalisten tekijöiden mahdollisten vaikutusten tutkimiseksi aluksi tutkimustulosten ja immuunijärjestelmän tulosmittausten (vasta-aine- ja T-solusytokiinit) kaksimuuttuja-analyysillä. Jos havaitaan merkittävä korrelaatio psykososiaalisen tutkimuksen pistemäärän ja immuunijärjestelmän tulosmittauksen välillä, on suoritettava lisäseuranta regressiomallianalyysien avulla sen määrittämiseksi, missä määrin erilliset tekijät vaikuttavat tiettyyn immuunitulosmittaan.