Modelo de infecção humana por dengue 4 (Dengue CVD 11000; DHIM-4)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher não grávida, não lactante entre 18 e 50 anos de idade (inclusive) no momento do consentimento
• Os voluntários devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito.
• Os voluntários devem ser saudáveis ​​conforme estabelecido pelo histórico médico e exame clínico na entrada no estudo
• Os voluntários devem passar por um teste de compreensão e ser capazes de cumprir todos os requisitos do estudo.
• Voluntárias sem potencial para engravidar (o potencial para não engravidar é definido como tendo um dos seguintes: laqueadura tubária pelo menos 3 meses antes da inscrição, histerectomia, ovariectomia ou pós-menopausa).
• Voluntárias do sexo feminino com potencial para engravidar podem ser inscritas no estudo, se todas as condições a seguir se aplicarem:
• Praticou contracepção adequada por 30 dias antes do desafio
• Tem um teste de gravidez de urina negativo no dia do DHIM
• Concorda em continuar a contracepção adequada até dois meses após a conclusão do DHIM

Critério de exclusão:

• História de infecção por dengue ou doença da dengue, ou história de infecção por flavivírus ou vacinação (por exemplo, febre amarela, vírus da encefalite transmitida por carrapatos [TBEV], encefalite japonesa e dengue)
• Voluntários positivos para anticorpos contra flavivírus (FV) para incluir vírus da dengue, vírus do Nilo Ocidental, vírus da febre amarela, vírus Zika e vírus da encefalite japonesa.
• Administração planejada de qualquer vacina de flavivírus durante toda a duração do estudo
• Qualquer viagem recente (dentro de 4 semanas) ou planejada para qualquer área endêmica de dengue durante a participação no estudo
• Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, com base no histórico médico e no exame físico (sem necessidade de exames laboratoriais)
• Voluntário soropositivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (anti-HCV) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (anti-HIV)
• Resultados de testes laboratoriais de segurança na triagem que são considerados clinicamente significativos ou mais do que o desvio de Grau 1 do normal, com exceção de PT/PTT, diminuição de fibrinogênio, aumento de ALT/AST (aceitável para 1,1 LSN), diminuição de plaquetas que será excludente no Grau 1 ou mais alto
• Anormalidade funcional pulmonar, cardiovascular, hepática ou renal, aguda ou crônica, clinicamente significativa, conforme determinado por exame físico ou exames laboratoriais de triagem
• Histórico de transtorno bipolar, esquizofrenia, hospitalização no último ano por transtorno de saúde mental ou qualquer outra condição psiquiátrica que, na opinião do investigador, impeça o voluntário de participar do estudo
• Anormalidades significativas no exame físico de triagem a critério do investigador, incluindo um IMC > 35 kg/m2
• Administração planejada ou administração de vacina/produto não prevista no protocolo do estudo durante o período de 30 dias antes do DHIM até 56 dias após a conclusão do estudo (vacinação de rotina contra influenza ou COVID-19 será permitida se não for administrada dentro de 14 dias anteriores ao DHIM)
• Uso de qualquer produto experimental ou não registrado (medicamento ou vacina) que não seja o DHIM do estudo durante o período que começa 30 dias antes do DHIM e/ou uso planejado durante o período do estudo
• Administração crônica (definida como mais de 14 dias no total) de imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras durante o período iniciado 90 dias antes do DHIM (para corticosteróides, isso significará prednisona 5 mg/dia ou equivalente; inalatório, intranasal e tópico esteróides são permitidos)
• Participar concomitantemente de outro estudo clínico, a qualquer momento durante o período do estudo, no qual o voluntário foi ou será exposto a um produto experimental ou não experimental (produto farmacêutico ou dispositivo)
• Doença autoimune ou história de doença autoimune
• Histórico de qualquer reação ou hipersensibilidade que possa ser exacerbada por qualquer componente do produto do estudo ou relacionada a um procedimento do estudo
• Grandes defeitos congênitos ou doença crônica grave
• História de quaisquer distúrbios neurológicos ou convulsões
• Doença aguda e/ou febre (≥37,5°C/99,5°F temperatura corporal oral) no momento da inscrição: observe que um voluntário com uma doença menor, como diarreia leve, infecção respiratória superior leve, etc., sem febre, pode ser inscrito a critério do investigador
• Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados durante o período iniciado 90 dias antes do DHIM ou administração planejada durante o período do estudo
• História recente de consumo crônico de álcool (mais de 2 drinques por dia e/ou abuso de drogas) com base na história relatada por voluntários
• Mulher grávida ou amamentando ou planejando engravidar ou planejando interromper a contracepção adequada
• Homens que pretendem ser pais durante o período do estudo (aproximadamente 2 meses)
• Quaisquer crenças religiosas ou pessoais que impeçam a administração de hemoderivados, transfusões ou albumina sérica
• A administração planejada ou atual de um inibidor da HMG-CoA redutase (ou seja, lovastatina, sinvastatina, atorvastatina, etc.)
• Atualmente tomando regularmente medicamentos anticoagulantes, aspirina ou anti-inflamatórios não esteróides (AINEs)
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça o voluntário de participar do estudo
• Critérios de Exclusão Temporária:
• Doença aguda e/ou febre (> 38°C/100,4°F temperatura corporal oral) no momento ou dentro de 6 horas após a inoculação do desafio: observe que um voluntário com uma doença menor, como infecção respiratória superior leve, etc., sem febre e com infecção respiratória superior SARS-CoV-2 negativa (NP ou nasal) swab PCR no dia da inoculação, pode ser registrado a critério do investigador.
• Doação de sangue recente (nos últimos 56 dias).
• Recebimento recente ou programado de qualquer vacina viva 30 dias e/ou vacina inativada ou subunidade 14 dias antes da inoculação.
• Os laboratórios de segurança podem ser repetidos uma vez. Se estiver fora da janela de triagem de 90 dias, o voluntário pode ser triado novamente, exceto para flavivírus, hepatite e triagem viral de HIV.