Czynniki zdrowotne i odpowiedź immunologiczna na szczepionkę przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19)

Celem tego badania jest ocena, w jakim stopniu pojedyncza 90-minutowa sesja ćwiczeń o lekkiej lub umiarkowanej intensywności, wykonana w ciągu 30 minut po otrzymaniu dawki przypominającej szczepionki COVID-19, może zmodyfikować odpowiedź immunologiczną na szczepienie i zidentyfikować potencjalne podstawowe mechanizmy. Drugim celem jest ustalenie, czy miary stresu psychospołecznego, odporności lub depresji są związane z odpowiedzią immunologiczną na szczepienie. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do ćwiczeń poszczepiennych (grupa interwencyjna) lub do codziennych zajęć, jak zwykle, ale bez ćwiczeń fizycznych (grupa kontrolna). Próbki krwi zostaną pobrane od uczestników przed pierwszą szczepionką przeciwko COVID lub przed dawką przypominającą szczepionki przeciw COVID-19 opartej na informacyjnym RNA (mRNA). Podczas tej pierwszej wizyty uczestnicy otrzymają do wypełnienia kilka ankiet psychospołecznych, 14-itemową Skalę Odczuwanego Stresu, 25-itemową Skalę Odporności oraz Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta. Uczestnicy otrzymają również kopię lokalnych zasobów dotyczących zdrowia psychicznego. Wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o wypełnienie ankiet psychospołecznych w dniu poprzedzającym lub w dniu szczepienia.

W dniu podania pierwszej szczepionki przeciwko COVID-19 lub dawki przypominającej (3. dawka) uczestnicy przydzieleni do grupy ćwiczącej spotkają się z personelem badawczym w ciągu 30 minut po otrzymaniu szczepionki w miejscu podania szczepionki lub w jego pobliżu. Uczestnicy rozpoczną sesję ćwiczeń o niskiej lub średniej intensywności, składającą się z szybkiego marszu, naprzemiennego marszu z truchtem lub lekkiego truchtu, w zależności od poziomu sprawności aerobowej uczestnika. Intensywność ćwiczeń będzie dostosowana na podstawie tętna i/lub skali Borg Rating of Perceived Exertion (RPE) 6-20, tak aby tętno wynosiło około 70% maksymalnego tętna dostosowanego do wieku (220-wiek), w zakresie od 120-140 uderzeń na minutę dla większości uczestników, przy RPE 11 (lekki) - 13 (nieco ciężki). Tętno i RPE będą monitorowane co około 10 minut, a obciążenie pracą będzie w razie potrzeby dostosowywane za pomocą werbalnego coachingu. Woda i lekkie przekąski będą dostępne bezpłatnie przez cały czas trwania ćwiczeń. Uczestnicy przydzieleni do grupy wykonującej codzienną rutynę, jak zwykle, zostaną poinstruowani, aby kontynuować swój dzień jak zwykle, ale unikać ćwiczeń fizycznych w dniu immunizacji.

Wszyscy uczestnicy otrzymają kopię odpowiedniego arkusza informacji o szczepionkach oraz trzy formularze zgłoszeń skutków ubocznych, które zawierają listę skutków ubocznych opisanych w arkuszu informacji o szczepionkach. Wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o zapisywanie działań niepożądanych na odpowiednim formularzu co 24 godziny przez pierwsze 72 godziny po otrzymaniu szczepionki początkowej lub dawki przypominającej (3. dawka). Wszelkie działania niepożądane należy zgłaszać personelowi badawczemu, a uczestnikom przypomina się o zgłaszaniu takich skutków ubocznych swojemu lekarzowi.

Uczestnicy zostaną poproszeni o powrót na pobranie krwi siedem dni, trzy miesiące i sześć miesięcy po szczepieniu. Surowica z próbek krwi zostanie zamrożona w celu analizy przeciwciał w surowicy (IgG przeciw domenie wiążącej receptor) i przeciwciała neutralizującego. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej zostaną zamrożone z próbek pobranych siedem dni i sześć miesięcy po immunizacji. Funkcje ex vivo komórek T swoistych dla koronawirusa 2 zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej specyficznych dla dominujących epitopów zostaną ocenione przez ocenę profili produkcji wewnątrzkomórkowych cytokin przy użyciu pul peptydów szczytowych koronawirusa 2 zespołu ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej. Inne jednojądrzaste komórki krwi obwodowej zostaną zarezerwowane do analizy sekwencjonowania RNA (RNA-Seq). Ekspresja genów zostanie oceniona za pomocą RNA-Seq (pojedyncza komórka). Analiza danych RNA-Seq zostanie przeprowadzona przez Genome Informatics Facility (zróżnicowana ekspresja genów), analiza szlaków GO i Kegg) w celu porównania uczestników ćwiczeń i grupy kontrolnej. Analiza Ramana zostanie wykorzystana do oceny profilu metabolitów w surowicy.

Częstość występowania limfocytów T swoistych dla antygenu wykazujących ekspresję interferonu gamma, czynnika martwicy nowotworów alfa lub komórek wytwarzających interleukinę-2 lub multicytokiny, przeciwciała surowicy i przeciwciała neutralizującego zostanie porównana między uczestnikami ćwiczeń i grupą kontrolną. Do analiz wykorzystane zostanie oprogramowanie Pakiet Statystyczny dla Nauk Społecznych (SPSS). Jako cel drugorzędny zostanie przeprowadzona analiza oparta na odkryciach w celu zbadania potencjalnego wpływu czynników psychospołecznych z dwuwymiarową analizą wyników ankiety i miarami wyniku immunologicznego (przeciwciała i cytokiny limfocytów T). Jeśli zaobserwowana zostanie istotna korelacja między wynikiem badania psychospołecznego a miarą wyniku immunologicznego, należy wykonać dodatkową analizę modelu regresji, aby określić, w jakim stopniu poszczególne czynniki przyczyniają się do danej miary wyniku immunologicznego.