Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de HLX11 frente a EU-Perjeta® en la terapia neoadyuvante del cáncer de mama HER2 positivo y HR negativo en estadio temprano o localmente avanzado
Estudio clínico de fase III, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado en paralelo para evaluar la eficacia y la seguridad del biosimilar de pertuzumab HLX11 frente a EU-Perjeta® en la terapia neoadyuvante de HER2-positivo y HR-negativo en estadio temprano o localmente avanzado Cáncer de mama
Este es un estudio de equivalencia de fase III, doble ciego, aleatorizado, controlado en paralelo y multicéntrico para comparar la eficacia y la seguridad del biosimilar de pertuzumab HLX11 frente a EU-Perjeta® en cáncer de mama HER2 positivo y HR negativo en estadio temprano o localmente avanzado. cáncer con un tumor primario > 2 cm.
Los pacientes son asignados aleatoriamente a 2 brazos y reciben tratamiento con HLX11 o EU-Perjeta®, y recibieron un régimen THP neoadyuvante cada 3 semanas 4 ciclos, AC adyuvante cada 3 semanas 4 ciclos y pertuzumab+trastuzumab(HP) cada 3 semanas 13 ciclos .
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de equivalencia de fase III, doble ciego, aleatorizado, controlado en paralelo y multicéntrico para comparar la eficacia y la seguridad del biosimilar de pertuzumab HLX11 frente a EU-Perjeta® en cáncer de mama HER2 positivo y HR negativo en estadio temprano o localmente avanzado. cáncer con un tumor primario > 2 cm. Los sujetos se asignarán aleatoriamente al grupo de tratamiento (HLX11) o al grupo de control (EU-Perjeta®) en una proporción de 1:1. Los factores de estratificación incluyen la categoría de la enfermedad (etapa temprana versus localmente avanzada) y la región geográfica (Asia versus fuera de Asia).
Los medicamentos del estudio se administrarán por vía intravenosa en un programa de 3 semanas y se administrarán consecutivamente el mismo día en la siguiente secuencia: trastuzumab, seguido de pertuzumab y docetaxel (régimen THP) para neoadyuvancia, doxorrubicina en combinación con ciclofosfamida (AC) para quimioterapia adyuvante, luego Régimen HP para adyuvante dirigido a HER2.
El criterio principal de valoración es la pCR total (tpCR) . Los criterios de valoración de eficacia secundarios incluyen pCR de mama (bpCR), tasa de respuesta objetiva (ORR), supervivencia libre de eventos (EFS) y supervivencia libre de enfermedad (DFS).
Los indicadores de seguridad son la incidencia, el tipo, la gravedad y la causalidad de todos los eventos adversos (incluidos los eventos adversos graves y AESI) según NCI CTCAE v5.0; Signos vitales, examen físico, exámenes de laboratorio, prueba de función cardiaca, etc.
También se evalúa la farmacocinética (PK) y la inmunogenicidad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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A Coruna
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Santiago de Compostela, A Coruna, España
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela (CHUS)
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Catalonia
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Barcelona, Catalonia, España
- Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
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Baranya
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Pécs, Baranya, Hungría
- University of Pécs, Department of Oncotherapy
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Łódź Voivodeship
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Lodz, Łódź Voivodeship, Polonia
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
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Anhui
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Bengbu, Anhui, Porcelana, 233004
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Hefei, Anhui, Porcelana, 230000
- The Second Hospital of Anhui Medical University
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Hefei, Anhui, Porcelana, 230036
- The First Affiliated Hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)
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Luan, Anhui, Porcelana, 237000
- Lu'an people's hospital of Anhui ProvinceLuan
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Ma'anshan, Anhui, Porcelana
- Maanshan People's Hospital
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Wuhu, Anhui, Porcelana, 241001
- Yijishan Hospital of Wannan Medical College
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana
- Beijing Cancer Hospital
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Chongqing
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Chongqi, Chongqing, Porcelana
- he First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Chongqing, Chongqing, Porcelana
- Chongqing University Cancer Hospital
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350000
- Fujian Cancer Hospital
-
Xiamen, Fujian, Porcelana, 361000
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510095
- Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
-
Guanzhou, Guangdong, Porcelana
- Sun Yat-Sun Yat-sen Hospital affiliated to Sun Yat-sen Universitysen Hospital affiliated to Sun Yat-sen University
-
Jieyang, Guangdong, Porcelana
- Jieyang People's Hospital
-
Meizhou, Guangdong, Porcelana
- Meizhou People's Hospital
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Shantou, Guangdong, Porcelana, 515000
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
-
Shantou, Guangdong, Porcelana, 515000
- Shantou Central Hospital
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Shaoguan, Guangdong, Porcelana
- Yue Bei People's Hospital
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Zhanjiang, Guangdong, Porcelana
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
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Zhongshan, Guangdong, Porcelana
- Zhongshan People's Hospital
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Guangxi Zhuang Autonomous Region
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Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, Porcelana, 530012
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
