Модель заражения человека лихорадкой Денге 4 (CVD 11000 Денге; DHIM-4)

Критерии включения:

• Мужчина или небеременная, некормящая грудью женщина в возрасте от 18 до 50 лет (включительно) на момент согласия
• Добровольцы должны быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие.
• Добровольцы должны быть здоровы, что подтверждается историей болезни и клиническим обследованием при включении в исследование.
• Добровольцы должны пройти тест на понимание и быть в состоянии выполнить все требования обучения.
• Женщины-добровольцы с недетородным потенциалом (недетородный потенциал определяется как наличие одного из следующих признаков: перевязка маточных труб не менее чем за 3 месяца до включения в исследование, гистерэктомия, овариэктомия или постменопаузальный период).
• Женщины-добровольцы детородного возраста могут быть включены в исследование при соблюдении всех следующих условий:
• Практиковала адекватную контрацепцию в течение 30 дней до провокации.
• Имеет отрицательный тест мочи на беременность в день DHIM
• Согласен продолжать адекватную контрацепцию в течение двух месяцев после завершения DHIM

Критерий исключения:

• Инфекция денге или болезнь денге в анамнезе, или флавивирусная инфекция в анамнезе, или вакцинация (например, желтая лихорадка, вирус клещевого энцефалита [ВКЭ], японский энцефалит и лихорадка денге)
• Добровольцы с положительным результатом на антитела к флавивирусам (FV), включая вирус денге, вирус Западного Нила, вирус желтой лихорадки, вирус Зика и вирус японского энцефалита.
• Запланированное введение любой флавивирусной вакцины в течение всего периода исследования
• Любая недавняя (в течение 4 недель) или запланированная поездка в любой эндемичный район денге во время участия в исследовании.
• Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, основанное на истории болезни и физическом осмотре (лабораторные исследования не требуются)
• Добровольцы с серопозитивным результатом на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (анти-ВИЧ)
• Результаты лабораторных исследований безопасности при скрининге, которые считаются клинически значимыми или отклонением от нормы более чем на 1 степень, за исключением ПВ/ЧТВ, снижения фибриногена, повышения АЛТ/АСТ (приемлемо до 1,1 ВГН), снижения тромбоцитов, которое будет исключено при 1 степени или выше
• Острые или хронические, клинически значимые легочные, сердечно-сосудистые, печеночные или почечные функциональные нарушения, определяемые при физикальном обследовании или лабораторных скрининговых тестах
• Биполярное расстройство, шизофрения в анамнезе, госпитализация в прошлом году по поводу психического расстройства или любого другого психического состояния, которое, по мнению исследователя, препятствует участию добровольца в исследовании.
• Значительные отклонения при физикальном обследовании на усмотрение исследователя, включая ИМТ > 35 кг/м2
• Запланированное введение или введение вакцины/продукта, не запланированного в протоколе исследования, в течение периода, начинающегося за 30 дней до DHIM и заканчивая 56 днями после завершения исследования (плановая вакцинация против гриппа или COVID-19 будет разрешена, если она не будет проведена в течение 14 дней). дней до DHIM)
• Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта (лекарства или вакцины), отличного от исследуемого DHIM, в период, начинающийся за 30 дней до DHIM, и/или запланированное использование в течение периода исследования
• Длительное введение (в общей сложности более 14 дней) иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение периода, начинающегося за 90 дней до DHIM (для кортикостероидов это будет означать преднизолон 5 мг/день или эквивалент; ингаляционно, интраназально и местно). стероиды разрешены)
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании в любое время в течение периода исследования, в котором доброволец подвергался или будет подвергаться воздействию исследуемого или неисследуемого продукта (фармацевтического продукта или устройства)
• Аутоиммунное заболевание или история аутоиммунного заболевания
• Любая реакция или гиперчувствительность в анамнезе, которые могут усугубляться любым компонентом исследуемого продукта или связаны с процедурой исследования.
• Серьезные врожденные дефекты или серьезное хроническое заболевание
• Любые неврологические расстройства или судороги в анамнезе
• Острое заболевание и/или лихорадка (≥37,5°C/99,5°F температура тела во рту) на момент регистрации: обратите внимание, что доброволец с незначительным заболеванием, таким как легкая диарея, легкая инфекция верхних дыхательных путей и т. д., без лихорадки, может быть включен по усмотрению исследователя.
• Введение иммуноглобулинов и/или любых продуктов крови в течение периода, начинающегося за 90 дней до DHIM, или запланированное введение в течение периода исследования
• Недавняя история хронического употребления алкоголя (более 2 порций в день и/или злоупотребление наркотиками), основанная на сообщениях добровольцев.
• Беременная или кормящая женщина или женщина, которая в настоящее время планирует забеременеть или планирует прекратить адекватную контрацепцию
• Мужчины, которые намерены зачать ребенка в период исследования (примерно 2 месяца)
• Любые религиозные или личные убеждения, препятствующие введению препаратов крови, переливаний или сывороточного альбумина.
• Планируемое или текущее введение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (например, ловастатина, симвастатина, аторвастатина и т. д.)
• В настоящее время регулярно принимает антикоагулянты, аспирин или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует участию добровольца в исследовании.
• Критерии временного исключения:
• Острое заболевание и/или лихорадка (> 38°C/100,4°F температура тела во рту) во время или в течение 6 часов после заражения: обратите внимание, что доброволец с легким заболеванием, таким как легкая инфекция верхних дыхательных путей и т. д., без лихорадки и с отрицательным результатом SARS-CoV-2 верхних дыхательных путей (NP или назальный) мазок ПЦР в день прививки может быть зачислен на усмотрение исследователя.
• Недавняя сдача крови (в течение предшествующих 56 дней).
• Недавнее или запланированное введение любой живой вакцины за 30 дней и/или инактивированной или субъединичной вакцины за 14 дней до прививки.
• Лаборатория безопасности может быть повторена один раз. Если вне 90-дневного окна скрининга, доброволец может пройти повторный скрининг, за исключением скрининга на вирусы флавивируса, гепатита и ВИЧ.