Dengue 4 -ihmisinfektiomalli (Dengue CVD 11000; DHIM-4)
keskiviikko 16. huhtikuuta 2025 päivittänyt: Kirsten Lyke, University of Maryland, Baltimore
Ensimmäinen vaihe, avoin tutkimus, Dengue-4-viruksen elävän viruksen ihmishaasteen arviointi – (DENV-4-LVHC) -viruskannan terveillä yhdysvaltalaisilla aikuisilla
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on testata kokeellisen denguevirusaltistuksen heikentynyttä muotoa eri annoksilla ja testata, kehittyykö osallistujilla oireita tai veressä kiertävää virusta (kutsutaan viremiaksi).
Kun vapaaehtoiset altistuvat denguekuumeelle tarkoituksella, sitä kutsutaan "haasteeksi" tai Dengue-ihmisinfektiomalliksi (DHIM).
Tutkimusryhmä kerää tietoa haasteen turvallisuudesta ja parhaasta käytettävästä annoksesta.
Nämä tiedot voivat auttaa meitä tekemään denguekuumehaasteen (DHIM), joka testaa rokotteita ihmisten suojelemiseksi denguekuumeelta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on testata kokeellisen denguevirusaltistuksen heikentynyttä muotoa eri annoksilla ja testata, kehittyykö osallistujilla oireita tai veressä kiertävää virusta (kutsutaan viremiaksi).
Kun vapaaehtoiset altistuvat denguekuumeelle tarkoituksella, sitä kutsutaan "haasteeksi" tai Dengue-ihmisinfektiomalliksi (DHIM).
Tutkimusryhmä kerää tietoa haasteen turvallisuudesta ja parhaasta käytettävästä annoksesta.
Tiedot voivat auttaa tutkimusryhmää tekemään denguekuumehaasteen (DHIM), joka testaa rokotteita suojaamaan ihmisiä denguekuumeelta.
Osallistumisaika kestää 180 päivää (kuusi kuukautta) haasteen jälkeen sisältäen enintään 22 käyntiä.
Kun osallistujat ovat altistuneet heikentyneelle denguevirukselle, tutkimusryhmä seuraa heitä tarkasti mitatakseen heidän oireitaan.
Kuten flunssa, osallistujat saattavat odottaa saavansa päänsärkyä, ihottumaa, vartalosärkyä, kuumetta ja vilunväristyksiä tai heillä ei ehkä ole mitään oireita.
Jos osallistujille kehittyy oireita, tutkimusryhmä seuraa heitä tarkasti paikallisessa hotellissa tai sairaalamme siivessä turvallisuuden varmistamiseksi ja oireiden hoitamiseksi, jos niitä ilmaantuu.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland, Baltimore, Center for Vaccine Development and Global Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai ei-raskaana, ei-imettävä nainen, joka on suostumushetkellä 18–50-vuotias (mukaan lukien)
- Vapaaehtoisten on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Vapaaehtoisten tulee olla terveitä sairaushistorian ja kliinisen tutkimuksen mukaan tutkimukseen tullessa
- Vapaaehtoisten on läpäistävä ymmärtämiskoe ja kyettävä täyttämään kaikki opiskeluvaatimukset.
- Naispuoliset vapaaehtoiset, jotka eivät ole raskaana (ei-hedelmöitysikä määritellään, jos heillä on ollut jokin seuraavista: munanjohtimien sidonta vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista, kohdun poisto, munasarjan poisto tai menopaussin jälkeinen).
- Naispuoliset vapaaehtoiset, jotka voivat tulla raskaaksi, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:
- Harjoittanut riittävää ehkäisyä 30 päivää ennen altistusta
- Hänellä on negatiivinen virtsan raskaustesti DHIM-päivänä
- Suostuu jatkamaan riittävää ehkäisyä kahden kuukauden ajan DHIM:n suorittamisen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi dengue-infektio tai denguekuumetauti tai flavivirusinfektio tai rokotus (esim. keltakuume, puutiaisaivotulehdusvirus [TBEV], japanilainen enkefaliitti ja denguekuume)
- Vapaaehtoiset ovat positiivisia flavivirusten (FV) vasta-aineille, mukaan lukien denguevirus, Länsi-Niilin virus, keltakuumevirus, Zika-virus ja japanilainen enkefaliittivirus.
