Modelo de infección humana por dengue 4 (Dengue CVD 11000; DHIM-4)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer no embarazada, no lactante entre 18 y 50 años de edad (inclusive) en el momento del consentimiento
• Los voluntarios deben poder proporcionar un consentimiento informado por escrito.
• Los voluntarios deben estar saludables según lo establecido por el historial médico y el examen clínico al ingresar al estudio
• Los voluntarios deben aprobar una prueba de comprensión y ser capaces de cumplir con todos los requisitos de estudio.
• Mujeres voluntarias sin potencial fértil (sin potencial fértil se define como haber tenido uno de los siguientes: una ligadura de trompas al menos 3 meses antes de la inscripción, una histerectomía, una ovariectomía o posmenopáusica).
• Las mujeres voluntarias en edad fértil pueden inscribirse en el estudio, si se aplica todo lo siguiente:
• Practicó métodos anticonceptivos adecuados durante los 30 días anteriores al desafío
• Tiene una prueba de embarazo en orina negativa el día de DHIM
• Acepta continuar con la anticoncepción adecuada hasta dos meses después de completar el DHIM

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de infección por dengue o enfermedad del dengue, o antecedentes de infección por flavivirus o vacunación (p. ej., fiebre amarilla, virus de la encefalitis transmitida por garrapatas [TBEV], encefalitis japonesa y dengue)
• Voluntarios positivos para anticuerpos contra flavivirus (FV) que incluyen el virus del dengue, el virus del Nilo Occidental, el virus de la fiebre amarilla, el virus del Zika y el virus de la encefalitis japonesa.
• Administración planificada de cualquier vacuna de flavivirus durante todo el estudio
• Cualquier viaje reciente (dentro de las 4 semanas) o planeado a cualquier área endémica de dengue mientras participaba en el ensayo
• Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, según el historial médico y el examen físico (no se requieren pruebas de laboratorio)
• Voluntarios seropositivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (anti-HIV)
• Resultados de las pruebas de laboratorio de seguridad en la selección que se consideren clínicamente significativos o con una desviación superior al grado 1 de lo normal, con la excepción de PT/PTT, disminución del fibrinógeno, aumento de ALT/AST (aceptable a 1,1 ULN), disminución de plaquetas que será excluyente en el grado 1 o mas alto
• Anomalía funcional pulmonar, cardiovascular, hepática o renal, aguda o crónica, clínicamente significativa, según lo determine el examen físico o las pruebas de detección de laboratorio
• Antecedentes de trastorno bipolar, esquizofrenia, hospitalización en el último año por un trastorno de salud mental o cualquier otra afección psiquiátrica que, a juicio del investigador, impida que el voluntario participe en el estudio.
• Alteraciones significativas en el examen físico de detección a discreción del investigador, incluido un IMC > 35 kg/m2
• La administración planificada o la administración de una vacuna/producto no planificada en el protocolo del estudio durante el período que comienza 30 días antes del DHIM hasta 56 días después de la finalización del estudio (se permitirá la vacunación rutinaria contra la influenza o el COVID-19 si no se administra dentro de los 14 días anteriores al DHIM)
• Uso de cualquier producto en investigación o no registrado (medicamento o vacuna) que no sea el DHIM del estudio durante el período que comienza 30 días antes del DHIM y/o el uso planificado durante el período del estudio
• Administración crónica (definida como más de 14 días en total) de inmunosupresores u otros fármacos inmunomodificadores durante el período que comienza 90 días antes del DHIM (para los corticosteroides, esto significará prednisona 5 mg/día o equivalente; inhalado, intranasal y tópico los esteroides están permitidos)
• Participar simultáneamente en otro estudio clínico, en cualquier momento durante el período del estudio, en el que el voluntario ha estado o estará expuesto a un producto en investigación o no en investigación (producto o dispositivo farmacéutico)
• Enfermedad autoinmune o antecedentes de enfermedad autoinmune
• Historial de cualquier reacción o hipersensibilidad que pueda ser exacerbada por cualquier componente del producto del estudio o relacionada con un procedimiento del estudio
• Defectos congénitos mayores o enfermedad crónica grave
• Antecedentes de cualquier trastorno neurológico o convulsiones.
• Enfermedad aguda y/o fiebre (≥37.5°C/99.5°F temperatura corporal oral) en el momento de la inscripción: tenga en cuenta que un voluntario con una enfermedad menor, como diarrea leve, infección leve de las vías respiratorias superiores, etc., sin fiebre, puede inscribirse a discreción del investigador.
• Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado durante el período que comienza 90 días antes del DHIM o administración planificada durante el período del estudio
• Historial reciente de consumo crónico de alcohol (más de 2 tragos por día y/o abuso de drogas) basado en el historial informado por voluntarios
• Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres que actualmente planean quedar embarazadas o planean interrumpir la anticoncepción adecuada
• Hombres que tienen la intención de engendrar un hijo durante el período de estudio (aproximadamente 2 meses)
• Cualquier creencia religiosa o personal que prohíba la administración de hemoderivados, transfusiones o albúmina sérica
• La administración planificada o actual de un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (es decir, lovastatina, simvastatina, atorvastatina, etc.)
• Actualmente toma regularmente medicamentos anticoagulantes, aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, impida la participación del voluntario en el estudio
• Criterios de exclusión temporal:
• Enfermedad aguda y/o fiebre (> 38°C/100.4°F temperatura corporal oral) en el momento o dentro de las 6 horas posteriores a la inoculación de desafío: tenga en cuenta que un voluntario con una enfermedad menor, como una infección leve de las vías respiratorias superiores, etc., sin fiebre y con SARS-CoV-2 negativo de las vías respiratorias superiores (NP o nasal) PCR de hisopo el día de la inoculación, se puede inscribir a discreción del investigador.
• Donación de sangre reciente (dentro de los 56 días anteriores).
• Recepción reciente o programada de cualquier vacuna viva 30 días y/o vacuna inactivada o de subunidades 14 días antes de la inoculación.
• Los laboratorios de seguridad pueden repetirse una vez. Si está fuera de la ventana de evaluación de 90 días, el voluntario puede volver a someterse a la prueba excepto para las pruebas virales de flavivirus, hepatitis y VIH.