Tutkimus HLX11:n vs. EU-Perjeta®:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi HER2-positiivisen ja HR-negatiivisen varhaisvaiheen tai paikallisesti edenneen rintasyövän neoadjuvanttihoidossa
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaiskontrolloitu vaiheen III kliininen tutkimus pertutsumabin biosimilarin HLX11 vs. EU-Perjeta® tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi neoadjuvanttihoidossa HER2-positiivisen ja HR-negatiivisen varhaisen tai paikallisen vaikutuksen alaisena. Rintasyöpä
Tämä on vaiheen III, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, rinnakkaiskontrolloitu, monikeskusekvivalenssitutkimus, jossa verrataan pertutsumabin biologisesti samankaltaisen HLX11:n ja EU-Perjeta® tehoa ja turvallisuutta HER2-positiivisissa ja HR-negatiivisissa varhaisen vaiheen tai paikallisesti edenneissä rinnoissa. syöpä, jonka primaarikasvain > 2 cm.
Potilaat jaetaan satunnaisesti kahteen haaraan ja hoidetaan joko HLX11:llä tai EU-Perjeta®:lla, ja he saivat neoadjuvanttia THP-hoitoa 3 viikon välein 4 sykliä, adjuvanttia AC 3 viikon välein 4 sykliä ja pertutsumabi+trastutsumabi (HP) 3 viikon välein 13 sykliä .
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen III, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, rinnakkaiskontrolloitu, monikeskusekvivalenssitutkimus, jossa verrataan pertutsumabin biologisesti samankaltaisen HLX11:n ja EU-Perjeta® tehoa ja turvallisuutta HER2-positiivisissa ja HR-negatiivisissa varhaisvaiheen tai paikallisesti edenneissä rinnoissa. syöpä, jonka primaarinen kasvain on > 2 cm. Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti hoitoryhmään (HLX11) tai kontrolliryhmään (EU-Perjeta®) suhteessa 1:1. Kerrostumistekijöitä ovat sairausluokka (varhainen vaihe vs. paikallisesti edennyt) ja maantieteellinen alue (Aasia vs. ei-Aasia).
Tutkimuslääkkeet annetaan suonensisäisesti 3 viikon välein ja peräkkäin samana päivänä seuraavassa järjestyksessä trastutsumabi, jonka jälkeen pertutsumabi ja dosetakseli (THP-hoito) neoadjuvantissa, doksorubisiini yhdessä syklofosfamidin (AC) kanssa kemoterapian adjuvantissa, sitten HP-ohjelma adjuvantille HER2-kohdennettuna.
Ensisijainen päätetapahtuma on kokonais-pCR (tpCR). Toissijaisia tehon päätepisteitä ovat rintojen pCR (bpCR), objektiivinen vasteprosentti (ORR), tapahtumaton eloonjääminen (EFS) ja taudista vapaa eloonjääminen (DFS).
Turvallisuusindikaattorit ovat kaikkien haittatapahtumien (mukaan lukien vakavat haittatapahtumat ja AESI) ilmaantuvuus, tyyppi, vakavuus ja syy-yhteys NCI CTCAE v5.0:n perusteella; Elintoiminnot, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset, sydämen toimintatesti jne.
farmakokineettisyys (PK) ja immunogeenisyys arvioidaan myös.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
A Coruna
-
Santiago de Compostela, A Coruna, Espanja
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela (CHUS)
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Espanja
- Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
-
-
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Kiina, 233004
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Hefei, Anhui, Kiina, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Hefei, Anhui, Kiina, 230000
- The Second Hospital of Anhui Medical University
-
Hefei, Anhui, Kiina, 230036
- The First Affiliated Hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)
-
Luan, Anhui, Kiina, 237000
- Lu'an people's hospital of Anhui ProvinceLuan
-
Ma'anshan, Anhui, Kiina
- Maanshan People's Hospital
-
Wuhu, Anhui, Kiina, 241001
- Yijishan Hospital of Wannan Medical College
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Chongqing
-
Chongqi, Chongqing, Kiina
- he First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Chongqing, Chongqing, Kiina
- Chongqing University Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kiina, 350000
- Fujian Cancer Hospital
-
Xiamen, Fujian, Kiina, 361000
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510095
- Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
-
Guanzhou, Guangdong, Kiina
- Sun Yat-Sun Yat-sen Hospital affiliated to Sun Yat-sen Universitysen Hospital affiliated to Sun Yat-sen University
-
Jieyang, Guangdong, Kiina
- Jieyang People's Hospital
-
Meizhou, Guangdong, Kiina
- Meizhou People's Hospital
-
Shantou, Guangdong, Kiina, 515000
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
-
Shantou, Guangdong, Kiina, 515000
- Shantou Central Hospital
-
Shaoguan, Guangdong, Kiina
- Yue Bei People's Hospital
-
Zhanjiang, Guangdong, Kiina
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
-
Zhongshan, Guangdong, Kiina
- Zhongshan People's Hospital
-
-
Guangxi Zhuang Autonomous Region
-
Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, Kiina, 530012
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kiina
- Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Zunyi, Guizhou, Kiina, 563000
- Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
-
-
Guzhou
-
Guiyang, Guzhou, Kiina
- Affiliated Tumor Hospital of Guizhou Medical University
-
-
Hebei
-
Baoding, Hebei, Kiina
- Affiliated Hospital of Hebei University
