Model zakażenia człowieka wirusem dengi 4 (denga CVD 11000; DHIM-4)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub niebędąca w ciąży, niekarmiąca piersią kobieta w wieku od 18 do 50 lat (włącznie) w momencie wyrażenia zgody
• Wolontariusze muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
• Ochotnicy muszą być zdrowi, zgodnie z historią choroby i badaniem klinicznym w chwili rozpoczęcia badania
• Wolontariusze muszą zdać test ze zrozumieniem i być w stanie spełnić wszystkie wymagania dotyczące nauki.
• Ochotniczki, które nie mogą zajść w ciążę (zdefiniowane jako osoby, które przeszły jedno z poniższych: podwiązanie jajowodów co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania, histerektomię, wycięcie jajników lub stan pomenopauzalny).
• Wolontariuszki w wieku rozrodczym mogą zostać włączone do badania, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:
• Praktykowała odpowiednią antykoncepcję przez 30 dni przed prowokacją
• Ma negatywny test ciążowy z moczu w dniu DHIM
• Zgadza się kontynuować odpowiednią antykoncepcję do dwóch miesięcy po zakończeniu DHIM

Kryteria wyłączenia:

• Historia zakażenia dengą lub choroby denga lub historia zakażenia flawiwirusem lub szczepień (np. żółta febra, wirus kleszczowego zapalenia mózgu [TBEV], japońskie zapalenie mózgu i denga)
• Ochotnicy z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko flawiwirusom (FV), w tym wirusowi dengi, wirusowi Zachodniego Nilu, wirusowi żółtej gorączki, wirusowi Zika i wirusowi japońskiego zapalenia mózgu.
• Planowane podanie dowolnej szczepionki przeciw flawiwirusom przez cały czas trwania badania
• Wszelkie niedawne (w ciągu 4 tygodni) lub planowane podróże do dowolnego obszaru endemicznego dengi podczas udziału w badaniu
• Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności, na podstawie wywiadu medycznego i badania fizykalnego (nie są wymagane badania laboratoryjne)
• Ochotnik seropozytywny w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (anty-HIV)
• Wyniki badań laboratoryjnych bezpieczeństwa podczas badań przesiewowych, które zostały uznane za istotne klinicznie lub odchylenie większe niż stopień 1 od normy, z wyjątkiem PT/PTT, zmniejszenia fibrynogenu, zwiększenia aktywności AlAT/AST (akceptowalny do 1,1 GGN), zmniejszenia liczby płytek krwi, które zostanie wykluczone w stopniu 1 lub wyżej
• Ostra lub przewlekła, klinicznie istotna nieprawidłowość czynnościowa płuc, układu sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, stwierdzona na podstawie badania fizykalnego lub laboratoryjnych badań przesiewowych
• Historia choroby afektywnej dwubiegunowej, schizofrenii, hospitalizacji w ciągu ostatniego roku z powodu zaburzeń psychicznych lub innego stanu psychicznego, który w opinii badacza uniemożliwia ochotnikowi udział w badaniu
• Istotne nieprawidłowości w przesiewowym badaniu fizykalnym według uznania badacza, w tym BMI > 35 kg/m2
• Planowane podanie lub podanie szczepionki/produktu nieplanowanego w protokole badania w okresie od 30 dni przed DHIM do 56 dni po zakończeniu badania (rutynowe szczepienie przeciwko grypie lub COVID-19 będzie dozwolone, jeśli nie zostanie podane w ciągu 14 dni poprzedzających DHIM)
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego produktu (leku lub szczepionki) innego niż badany DHIM w okresie rozpoczynającym się 30 dni poprzedzających DHIM i/lub planowane stosowanie w okresie badania
• Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako łącznie ponad 14 dni) leków immunosupresyjnych lub innych leków modyfikujących układ odpornościowy w okresie rozpoczynającym się 90 dni przed DHIM (w przypadku kortykosteroidów będzie to oznaczać prednizon w dawce 5 mg/dobę lub odpowiednik; wziewnie, donosowo i miejscowo sterydy są dozwolone)
• Równoczesne uczestnictwo w innym badaniu klinicznym, w dowolnym momencie okresu badania, w którym ochotnik był lub będzie narażony na działanie badanego lub niebadawczego produktu (produktu farmaceutycznego lub wyrobu)
• Choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej
• Historia jakiejkolwiek reakcji lub nadwrażliwości, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik badanego produktu lub związane z procedurą badawczą
• Poważne wady wrodzone lub poważna choroba przewlekła
• Historia jakichkolwiek zaburzeń neurologicznych lub drgawek
• Ostra choroba i/lub gorączka (≥37,5°C/99,5°F temperatura ciała w jamie ustnej) w momencie rejestracji: należy pamiętać, że ochotnik z łagodną chorobą, taką jak łagodna biegunka, łagodna infekcja górnych dróg oddechowych itp., bez gorączki, może zostać włączony według uznania badacza
• Podawanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w okresie rozpoczynającym się 90 dni poprzedzających DHIM lub planowane podawanie w okresie studiów
• Niedawna historia przewlekłego spożywania alkoholu (więcej niż 2 drinki dziennie i/lub nadużywanie narkotyków) na podstawie historii zgłaszanej przez ochotników
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące zajść w ciążę lub planujące przerwanie stosowania odpowiedniej antykoncepcji
• Mężczyźni planujący spłodzenie dziecka w okresie studiów (około 2 miesięcy)
• Wszelkie przekonania religijne lub osobiste, które zabraniają podawania produktów krwiopochodnych, transfuzji lub albuminy surowicy
• Planowane lub obecne podawanie inhibitora reduktazy HMG-CoA (tj. lowastatyny, symwastatyny, atorwastatyny itp.)
• Obecnie regularnie przyjmuje leki przeciwzakrzepowe, aspirynę lub niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)
• Każdy inny stan, który w opinii badacza uniemożliwia ochotnikowi udział w badaniu
• Tymczasowe kryteria wykluczenia:
• Ostra choroba i/lub gorączka (> 38°C/100,4°F temperatura ciała w jamie ustnej) w czasie lub w ciągu 6 godzin od szczepienia prowokacyjnego: należy zauważyć, że ochotnik z łagodną chorobą, taką jak łagodna infekcja górnych dróg oddechowych itp., bez gorączki i z ujemnym wynikiem SARS-CoV-2 górnych dróg oddechowych (NP lub wymaz z nosa) PCR w dniu inokulacji, może zostać włączony według uznania badacza.
• Niedawne oddanie krwi (w ciągu ostatnich 56 dni).
• Niedawne lub planowane otrzymanie jakiejkolwiek żywej szczepionki 30 dni i/lub inaktywowanej lub podjednostkowej szczepionki 14 dni przed inokulacją.
• Laboratoria bezpieczeństwa mogą być powtórzone jeden raz. Jeśli ochotnik nie mieści się w 90-dniowym oknie przesiewowym, ochotnik może zostać ponownie przebadany, z wyjątkiem badań przesiewowych w kierunku flawiwirusa, zapalenia wątroby i wirusa HIV.