Um estudo para avaliar a eficácia e segurança de HLX11 vs. EU-Perjeta® na terapia neoadjuvante de câncer de mama HER2-positivo e HR-negativo em estágio inicial ou localmente avançado
Um estudo clínico de fase III multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado paralelamente para avaliar a eficácia e a segurança do biossimilar pertuzumabe HLX11 vs. EU-Perjeta® na terapia neoadjuvante de HER2-positivo e HR-negativo em estágio inicial ou localmente avançado Câncer de mama
Este é um estudo de equivalência multicêntrico, duplo-cego, randomizado, paralelo-controlado de fase III para comparar a eficácia e segurança do biossimilar pertuzumabe HLX11 vs. EU-Perjeta® em mama HER2-positiva e HR-negativa em estágio inicial ou localmente avançado câncer com tumor primário > 2 cm.
Os pacientes são distribuídos aleatoriamente em 2 braços e tratamento com HLX11 ou EU-Perjeta®, e receberam regime THP neoadjuvante a cada 3 semanas 4 ciclos, AC adjuvante a cada 3 semanas 4 ciclos e pertuzumabe+trastuzumabe(HP) a cada 3 semanas 13 ciclos .
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de equivalência multicêntrico, duplo-cego, randomizado, paralelo-controlado de fase III para comparar a eficácia e segurança do biossimilar pertuzumabe HLX11 vs. EU-Perjeta® em mama HER2-positiva e HR-negativa em estágio inicial ou localmente avançado câncer com tumor primário > 2 cm. Os indivíduos serão designados aleatoriamente para o grupo de tratamento (HLX11) ou grupo de controle (EU-Perjeta®) na proporção de 1:1. Os fatores de estratificação incluem categoria da doença (estágio inicial vs. localmente avançado) e região geográfica (Ásia vs. fora da Ásia).
Os medicamentos do estudo serão administrados por via intravenosa em um cronograma de 3 semanas e administrados consecutivamente no mesmo dia na seguinte sequência trastuzumabe, seguido por pertuzumabe e docetaxel (regime de THP) para neoadjuvante, doxorrubicina em combinação com ciclofosfamida (AC) para quimioterapia adjuvante, então Regime HP para adjuvante direcionado a HER2.
O endpoint primário é o PCR total (tpCR). Os endpoints secundários de eficácia incluem pCR de mama (bpCR), taxa de resposta objetiva (ORR), sobrevida livre de eventos (EFS) e sobrevida livre de doença (DFS).
Os indicadores de segurança são incidência, tipo, gravidade e causalidade de todos os eventos adversos (incluindo eventos adversos graves e AESI) com base no NCI CTCAE v5.0; Sinais vitais, exame físico, exames laboratoriais, teste de função cardíaca, etc.
a farmacocinética (PK) e a imunogenicidade também são avaliadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Anhui
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Bengbu, Anhui, China, 233004
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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Hefei, Anhui, China, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
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Hefei, Anhui, China, 230000
- The Second Hospital of Anhui Medical University
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Hefei, Anhui, China, 230036
- The First Affiliated Hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)
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Luan, Anhui, China, 237000
- Lu'an people's hospital of Anhui ProvinceLuan
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Ma'anshan, Anhui, China
- Maanshan People's Hospital
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Wuhu, Anhui, China, 241001
- Yijishan Hospital of Wannan Medical College
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Beijing
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Beijing, Beijing, China
- Beijing Cancer Hospital
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Chongqing
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Chongqi, Chongqing, China
- he First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
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Chongqing, Chongqing, China
- Chongqing University Cancer Hospital
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350000
- Fujian Cancer Hospital
-
Xiamen, Fujian, China, 361000
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510095
- Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
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Guanzhou, Guangdong, China
- Sun Yat-Sun Yat-sen Hospital affiliated to Sun Yat-sen Universitysen Hospital affiliated to Sun Yat-sen University
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Jieyang, Guangdong, China
- Jieyang People's Hospital
-
Meizhou, Guangdong, China
- Meizhou People's Hospital
-
Shantou, Guangdong, China, 515000
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
-
Shantou, Guangdong, China, 515000
- Shantou Central Hospital
-
Shaoguan, Guangdong, China
- Yue Bei People's Hospital
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Zhanjiang, Guangdong, China
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
-
Zhongshan, Guangdong, China
- Zhongshan People's Hospital
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Guangxi Zhuang Autonomous Region
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Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China, 530012
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, China
- Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
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Zunyi, Guizhou, China, 563000
- Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
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Guzhou
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Guiyang, Guzhou, China
- Affiliated Tumor Hospital of Guizhou Medical University
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Hebei
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Baoding, Hebei, China
- Affiliated Hospital of Hebei University
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Cangzhou, Hebei, China
- Cangzhou Central Hospital
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Tangshan, Hebei, China
- Tangshan People's Hospital
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, China
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Anyang, Henan, China, 455100
- Anyang Cancer Hospital
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Luoyang, Henan, China
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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Nanyang, Henan, China
- Nanyang Central Hospital
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Xinxiang, Henan, China