-
Cangzhou, Hebei, Kiina
- Cangzhou Central Hospital
-
Tangshan, Hebei, Kiina
- Tangshan People's Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kiina
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Anyang, Henan, Kiina, 455100
- Anyang Cancer Hospital
-
Luoyang, Henan, Kiina
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Nanyang, Henan, Kiina
- Nanyang Central Hospital
-
Xinxiang, Henan, Kiina
- Xinxiang Central Hospital
-
Xinxiang, Henan, Kiina
- The First Affiliated Hospital of the Xinxiang Medical University
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450000
- Henan Provincial People's Hospital
-
Zhengzhou, Henan, Kiina
- The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina
- Hunan Cancer Hospital
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410008
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
-
-
JIilin
-
Chang chun, JIilin, Kiina
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210029
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina, 210000
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Nanjing, Jiangsu, Kiina
- Nanjing Drum Tower Hospital
-
Nantong, Jiangsu, Kiina
- Nantong Tumor Hospital
-
Wuxi, Jiangsu, Kiina
- Affiliated Hospital of Jiangnan University
-
Xuzhou, Jiangsu, Kiina, 221009
- Xuzhou Central Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kiina, 330038
- Nanchang Third Hospital
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Kiina
- The Second Hospital of Dalian Medical University
-
Shenyang, Liaoning, Kiina
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
-
Shangdong
-
Jinan, Shangdong, Kiina, 250000
- Shandong Provincial Hospital
-
Liaocheng, Shangdong, Kiina, 252000
- Liaocheng People's Hospital
-
Qingdao, Shangdong, Kiina, 266042
- Qingdao Central Hospital
-
Qingdao, Shangdong, Kiina, 266000
- he Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Weifang, Shangdong, Kiina, 261000
- Weifang People's Hospital
-
Weifang, Shangdong, Kiina
- Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine
-
Weihai, Shangdong, Kiina
- Weihai Municipal Hospital
-
Yantai, Shangdong, Kiina
- Yantai YuHuangDing Hospital
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Kiina
- Shanxi Cancer Hospital
-
Xi'an, Shanxi, Kiina
- Shaanxi Provincial People's Hospital
-
Xian, Shanxi, Kiina
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Yuncheng, Shanxi, Kiina
- Yuncheng Central Hospital
-
-
Sichuang
-
Chengdu, Sichuang, Kiina, 610072
- Sichuan Provincial People's Hospital
-
Deyang, Sichuang, Kiina, 618000
- People's Hospital of Deyang City
-
Mianyang, Sichuang, Kiina
- Mianyang Central Hospital
-
Neijiang, Sichuang, Kiina, 641099
- The Second People's Hospital of Neijiang
-
Yibin, Sichuang, Kiina, 644000
- The Second People's Hospital of Yibin
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kiina
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Kiina
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Kunming, Yunnan, Kiina, 650116
- Yunnan Cancer Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310000
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310000
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310000
- The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
-
-
-
Łódź Voivodeship
-
Lodz, Łódź Voivodeship, Puola
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
-
-
-
-
Baranya
-
Pécs, Baranya, Unkari
- University of Pécs, Department of Oncotherapy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Primaarinen rintasyöpä, joka on:
- Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, jonka primaarisen kasvaimen koko on > 2 cm tavallisella paikallisella arviointitekniikalla;
- Rintasyövän vaiheistus (Amerikkalaisen syöpäkomitean (AJCC)) staging-järjestelmän mukaisesti (8. painos): varhainen vaihe (T2-3, N0-1, M0) tai paikallisesti edennyt (T2-3, N2 tai N3, M0; T4, mikä tahansa N, M0);
- HER2-positiivinen keskuslaboratorion vahvistama, määritelty immunohistokemian (IHC) 3+- tai IHC 2+- ja in situ -hybridisaatio (ISH) -positiiviseksi;
- Keskuslaboratorion negatiivinen hormonireseptori (HR, mukaan lukien estrogeenireseptori [ER] ja progestiinireseptori [PR]); ER-negatiivinen määritellään < 1 % tumavärjäytykseksi ja PR-negatiivinen < 1 % tumavärjäytyminen.
2. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) lähtötilanteessa (42 päivän sisällä ennen satunnaistamista) ≥ 55 % mitattuna kaikukardiografialla (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA).
3. Riittävä pääelimen toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit: Hematologia (ei verensiirtoa eikä korjausta hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä käyttäen 14 päivän aikana ennen satunnaistamista): valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 109/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l; hemoglobiini ≥ 90 g/l; verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l; Seerumin kemia: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; koehenkilöillä, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN; alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN.
4. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen tulos seerumin raskaustestistä seulonnoissa (7 päivän sisällä ennen satunnaistamista) eivätkä he ole imetyksen aikana tai he ovat hedelmättömiä. Miespuoliset osallistujat ja hedelmällisessä iässä olevat naiset käyttävät "erittäin tehokkaita" ehkäisymenetelmiä 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimus-/vertailuvalmisteannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tulehduksellinen rintasyöpä.
- IV-vaiheen (metastaattinen) rintasyöpä, kahdenvälinen rintasyöpä tai monikeskinen (useita kasvaimia, joissa on enemmän kuin 1 kvadrantti) rintasyöpä.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden aikana ennen seulontaa (paitsi ne, jotka ovat saaneet radikaalia hoitoa kohdunkaulan karsinoomaan, tyvisolusyöpään tai ihon okasolusyöpään).
- Vakava sydänsairaus tai sairaushistoria, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:
1) Aiempi dokumentoitu sydämen vajaatoiminta tai systolinen toimintahäiriö jollakin NYHA-luokittelulla (LVEF < 50 %); 2) Suuren riskin hallitsematon rytmihäiriö, kuten eteistakykardia, jonka syke on > 100 bpm levossa, merkittävä kammiotakykardia (esim. kammiotakykardia) tai korkeamman asteen eteiskammio (AV) katkos (eli Mobitz II:n toisen asteen AV) tukos tai kolmannen asteen AV-katkos); 3) Epästabiili angina pectoris tai angina pectoris, joka vaatii angina pectoris -lääkitystä; 4) Todisteet transmuraalisesta sydäninfarktista EKG:ssä; 5) kliinisesti merkitsevä sydänläppäsairaus; 6) Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä
HLX11 yhdessä trastutsumabin ja dosetakselin kanssa otetaan käyttöön neoadjuvanttihoitovaiheessa, ja doksorubisiinia syklofosfamidin kanssa annetaan adjuvanttikemoterapiavaiheessa, HLX11 yhdistettynä trastutsumabiin annetaan adjuvanttihoitovaiheessa.
|
Neoadjuvantti (q3w/sykli, yhteensä 4 sykliä): HLX11 (latausannos 840 mg IV, sen jälkeen 420 mg IV q3w) + trastutsumabi (latausannos 8 mg/kg IV, jonka jälkeen 6 mg/kg IV q3w) + dosetakseli (75 mg) /m2 IV q3w) Adjuvantti: doksorubisiini (60 mg/m2 IV q3w)+syklofosfamidi (600 mg/m2 IV q3w), yhteensä 4 sykliä; trastutsumabi (latausannos 8 mg/m2 IV, sen jälkeen 6 mg/m2 IV q3w) + HLX11 (kuormitusannos 840 mg IV, jonka jälkeen 420 mg IV q3w), 13 sykli
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä
Perjeta yhdistettynä trastutsumabiin ja dosetakseliin otetaan käyttöön neoadjuvanttihoitovaiheessa, ja doksorubisiinia syklofosfamidin kanssa annetaan adjuvanttikemoterapiavaiheessa, HLX11:tä tai Perjetaa yhdistettynä trastutsumabin kanssa annetaan adjuvanttihoitovaiheessa HER2-kohdevaiheessa.
|
Neoadjuvantti (q3w/sykli, yhteensä 4 sykliä): Perjeta (latausannos 840 mg IV, sen jälkeen 420 mg IV q3w) + trastutsumabi (kuormitusannos 8 mg/kg IV, jonka jälkeen 6 mg/kg IV q3w) + dosetakseli (75 mg) /m2 IV q3w) Adjuvantti: doksorubisiini (60 mg/m2 IV q3w)+syklofosfamidi (600 mg/m2 IV q3w), yhteensä 4 sykliä; trastutsumabi (latausannos 8 mg/m2 IV, sen jälkeen 6 mg/m2 IV q3v) + HLX11 tai Perjeta (täyttöannos 840 mg IV, jota seuraa 420 mg IV q3w), 13 sykli
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Riippumattoman arviointikomitean (IRC) arvioima patologinen kokonaisvaste (tpCR)
Aikaikkuna: heti leikkauksen jälkeen
|
tpCR määritellään histologiseksi todisteeksi imusolmukkeiden pahanlaatuisuuden puuttumisesta rintasyövän primaarisen leesion ja etäpesäkkeiden alueilla (eli ypT0/is, ypN0 AJCC:n staging-järjestelmän mukaisesti)
|
heti leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rintojen patologinen täydellinen vaste (bpCR).
Aikaikkuna: heti leikkauksen jälkeen
|
bpCR määritellään histologiseksi todisteeksi siitä, että rintasyövän primaarisessa leesiossa ei ole pahanlaatuisuutta tai vain karsinooma in situ (eli ypT0/Tis AJCC-vaihejärjestelmässä, 8. painos)
|
heti leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Erwei Song, Doctor, Sun Yat-sen Hospital,107 Yanjiang Xi Lu, Guangzhou City, Guangdong Province
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HLX11-BC301
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .