Menschliches Dengue-4-Infektionsmodell (Dengue CVD 11000; DHIM-4)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder nicht schwangere, nicht stillende Frau zwischen 18 und 50 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Einwilligung
• Freiwillige müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Freiwillige müssen gesund sein, wie durch Anamnese und klinische Untersuchung bei Eintritt in die Studie festgestellt wurde
• Freiwillige müssen einen Verständnistest bestehen und in der Lage sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen.
• Weibliche Freiwillige im nicht gebärfähigen Alter (nicht gebärfähiges Alter ist definiert als eine der folgenden Situationen: eine Tubenligatur mindestens 3 Monate vor der Einschreibung, eine Hysterektomie, eine Ovariektomie oder postmenopausal).
• Probandinnen im gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Voraussetzungen erfüllt sind:
• Angemessene Empfängnisverhütung für 30 Tage vor der Provokation praktiziert
• Hat am Tag der DHIM einen negativen Urin-Schwangerschaftstest
• Stimmt zu, eine angemessene Empfängnisverhütung bis zwei Monate nach Abschluss des DHIM fortzusetzen

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer Dengue-Infektion oder Dengue-Erkrankung oder Vorgeschichte einer Flavivirus-Infektion oder Impfung (z. B. Gelbfieber, durch Zecken übertragenes Enzephalitis-Virus [TBEV], Japanische Enzephalitis und Dengue)
• Freiwillige, die positiv auf Antikörper gegen Flaviviren (FV) sind, umfassen Dengue-Virus, West-Nil-Virus, Gelbfieber-Virus, Zika-Virus und Japanisches-Enzephalitis-Virus.
• Geplante Verabreichung eines beliebigen Flavivirus-Impfstoffs für die gesamte Studiendauer
• Alle kürzlich (innerhalb von 4 Wochen) oder geplanten Reisen in ein Dengue-Endemiegebiet während der Teilnahme an der Studie
• Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung, basierend auf Anamnese und körperlicher Untersuchung (keine Laboruntersuchungen erforderlich)
• Freiwilliger seropositiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (anti-HCV) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (anti-HIV)
• Sicherheitslabortestergebnisse beim Screening, die als klinisch signifikant oder als Abweichung von mehr als Grad 1 vom Normalwert erachtet werden, mit Ausnahme von PT/PTT, Fibrinogenabfall, ALT/AST-Anstieg (akzeptabel bis 1,1 ULN), Thrombozytenabfall, der bei Grad 1 ausschließend ist oder höher
• Akute oder chronische, klinisch signifikante pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische oder renale Funktionsstörung, festgestellt durch körperliche Untersuchung oder Labor-Screening-Tests
• Vorgeschichte einer bipolaren Störung, Schizophrenie, Krankenhausaufenthalt im vergangenen Jahr wegen einer psychischen Störung oder einer anderen psychiatrischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Freiwilligen daran hindert, an der Studie teilzunehmen
• Signifikante Anomalien der körperlichen Untersuchung beim Screening nach Ermessen des Prüfarztes, einschließlich eines BMI > 35 kg/m2
• Geplante Verabreichung oder Verabreichung eines Impfstoffs/Produkts, das nicht im Studienprotokoll vorgesehen ist, während des Zeitraums von 30 Tagen vor dem DHIM bis 56 Tage nach Studienabschluss (Routine-Influenza- oder COVID-19-Impfung ist zulässig, wenn sie nicht innerhalb von 14 Tage vor DHIM)
• Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts (Arzneimittel oder Impfstoff) als das Studien-DHIM während des Zeitraums ab 30 Tagen vor dem DHIM und/oder geplante Verwendung während des Studienzeitraums
• Chronische Verabreichung (definiert als insgesamt mehr als 14 Tage) von Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln während des Zeitraums, der 90 Tage vor der DHIM beginnt (für Kortikosteroide bedeutet dies Prednison 5 mg/Tag oder Äquivalent; inhaliert, intranasal und topisch). Steroide sind erlaubt)
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Proband einem Prüfprodukt oder einem Nichtprüfprodukt (pharmazeutisches Produkt oder Gerät) ausgesetzt war oder sein wird
• Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
• Vorgeschichte einer Reaktion oder Überempfindlichkeit, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Studienprodukts verschlimmert wird oder mit einem Studienverfahren zusammenhängt
• Schwerwiegende angeborene Defekte oder schwere chronische Erkrankungen
• Vorgeschichte von neurologischen Störungen oder Krampfanfällen
• Akute Erkrankung und/oder Fieber (≥37,5 °C/99,5 °F orale Körpertemperatur) zum Zeitpunkt der Registrierung: Beachten Sie, dass ein Freiwilliger mit einer leichten Krankheit wie leichter Diarrhoe, leichter Infektion der oberen Atemwege usw. ohne Fieber nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden kann
• Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während des Zeitraums ab 90 Tagen vor der DHIM oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums
• Chronischer Alkoholkonsum in der jüngsten Vergangenheit (mehr als 2 Getränke pro Tag und/oder Drogenmissbrauch) basierend auf der von Freiwilligen gemeldeten Vorgeschichte
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die derzeit planen, schwanger zu werden oder planen, eine angemessene Empfängnisverhütung abzusetzen
• Männer mit Kinderwunsch während der Studienzeit (ca. 2 Monate)
• Alle religiösen oder persönlichen Überzeugungen, die die Verabreichung von Blutprodukten, Transfusionen oder Serumalbumin ausschließen
• Geplante oder aktuelle Verabreichung eines HMG-CoA-Reduktase-Hemmers (z. B. Lovastatin, Simvastatin, Atorvastatin usw.)
• Derzeit regelmäßige Einnahme von gerinnungshemmenden Medikamenten, Aspirin oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs)
• Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Prüfarztes den Freiwilligen daran hindert, an der Studie teilzunehmen
• Temporäre Ausschlusskriterien:
• Akute Erkrankung und/oder Fieber (> 38 °C/100,4 °F orale Körpertemperatur) zum Zeitpunkt oder innerhalb von 6 Stunden nach der Challenge-Impfung: Beachten Sie, dass ein Freiwilliger mit einer leichten Erkrankung wie einer leichten Infektion der oberen Atemwege usw. ohne Fieber und mit einem negativen SARS-CoV-2-Wert der oberen Atemwege (NP bzw nasale) Abstrich-PCR am Tag der Inokulation, kann nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.
• Kürzliche Blutspende (innerhalb der letzten 56 Tage).
• Kürzlicher oder geplanter Erhalt eines Lebendimpfstoffs 30 Tage und/oder eines inaktivierten oder Sub-Unit-Impfstoffs 14 Tage vor der Impfung.
• Safety Labs können einmal wiederholt werden. Außerhalb des 90-Tage-Screening-Fensters kann der Freiwillige erneut gescreent werden, mit Ausnahme von Flavivirus-, Hepatitis- und HIV-Virus-Screenings.