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Guizhou
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Guiyang, Guizhou, Porcelana
- Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Zunyi, Guizhou, Porcelana, 563000
- Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
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-
Guzhou
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Guiyang, Guzhou, Porcelana
- Affiliated Tumor Hospital of Guizhou Medical University
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Hebei
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Baoding, Hebei, Porcelana
- Affiliated Hospital of Hebei University
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Cangzhou, Hebei, Porcelana
- Cangzhou Central Hospital
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Tangshan, Hebei, Porcelana
- Tangshan People's Hospital
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Anyang, Henan, Porcelana, 455100
- Anyang Cancer Hospital
-
Luoyang, Henan, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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Nanyang, Henan, Porcelana
- Nanyang Central Hospital
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Xinxiang, Henan, Porcelana
- Xinxiang Central Hospital
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Xinxiang, Henan, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of the Xinxiang Medical University
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Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450000
- Henan Provincial People's Hospital
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430079
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana
- Hunan Cancer Hospital
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410008
- Xiangya Hospital of Central South University
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410011
- The Second Xiangya Hospital of Central South University
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JIilin
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Chang chun, JIilin, Porcelana
- The First Hospital of Jilin University
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Jiangsu
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210029
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana, 210000
- Jiangsu Cancer Hospital
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Nanjing, Jiangsu, Porcelana
- Nanjing Drum Tower Hospital
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Nantong, Jiangsu, Porcelana
- Nantong Tumor Hospital
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Wuxi, Jiangsu, Porcelana
- Affiliated Hospital of Jiangnan University
-
Xuzhou, Jiangsu, Porcelana, 221009
- Xuzhou Central Hospital
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330038
- Nanchang Third Hospital
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Liaoning
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Dalian, Liaoning, Porcelana
- The Second Hospital of Dalian Medical University
-
Shenyang, Liaoning, Porcelana
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
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Shangdong
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Jinan, Shangdong, Porcelana, 250000
- Shandong Provincial Hospital
-
Liaocheng, Shangdong, Porcelana, 252000
- Liaocheng People's Hospital
-
Qingdao, Shangdong, Porcelana, 266042
- Qingdao Central Hospital
-
Qingdao, Shangdong, Porcelana, 266000
- he Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Weifang, Shangdong, Porcelana, 261000
- Weifang People's Hospital
-
Weifang, Shangdong, Porcelana
- Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine
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Weihai, Shangdong, Porcelana
- Weihai Municipal Hospital
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Yantai, Shangdong, Porcelana
- Yantai YuHuangDing Hospital
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Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Porcelana
- Shanxi Cancer Hospital
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Xi'an, Shanxi, Porcelana
- Shaanxi Provincial People's Hospital
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Xian, Shanxi, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Yuncheng, Shanxi, Porcelana
- Yuncheng Central Hospital
-
-
Sichuang
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Chengdu, Sichuang, Porcelana, 610072
- Sichuan Provincial People's Hospital
-
Deyang, Sichuang, Porcelana, 618000
- People's Hospital of Deyang City
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Mianyang, Sichuang, Porcelana
- Mianyang Central Hospital
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Neijiang, Sichuang, Porcelana, 641099
- The Second People's Hospital of Neijiang
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Yibin, Sichuang, Porcelana, 644000
- The Second People's Hospital of Yibin
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, Porcelana
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Porcelana
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Kunming, Yunnan, Porcelana, 650116
- Yunnan Cancer Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
- Zhejiang Provincial People's Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
- The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
1. Cáncer de mama primario que es:
- Carcinoma de mama invasivo confirmado histológicamente con un tamaño de tumor primario de > 2 cm mediante la técnica de evaluación local estándar;
- Estadificación del cáncer de mama (según el sistema de estadificación del American Joint Commitee on Cancer (AJCC) (8.ª edición)): estadio temprano (T2-3, N0-1, M0) o localmente avanzado (T2-3, N2 o N3, M0, T4, cualquier N, M0);
- HER2 positivo confirmado por el laboratorio central, definido como inmunohistoquímica (IHC) 3+, o IHC 2+ e hibridación in situ (ISH) positivo;
- Receptor hormonal (HR, incluido el receptor de estrógeno [ER] y el receptor de progestina [PR]) negativo por laboratorio central; ER negativo se define como < 1 % de tinción nuclear, y PR negativo se define como < 1 % de tinción nuclear.