- Suunniteltu minkä tahansa flavivirusrokotteen antaminen koko tutkimuksen ajan
- Kaikki äskettäiset (4 viikon sisällä) tai suunnitellut matkat mille tahansa denguekuumeen endeemiselle alueelle tutkimukseen osallistumisen aikana
- Mikä tahansa vahvistettu tai epäilty immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutostila, joka perustuu sairaushistoriaan ja fyysiseen tutkimukseen (laboratoriotestejä ei vaadita)
- Vapaaehtoinen seropositiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (anti-HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille (anti-HIV)
- Turvallisuuslaboratoriotestitulokset seulonnassa, joiden katsotaan olevan kliinisesti merkitseviä tai enemmän kuin asteen 1 poikkeama normaalista, paitsi PT/PTT, fibrinogeenin lasku, ALAT/AST nousu (hyväksyttävä 1,1 ULN), verihiutaleiden väheneminen, joka on poissulkevaa asteessa 1 tai korkeampi
- Akuutti tai krooninen, kliinisesti merkittävä keuhkojen, sydän- ja verisuonisairauksien, maksan tai munuaisten toimintahäiriö, joka on määritetty fyysisellä tutkimuksella tai laboratoriotesteillä
- Kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia, sairaalahoito viimeisen vuoden aikana mielenterveyshäiriön vuoksi tai mikä tahansa muu psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä estää vapaaehtoista osallistumasta tutkimukseen
- Merkittävät seulontafysikaalisen tutkimuksen poikkeavuudet tutkijan harkinnan mukaan, mukaan lukien BMI > 35 kg/m2
- Suunniteltu rokotteen/tuotteen anto tai anto, jota ei ole suunniteltu tutkimusprotokollassa ajanjaksolla, joka alkaa 30 päivää ennen DHIM:ää ja päättyy 56 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen (rutiini-influenssa- tai COVID-19-rokotus sallitaan, jos sitä ei anneta 14:n sisällä päivää ennen DHIM:ää)
- Minkä tahansa muun tutkittavan tai rekisteröimättömän tuotteen (lääkkeen tai rokotteen) kuin tutkimuksen DHIM käyttö ajanjaksolla, joka alkaa 30 päivää ennen DHIM:ää ja/tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana
- Immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden krooninen anto (määritelty yhteensä yli 14 päivää) 90 päivää ennen DHIM-hoitoa alkavana ajanjaksona (kortikosteroidien osalta tämä tarkoittaa prednisonia 5 mg/vrk tai vastaavaa; inhaloitavaa, intranasaalista ja paikallista steroidit ovat sallittuja)
- Osallistuminen samanaikaisesti toiseen kliiniseen tutkimukseen milloin tahansa tutkimusjakson aikana, jossa vapaaehtoinen on altistunut tai tulee altistumaan tutkittavalle tai ei-tutkimukselliselle tuotteelle (lääkevalmisteelle tai laitteelle)
- Autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus historiassa
- Aiempi reaktio tai yliherkkyys, jota mikä tahansa tutkimustuotteen komponentti todennäköisesti pahentaa tai liittyy tutkimusmenettelyyn
- Suuret synnynnäiset epämuodostumat tai vakava krooninen sairaus
- Kaikki neurologiset häiriöt tai kohtaukset historiassa
- Akuutti sairaus ja/tai kuume (≥37,5°C/99,5°F suun ruumiinlämpö) ilmoittautumishetkellä: huomioi, että vapaaehtoisen, jolla on lievä sairaus, kuten lievä ripuli, lievä ylähengitysteiden tulehdus jne., ilman kuumetta, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
- Immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteiden antaminen 90 päivää ennen DHIM:ää alkavan ajanjakson aikana tai suunniteltu anto tutkimusjakson aikana
- Viimeaikainen krooninen alkoholinkäyttö (yli 2 juomaa päivässä ja/tai huumeiden väärinkäyttö) vapaaehtoisten raportoimien historian perusteella
- Raskaana oleva tai imettävä nainen tai nainen, joka suunnittelee raskautta tai aikoo lopettaa riittävän ehkäisyn käytön
- Miehet, jotka aikovat saada lapsen opiskeluaikana (noin 2 kuukautta)
- Kaikki uskonnolliset tai henkilökohtaiset vakaumukset, jotka estävät verituotteiden, verensiirtojen tai seerumialbumiinin antamisen
- Suunniteltu tai meneillään oleva HMG-CoA-reduktaasin estäjän (eli lovastatiini, simvastatiini, atorvastatiini jne.) anto
- Käytät tällä hetkellä säännöllisesti antikoagulanttilääkkeitä, aspiriinia tai ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID)
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä estää vapaaehtoista osallistumasta tutkimukseen
- Väliaikaiset poissulkemiskriteerit:
- Akuutti sairaus ja/tai kuume (> 38°C/100,4°F suun ruumiinlämpö) altistusrokotuksen aikaan tai 6 tunnin kuluessa: huomioi, että vapaaehtoisella, jolla on lievä sairaus, kuten lievä ylähengitysteiden tulehdus, ilman kuumetta ja negatiivinen SARS-CoV-2 ylähengitystie (NP tai nenän) vanupuikko-PCR rokotuspäivänä, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.
- Äskettäinen verenluovutus (edellisten 56 päivän aikana).
