Modèle d'infection humaine de la dengue 4 (Dengue CVD 11000 ; DHIM-4)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme non enceinte et non allaitante entre 18 et 50 ans (inclus) au moment du consentement
• Les bénévoles doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
• Les volontaires doivent être en bonne santé, comme établi par les antécédents médicaux et l'examen clinique à l'entrée de l'étude
• Les volontaires doivent réussir un test de compréhension et être en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
• Femmes volontaires en âge de procréer (le potentiel de non-procréation est défini comme ayant eu l'un des éléments suivants : une ligature des trompes au moins 3 mois avant l'inscription, une hystérectomie, une ovariectomie ou une post-ménopause).
• Des femmes volontaires en âge de procréer peuvent être inscrites à l'étude, si toutes les conditions suivantes s'appliquent :
• Pratiquer une contraception adéquate pendant 30 jours avant le défi
• A un test de grossesse urinaire négatif le jour du DHIM
• Accepte de poursuivre une contraception adéquate jusqu'à deux mois après la fin du DHIM

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'infection par la dengue ou de maladie de la dengue, ou antécédents d'infection ou de vaccination par flavivirus (par exemple, fièvre jaune, virus de l'encéphalite à tiques [TBEV], encéphalite japonaise et dengue)
• Les volontaires positifs pour les anticorps contre les flavivirus (FV) incluent le virus de la dengue, le virus du Nil occidental, le virus de la fièvre jaune, le virus Zika et le virus de l'encéphalite japonaise.
• Administration planifiée de tout vaccin contre les flavivirus pendant toute la durée de l'étude
• Tout voyage récent (dans les 4 semaines) ou prévu dans une zone endémique de dengue pendant la participation à l'essai
• Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, basée sur les antécédents médicaux et l'examen physique (aucun test de laboratoire requis)
• Volontaire séropositif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (anti-VIH)
• Résultats des tests de sécurité en laboratoire lors du dépistage qui sont jugés cliniquement significatifs ou supérieurs à un écart de grade 1 par rapport à la normale, à l'exception du PT/PTT, de la diminution du fibrinogène, de l'augmentation de l'ALT/AST (acceptable jusqu'à 1,1 ULN), de la diminution des plaquettes qui sera exclue au grade 1 ou plus
• Anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique ou rénale aiguë ou chronique, cliniquement significative, déterminée par un examen physique ou des tests de dépistage en laboratoire
• Antécédents de trouble bipolaire, de schizophrénie, d'hospitalisation au cours de la dernière année pour un trouble de santé mentale ou de toute autre affection psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le volontaire de participer à l'étude
• Anomalies importantes de l'examen physique de dépistage à la discrétion de l'investigateur, y compris un IMC > 35 kg/m2
• Administration planifiée ou administration d'un vaccin/produit non prévu dans le protocole de l'étude pendant la période commençant 30 jours avant le DHIM jusqu'à 56 jours après la fin de l'étude (la vaccination systématique contre la grippe ou le COVID-19 sera autorisée si elle n'est pas administrée dans les 14 jours précédant DHIM)
• Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré (médicament ou vaccin) autre que le DHIM de l'étude pendant la période commençant 30 jours précédant le DHIM et/ou utilisation prévue pendant la période d'étude
• Administration chronique (définie comme plus de 14 jours au total) d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant la période commençant 90 jours avant la DHIM (pour les corticostéroïdes, cela signifiera la prednisone 5 mg/jour ou équivalent ; inhalé, intranasal et topique les stéroïdes sont autorisés)
• Participer simultanément à une autre étude clinique, à tout moment pendant la période d'étude, dans laquelle le volontaire a été ou sera exposé à un produit expérimental ou non expérimental (produit ou dispositif pharmaceutique)
• Maladie auto-immune ou antécédents de maladie auto-immune
• Antécédents de toute réaction ou hypersensibilité susceptible d'être exacerbée par tout composant du produit à l'étude ou liée à une procédure d'étude
• Malformations congénitales majeures ou maladie chronique grave
• Antécédents de troubles neurologiques ou de convulsions
• Maladie aiguë et/ou fièvre (≥37,5°C/99,5°F température corporelle orale) au moment de l'inscription : notez qu'un volontaire souffrant d'une maladie mineure telle qu'une diarrhée légère, une infection légère des voies respiratoires supérieures, etc., sans fièvre, peut être inscrit à la discrétion de l'investigateur
• Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin pendant la période débutant 90 jours avant la DHIM ou administration prévue pendant la période d'étude
• Antécédents récents de consommation chronique d'alcool (plus de 2 verres par jour et/ou toxicomanie) basés sur les antécédents rapportés par les volontaires
• Femme enceinte ou allaitante ou femme prévoyant de devenir enceinte ou prévoyant d'arrêter une contraception adéquate
• Hommes qui ont l'intention d'avoir un enfant pendant la période d'étude (environ 2 mois)
• Toute croyance religieuse ou personnelle interdisant l'administration de produits sanguins, de transfusions ou d'albumine sérique
• Administration prévue ou en cours d'un inhibiteur de l'HMG-CoA réductase (c'est-à-dire lovastatine, simvastatine, atorvastatine, etc.)
• Prend actuellement régulièrement des anticoagulants, de l'aspirine ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le volontaire de participer à l'étude
• Critères d'exclusion temporaire :
• Maladie aiguë et/ou fièvre (> 38°C/100.4°F température corporelle orale) au moment ou dans les 6 heures suivant l'inoculation de provocation : notez qu'un volontaire atteint d'une maladie mineure telle qu'une légère infection des voies respiratoires supérieures, etc., sans fièvre et avec un résultat négatif au SARS-CoV-2 des voies respiratoires supérieures (NP ou nasal) écouvillon PCR le jour de l'inoculation, peut être inscrit à la discrétion de l'investigateur.
• Don de sang récent (dans les 56 jours précédents).
• Réception récente ou prévue de tout vaccin vivant 30 jours et/ou vaccin inactivé ou sous-unitaire 14 jours avant l'inoculation.
• Les laboratoires de sécurité peuvent être répétés une fois. S'il se trouve en dehors de la fenêtre de dépistage de 90 jours, le volontaire peut subir un nouveau dépistage, sauf pour les flavivirus, l'hépatite et les dépistages viraux du VIH.