- Xinxiang Central Hospital
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Xinxiang, Henan, China
- The First Affiliated Hospital of the Xinxiang Medical University
-
Zhengzhou, Henan, China, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou, Henan, China, 450000
- Henan Provincial People's Hospital
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Zhengzhou, Henan, China
- The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, China, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, China
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha, Hunan, China, 410008
- Xiangya Hospital of Central South University
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Changsha, Hunan, China, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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JIilin
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Chang chun, JIilin, China
- The First Hospital of Jilin University
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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Nanjing, Jiangsu, China, 210000
- Jiangsu Cancer Hospital
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Nanjing, Jiangsu, China
- Nanjing Drum Tower Hospital
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Nantong, Jiangsu, China
- Nantong Tumor Hospital
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Wuxi, Jiangsu, China
- Affiliated Hospital of Jiangnan University
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Xuzhou, Jiangsu, China, 221009
- Xuzhou Central Hospital
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, China, 330038
- Nanchang Third Hospital
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Liaoning
-
Dalian, Liaoning, China
- The Second Hospital of Dalian Medical University
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Shenyang, Liaoning, China
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
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Shangdong
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Jinan, Shangdong, China, 250000
- Shandong Provincial Hospital
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Liaocheng, Shangdong, China, 252000
- Liaocheng People's Hospital
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Qingdao, Shangdong, China, 266042
- Qingdao Central Hospital
-
Qingdao, Shangdong, China, 266000
- he Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Weifang, Shangdong, China, 261000
- Weifang People's Hospital
-
Weifang, Shangdong, China
- Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine
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Weihai, Shangdong, China
- Weihai Municipal Hospital
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Yantai, Shangdong, China
- Yantai YuHuangDing Hospital
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China
- Shanxi Cancer Hospital
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Xi'an, Shanxi, China
- Shaanxi Provincial People's Hospital
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Xian, Shanxi, China
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Yuncheng, Shanxi, China
- Yuncheng Central Hospital
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Sichuang
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Chengdu, Sichuang, China, 610072
- Sichuan Provincial People's Hospital
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Deyang, Sichuang, China, 618000
- People's Hospital of Deyang City
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Mianyang, Sichuang, China
- Mianyang Central Hospital
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Neijiang, Sichuang, China, 641099
- The Second People's Hospital of Neijiang
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Yibin, Sichuang, China, 644000
- The Second People's Hospital of Yibin
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, China
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Kunming, Yunnan, China, 650116
- Yunnan Cancer Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
- The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
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A Coruna
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Santiago de Compostela, A Coruna, Espanha
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela (CHUS)
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, Espanha
- Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
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Baranya
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Pécs, Baranya, Hungria
- University of Pécs, Department of Oncotherapy
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Łódź Voivodeship
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Lodz, Łódź Voivodeship, Polônia
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1. Câncer de mama primário que é:
- Carcinoma de mama invasivo confirmado histologicamente com tamanho de tumor primário > 2 cm pela técnica de avaliação local padrão;
- Estadiamento do câncer de mama (de acordo com o sistema de estadiamento do American Joint Commitee on Cancer (AJCC) (8ª edição)): estágio inicial (T2-3, N0-1, M0) ou localmente avançado (T2-3, N2 ou N3, M0; T4, qualquer N, M0);
- HER2 positivo confirmado pelo laboratório central, definido como imuno-histoquímica (IHC) 3+, ou IHC 2+ e Hibridização In Situ (ISH) positiva;
- Receptor de hormônio (HR, incluindo receptor de estrogênio [ER] e receptor de progestágeno [PR]) negativo pelo laboratório central; ER negativo é definido como < 1% de coloração nuclear, e PR negativo é definido como < 1% de coloração nuclear.
2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) na linha de base (dentro de 42 dias antes da randomização) ≥ 55% medida por ecocardiografia (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA).
3. Função adequada dos principais órgãos, atendendo aos seguintes critérios: Hematologia (sem transfusão sanguínea nem correção com fatores estimulantes hematopoiéticos nos 14 dias anteriores à randomização): contagem de glóbulos brancos ≥ 3,0 × 109/L; contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; hemoglobina ≥ 90 g/L; contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L; Química sérica: Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN), bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; para indivíduos com síndrome de Gilbert conhecida, bilirrubina total ≤ 2 × LSN; fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN, creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.
4. As mulheres com potencial para engravidar têm um resultado negativo no teste de gravidez sérico na triagem (dentro de 7 dias antes da randomização) e não estão em lactação, ou são inférteis. Participantes do sexo masculino e mulheres com potencial para engravidar usam medidas contraceptivas "altamente eficazes" até 7 meses após a última dose do produto experimental/referência.
Critério de exclusão:
- Câncer de mama inflamatório.
- Câncer de mama estágio IV (metastático), câncer de mama bilateral ou câncer de mama multicêntrico (tumores múltiplos envolvendo mais de 1 quadrante).
- História de outra malignidade nos 5 anos anteriores à triagem (exceto para quem recebeu tratamento radical de carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele).
- Com doença cardíaca grave ou histórico médico, incluindo, entre outros, as seguintes condições:
1) História documentada de insuficiência cardíaca ou disfunção sistólica com qualquer classificação da NYHA (FEVE < 50%); 2) Arritmia não controlada de alto risco, como taquicardia atrial com frequência cardíaca > 100 bpm em repouso, arritmia ventricular significativa (por exemplo, taquicardia ventricular) ou bloqueio atrioventricular (AV) de grau superior (ou seja, AV de segundo grau Mobitz II bloqueio ou bloqueio AV de terceiro grau); 3) Angina pectoris instável, ou angina pectoris que requer medicação anti-angina; 4) Evidência de infarto do miocárdio transmural no ECG; 5) Valvopatia clinicamente significativa; 6) Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de tratamento
HLX11 combinado com trastuzumabe e docetaxel será adotado na fase de tratamento neoadjuvante, e doxorrubicina com ciclofosfamida será administrado na fase de tratamento quimioterápico adjuvante, HLX11 combinado com trastuzumabe será administrado na fase de tratamento adjuvante para HER-2 direcionado.
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Neoadjuvante (q3w/ciclo, 4ciclo total): HLX11(dose de ataque de 840 mg IV, seguida de 420 mg IV q3w)+trastuzumab(dose de ataque de 8 mg/kg IV, seguida de 6 mg/kg IV q3w)+docetaxel (75 mg /m2 IV q3w) Adjuvante: doxorrubicina (60 mg/m2 IV q3w)+ciclofosfamida (600 mg/m2 IV q3w), total de 4 ciclos; trastuzumabe (dose de ataque de 8 mg/m2 IV, seguida de 6 mg/m2 IV a cada 3 semanas)+HLX11 (dose de ataque de 840 mg IV, seguida de 420 mg IV a cada 3 semanas), 13 ciclos
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo de controle
Perjeta combinado com trastuzumabe e docetaxel será adotado na fase de tratamento neoadjuvante, e doxorrubicina com ciclofosfamida será administrado na fase de tratamento quimioterápico adjuvante, HLX11 ou Perjeta combinado com trastuzumabe serão administrados na fase de tratamento adjuvante para HER-2 direcionado.
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Neoadjuvante (a cada 3 semanas/ciclo, 4 ciclos totais): Perjeta (dose de ataque de 840 mg IV, seguida de 420 mg IV a cada 3 semanas)+trastuzumabe (dose de ataque de 8 mg/kg IV, seguida de 6 mg/kg IV a cada 3 semanas)+docetaxel (75 mg /m2 IV q3w) Adjuvante: doxorrubicina (60 mg/m2 IV q3w)+ciclofosfamida (600 mg/m2 IV q3w), total de 4 ciclos; trastuzumabe (dose de ataque de 8 mg/m2 IV, seguida de 6 mg/m2 IV a cada 3 semanas)+HLX11 ou Perjeta (dose de ataque de 840 mg IV, seguida de 420 mg IV a cada 3 semanas), 13 ciclos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de resposta patológica completa total (tpCR) avaliada pelo Comitê de Revisão Independente (IRC)
Prazo: imediatamente após a cirurgia
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tpCR é definido como a evidência histológica de ausência de malignidade de linfonodos nas regiões de lesão primária e metástase de câncer de mama (ou seja, ypT0/is, ypN0 de acordo com o sistema de estadiamento AJCC)
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imediatamente após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta patológica completa da mama (bpCR)
Prazo: imediatamente após a cirurgia
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bpCR é definido como a evidência histológica de ausência de malignidade na lesão primária de câncer de mama, ou apenas carcinoma in situ (ou seja, ypT0/Tis no sistema de estadiamento AJCC, 8ª edição)
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imediatamente após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Erwei Song, Doctor, Sun Yat-sen Hospital,107 Yanjiang Xi Lu, Guangzhou City, Guangdong Province
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HLX11-BC301
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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