- Minkä tahansa elävän rokotteen äskettäinen tai suunniteltu vastaanottaminen 30 päivää ja/tai inaktivoitu tai alayksikkörokote 14 päivää ennen rokotusta.
- Turvallisuuslaboratoriot voidaan toistaa kerran. Jos 90 päivän seulontaikkunan ulkopuolella, vapaaehtoiselle voidaan tehdä uusi seulonta flavivirus-, hepatiitti- ja HIV-virusseulontoja lukuun ottamatta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Matalan annos Dengue 4 Live-viruksen ihmisen haaste (DENV-4-LVHC)-Primaari
0,95 x 10^2 plakin muodostavat yksiköt
|
Pieni annos 0,5 ml altistuskantaa annetaan ihonalaisesti käsivarren triceps-alueelle tutkimuspäivänä 0.
|
|
Kokeellinen: Matalan annos Dengue 4 Live-viruksen ihmisen haaste (DENV-4-LVHC)-homologinen uudelleensuhde
0,95 x 10^2 plakin muodostavat yksiköt
|
Pieni annos 0,5 ml haastekantaa annetaan ihonalaisesti käsivarren tricepsin alueella tutkimuspäivänä 366 aiemmin annostetuissa osallistujissa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on pyydettyjä injektiokohtia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Päivät 1-7 Challengen jälkeen
|
Pyydetty injektiokohdan haittavaikutukset 7 päivään viruksen siirron jälkeen
|
Päivät 1-7 Challengen jälkeen
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on ei -toivotut injektiokohdan haittavaikutukset
Aikaikkuna: Päivät 2, 4-16, 28
|
Ei -toivotut injektiokohdan haittavaikutukset 28 päivään viruksen siirron jälkeen tai 7 päivää sairaalahoitoon, sen mukaan, kumpi on myöhemmin
|
Päivät 2, 4-16, 28
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on pyydettyjä systeemisiä haittatapahtumia
Aikaikkuna: Päivät 2, 4-16, 28
|
Pyydetty systeemiset haittavaikutukset 28 päivään viruksen siirron jälkeen tai 7 päivää sairaalahoitoon, sen mukaan, kumpi on myöhemmin
|
Päivät 2, 4-16, 28
|
|
Epänormaalien laboratoriomittausten esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivät 2, 4-16, 28
|
Epänormaalien laboratoriomittausten esiintyvyys 28 päivään viruksen siirron jälkeen tai 7 päivää sairaalahoitoon, sen mukaan, kumpi on myöhemmin
|
Päivät 2, 4-16, 28
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on dengueihin liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Päivät 2, 4-16, 28
|
dengue-liittyvät haittavaikutukset 28 päivään viruksen siirron jälkeen tai 7 päivää sairaalahoidon jälkeen kumpi on myöhemmin
|
Päivät 2, 4-16, 28
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on ei -toivotut systeemiset haittavaikutukset
Aikaikkuna: Päivät 2, 4-16, 28
|
Ei -toivotut systeemiset haittavaikutukset 28 päivään viruksen siirron jälkeen tai 7 päivää sairaalahoitoon, sen mukaan, kumpi on myöhemmin
|
Päivät 2, 4-16, 28
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on lyhytaikaisia SAE: ita
Aikaikkuna: Päivät 2, 4-16, 28
|
SAE: ien lukumäärä 28 päivään viruksen siirron jälkeen tai 7 päivän kuluttua sairaalahoidosta, sen mukaan, kumpi on myöhemmin
|
Päivät 2, 4-16, 28
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on pitkäaikainen SAES
Aikaikkuna: Päivät 2, 4-16, 28, 180
|
SAE: ien lukumäärä 6 kuukauteen viruksen ympätäkseen
|
Päivät 2, 4-16, 28, 180
|
|
Kuumeen osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Päivät 2, 4-16, 28, 180
|
Kuumeen esiintyminen määritelty suuremmaksi tai yhtä suureksi kuin 38 ° C (100,4 °
F) mitattu vähintään 2 kertaa vähintään 4 tunnin päässä toisistaan
|
Päivät 2, 4-16, 28, 180
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on havaittu viremia
Aikaikkuna: Päivät 2, 4-16, 28
|
Rnaemian mittaus PCR: llä päivän 28 jälkeen.
RNA: n havaitseminen on syklien kynnysarvossa (CT).
Viremia määritetään dengue-viruksen RNA: n läsnäololla päivän 28 jälkeen.
(Oliko viremia havaittu?)
|
Päivät 2, 4-16, 28
|
|
Mikroneutriilisaatio (50%) geometrinen keskimääräinen tiitteri
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Mikroneutriilisaatio (50%) geometrinen keskimääräinen tiitteri dengue -vasta -aineet
|
Päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 28. helmikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 4. tammikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 4. tammikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 9. helmikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 7. maaliskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 17. huhtikuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. huhtikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HP-00087533
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .