Dengue 4 menneskelig infeksjonsmodell (Dengue CVD 11000; DHIM-4)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinne mellom 18 og 50 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke
• Frivillige må kunne gi skriftlig informert samtykke.
• Frivillige må være friske i henhold til medisinsk historie og klinisk undersøkelse ved studiestart
• Frivillige må bestå en forståelsestest og kunne oppfylle alle studiekrav.
• Kvinnelige frivillige med ikke-fertil potensial (ikke-fertil potensial er definert som å ha hatt ett av følgende: en tubal ligering minst 3 måneder før påmelding, en hysterektomi, en ovariektomi, eller er postmenopausal).
• Kvinnelige frivillige i fertil alder kan bli registrert i studien, hvis alt følgende gjelder:
• Praktiserte adekvat prevensjon i 30 dager før utfordringen
• Har negativ uringraviditetstest på DHIM-dagen
• Godtar å fortsette med adekvat prevensjon inntil to måneder etter fullført DHIM

Ekskluderingskriterier:

• Historie med dengue-infeksjon eller dengue-sykdom, eller historie med flavivirusinfeksjon eller vaksinasjon (f.eks. gul feber, flått-encefalittvirus [TBEV], japansk encefalitt og dengue)
• Frivillige som er positive for antistoffer mot flavivirus (FV) for å inkludere dengue-virus, West Nile-virus, gulfeber-virus, zika-virus og japansk encefalitt-virus.
• Planlagt administrering av hvilken som helst flavivirusvaksine for hele studiens varighet
• Alle nylige (innen 4 uker) eller planlagte reiser til et hvilket som helst endemisk dengue-område mens du deltar i rettssaken
• Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse (ingen laboratorietesting er nødvendig)
• Frivillig seropositiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoffer (anti-HCV) eller humane immunsviktvirusantistoffer (anti-HIV)
• Sikkerhetslaboratorietestresultater ved screening som anses som klinisk signifikante eller mer enn grad 1 avvik fra normalen med unntak av PT/PTT, fibrinogenreduksjon, ALAT/ASAT-økning (akseptabelt til 1,1 ULN), blodplatereduksjon som vil være ekskluderende ved grad 1 eller høyere
• Akutt eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunksjonsabnormitet, bestemt ved fysisk undersøkelse eller laboratoriescreeningstester
• Anamnese med bipolar lidelse, schizofreni, sykehusinnleggelse det siste året på grunn av en psykisk helselidelse eller enhver annen psykiatrisk tilstand som etter etterforskerens mening hindrer den frivillige i å delta i studien
• Betydelige unormale fysiske undersøkelser ved screening etter etterforskerens skjønn, inkludert en BMI > 35 kg/m2
• Planlagt administrering eller administrering av en vaksine/produkt som ikke er planlagt i studieprotokollen i perioden som starter 30 dager før DHIM til 56 dager etter studiens fullføring (rutinemessig influensa- eller COVID-19-vaksinasjon vil være tillatt hvis den ikke administreres innen 14 dager før DHIM)
• Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller ikke-registrert produkt (medikament eller vaksine) annet enn studie-DHIM i perioden som starter 30 dager før DHIM og/eller planlagt bruk i studieperioden
• Kronisk administrering (definert som mer enn 14 dager totalt) av immundempende midler eller andre immunmodifiserende legemidler i perioden som starter 90 dager før DHIM (for kortikosteroider vil dette bety prednison 5 mg/dag eller tilsvarende; inhalert, intranasal og topisk steroider er tillatt)
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, når som helst i løpet av studieperioden, der den frivillige har vært eller vil bli eksponert for et undersøkelsesprodukt eller et ikke-etterforskningsprodukt (farmasøytisk produkt eller enhet)
• Autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom
• Anamnese med enhver reaksjon eller overfølsomhet som sannsynligvis vil bli forverret av en komponent av studieproduktet eller relatert til en studieprosedyre
• Større medfødte defekter eller alvorlig kronisk sykdom
• Historie om nevrologiske lidelser eller anfall
• Akutt sykdom og/eller feber (≥37,5°C/99,5°F oral kroppstemperatur) ved registreringstidspunktet: Vær oppmerksom på at en frivillig med en mindre sykdom som mild diaré, mild øvre luftveisinfeksjon, etc., uten feber, kan bli registrert etter etterforskerens skjønn
• Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter i perioden som starter 90 dager før DHIM eller planlagt administrasjon i løpet av studieperioden
• Nylig historie med kronisk alkoholforbruk (mer enn 2 drinker per dag og/eller narkotikamisbruk) basert på frivillig rapportert historie
• Gravid eller ammende kvinne eller kvinne som for tiden planlegger å bli gravid eller planlegger å slutte med adekvat prevensjon
• Menn som har til hensikt å bli far til et barn i løpet av studieperioden (ca. 2 måneder)
• Enhver religiøs eller personlig tro som hindrer administrering av blodprodukter, transfusjoner eller serumalbumin
• Planlagt eller nåværende administrering av en HMG-CoA-reduktasehemmer (dvs. lovastatin, simvastatin, atorvastatin, etc.)
• Tar for tiden regelmessig antikoagulerende medisiner, aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)
• Enhver annen tilstand som, etter utrederens oppfatning, hindrer den frivillige i å delta i studien
• Midlertidige eksklusjonskriterier:
• Akutt sykdom og/eller feber (> 38°C/100,4°F oral kroppstemperatur) på tidspunktet eller innen 6 timer etter utfordringsinokulering: merk at en frivillig med en mindre sykdom som mild øvre luftveisinfeksjon osv., uten feber og med negativ SARS-CoV-2 øvre luftveier (NP eller nasal) vattpinne-PCR på dagen for inokulering, kan registreres etter utrederens skjønn.
• Nylig bloddonasjon (innenfor 56 dager).
• Nylig eller planlagt mottak av levende vaksine 30 dager og/eller inaktivert vaksine eller underenhetsvaksine 14 dager før inokulering.
• Sikkerhetslaboratorier kan gjentas én gang. Hvis det er utenfor 90-dagers screeningvinduet, kan den frivillige screenes på nytt bortsett fra flavivirus, hepatitt og HIV-virusskjermer.