Dengue 4 menselijke infectiemodel (Dengue CVD 11000; DHIM-4)

Inclusiecriteria:

• Man of niet-zwangere vrouw die geen borstvoeding geeft tussen 18 en 50 jaar (inclusief) op het moment van toestemming
• Vrijwilligers moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
• Vrijwilligers moeten gezond zijn, zoals vastgesteld door medische voorgeschiedenis en klinisch onderzoek bij aanvang van het onderzoek
• Vrijwilligers moeten slagen voor een begripstest en aan alle studievereisten kunnen voldoen.
• Vrouwelijke vrijwilligers die niet zwanger kunnen worden (niet-vruchtbaar wordt gedefinieerd als een van de volgende vrijwilligers: een afbinding van de eileiders ten minste 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, een hysterectomie, een ovariëctomie of postmenopauzaal).
• Vrouwelijke vrijwilligers in de vruchtbare leeftijd kunnen in het onderzoek worden opgenomen als aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:
• Gedurende 30 dagen voorafgaand aan de uitdaging adequate anticonceptie toegepast
• Heeft een negatieve urine-zwangerschapstest op de dag van DHIM
• Stemt ermee in om adequate anticonceptie voort te zetten tot twee maanden na voltooiing van de DHIM

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van dengue-infectie of dengue-ziekte, of voorgeschiedenis van flavivirusinfectie of vaccinatie (bijv. gele koorts, door teken overgedragen encefalitisvirus [TBEV], Japanse encefalitis en dengue)
• Vrijwilligers positief voor antilichamen tegen flavivirussen (FV), waaronder denguevirus, West-Nijlvirus, gelekoortsvirus, zikavirus en Japanse encefalitisvirus.
• Geplande toediening van een willekeurig flavivirusvaccin gedurende de gehele duur van het onderzoek
• Elke recente (binnen 4 weken) of geplande reis naar een gebied waar dengue endemisch is tijdens deelname aan het onderzoek
• Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immunodeficiënte aandoening, gebaseerd op medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek (geen laboratoriumtest vereist)
• Vrijwilliger seropositief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichamen (anti-HCV) of antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (anti-HIV)
• Veiligheidslaboratoriumtestresultaten bij screening die als klinisch significant worden beschouwd of meer dan Graad 1 afwijken van normaal, met uitzondering van PT/PTT, fibrinogeendaling, ALAT/AST-stijging (aanvaardbaar tot 1,1 ULN), bloedplaatjesdaling die uitgesloten zal zijn bij Graad 1 of hoger
• Acute of chronische, klinisch significante pulmonale, cardiovasculaire, lever- of nierfunctieafwijkingen, zoals bepaald door lichamelijk onderzoek of laboratoriumscreeningtests
• Geschiedenis van bipolaire stoornis, schizofrenie, ziekenhuisopname in het afgelopen jaar voor een psychische stoornis of enige andere psychiatrische aandoening, die naar de mening van de onderzoeker verhindert dat de vrijwilliger deelneemt aan het onderzoek
• Significante screening afwijkingen bij lichamelijk onderzoek ter beoordeling van de onderzoeker, waaronder een BMI > 35 kg/m2
• Geplande toediening of toediening van een vaccin/product dat niet is gepland in het onderzoeksprotocol tijdens de periode vanaf 30 dagen voorafgaand aan de DHIM tot 56 dagen na voltooiing van de studie (routinematige griep- of COVID-19-vaccinatie is toegestaan ​​als deze niet binnen 14 dagen wordt toegediend). dagen voorafgaand aan DHIM)
• Gebruik van een onderzoeks- of niet-geregistreerd product (geneesmiddel of vaccin) anders dan de studie-DHIM gedurende de periode die 30 dagen voorafgaand aan de DHIM begint en/of gepland gebruik tijdens de studieperiode
• Chronische toediening (gedefinieerd als meer dan 14 dagen in totaal) van immunosuppressiva of andere immuunmodificerende geneesmiddelen gedurende de periode vanaf 90 dagen voorafgaand aan de DHIM (voor corticosteroïden betekent dit prednison 5 mg/dag of equivalent; geïnhaleerd, intranasaal en lokaal steroïden zijn toegestaan)
• Gelijktijdig deelnemen aan een ander klinisch onderzoek, op enig moment tijdens de onderzoeksperiode, waarin de vrijwilliger is of zal worden blootgesteld aan een onderzoeksproduct of een niet-onderzoeksproduct (farmaceutisch product of apparaat)
• Auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte
• Voorgeschiedenis van een reactie of overgevoeligheid die waarschijnlijk wordt verergerd door een bestanddeel van het onderzoeksproduct of verband houdt met een onderzoeksprocedure
• Grote aangeboren afwijkingen of ernstige chronische ziekte
• Geschiedenis van neurologische aandoeningen of toevallen
• Acute ziekte en/of koorts (≥37,5°C/99,5°F orale lichaamstemperatuur) op het moment van inschrijving: houd er rekening mee dat een vrijwilliger met een lichte ziekte zoals milde diarree, milde infectie van de bovenste luchtwegen, enz., zonder koorts, kan worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker
• Toediening van immunoglobulinen en/of bloedproducten gedurende de periode vanaf 90 dagen voorafgaand aan de DHIM of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode
• Recente geschiedenis van chronisch alcoholgebruik (meer dan 2 drankjes per dag en/of drugsmisbruik) op basis van door vrijwilligers gerapporteerde geschiedenis
• Zwangere of borstvoeding gevende vrouw of vrouw die momenteel van plan is zwanger te worden of van plan is te stoppen met adequate anticonceptie
• Mannen die tijdens de studieperiode (ongeveer 2 maanden) een kind willen verwekken
• Elke religieuze of persoonlijke overtuiging die de toediening van bloedproducten, transfusies of serumalbumine verbiedt
• Geplande of huidige toediening van een HMG-CoA-reductaseremmer (d.w.z. lovastatine, simvastatine, atorvastatine enz.)
• Gebruikt momenteel regelmatig antistollingsmiddelen, aspirine of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
• Elke andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger ervan weerhoudt deel te nemen aan het onderzoek
• Criteria voor tijdelijke uitsluiting:
• Acute ziekte en/of koorts (> 38 °C/100,4 °F orale lichaamstemperatuur) op het moment of binnen 6 uur na provocatie-inenting: houd er rekening mee dat een vrijwilliger met een lichte ziekte zoals een milde infectie van de bovenste luchtwegen, enz., zonder koorts en met een negatieve SARS-CoV-2 bovenste luchtwegen (NP of neus) PCR-uitstrijkje op de dag van inoculatie, kan worden opgenomen naar goeddunken van de onderzoeker.
• Recente bloeddonatie (binnen 56 dagen ervoor).
• Recente of geplande ontvangst van een levend vaccin 30 dagen en/of geïnactiveerd of subeenheidvaccin 14 dagen voorafgaand aan inenting.
• Safety labs mogen één keer worden herhaald. Als de vrijwilliger buiten het screeningvenster van 90 dagen valt, kan hij opnieuw worden gescreend, behalve voor flavivirus-, hepatitis- en hiv-virusscreens.