2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) al inicio del estudio (dentro de los 42 días anteriores a la aleatorización) ≥ 55 % medido por ecocardiografía (ECHO) o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA).
3. Función adecuada de los órganos principales, que cumpla con los siguientes criterios: Hematología (sin transfusión de sangre ni corrección con factores estimulantes hematopoyéticos dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización): recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0 × 109/L; recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; hemoglobina ≥ 90 g/L; recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L; Química sérica: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN), bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN; para sujetos con síndrome de Gilbert conocido, bilirrubina total ≤ 2 × LSN; fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × ULN, creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN.
4. Las mujeres en edad fértil tienen un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección (dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización) y no están amamantando o son infértiles. Los participantes masculinos y las mujeres en edad fértil usan medidas anticonceptivas "altamente efectivas" hasta 7 meses después de la última dosis del producto en investigación/de referencia.
Criterio de exclusión:
- Cáncer de mama inflamatorio.
- Cáncer de mama en estadio IV (metastásico), cáncer de mama bilateral o cáncer de mama multicéntrico (múltiples tumores que afectan a más de 1 cuadrante).
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en los 5 años anteriores a la selección (excepto para quienes hayan recibido tratamiento radical de carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel).
- Con enfermedades cardíacas graves o antecedentes médicos, incluidas, entre otras, las siguientes condiciones:
1) Antecedentes de insuficiencia cardíaca o disfunción sistólica documentada con cualquier clasificación de la NYHA (FEVI < 50 %); 2) Arritmia no controlada de alto riesgo, como taquicardia auricular con una frecuencia cardíaca > 100 lpm en reposo, arritmia ventricular significativa (p. ej., taquicardia ventricular) o bloqueo auriculoventricular (AV) de mayor grado (es decir, bloqueo AV de segundo grado Mobitz II). bloqueo o bloqueo AV de tercer grado); 3) Angina de pecho inestable o angina de pecho que requiera medicación contra la angina; 4) Evidencia de infarto de miocardio transmural en el ECG; 5) enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa; 6) Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de tratamiento
Se adoptará HLX11 combinado con trastuzumab y docetaxel en la fase de tratamiento neoadyuvante, y se administrará doxorrubicina con ciclofosfamida en la fase de tratamiento de quimioterapia adyuvante, HLX11 combinado con trastuzumab se administrará en la fase de tratamiento adyuvante para HER-2 dirigido.
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Neoadyuvante (q3w/cycle, total 4cycle): HLX11 (dosis de carga de 840 mg IV, seguida de 420 mg IV cada 3 semanas)+trastuzumab (dosis de carga de 8 mg/kg IV, seguida de 6 mg/kg IV cada 3 semanas)+docetaxel (75 mg /m2 IV cada 3 semanas) Adyuvante: doxorrubicina (60 mg/m2 IV cada 3 semanas)+ciclofosfamida (600 mg/m2 IV cada 3 semanas), total 4 ciclos; trastuzumab (dosis de carga de 8 mg/m2 IV, seguida de 6 mg/m2 IV cada 3 semanas)+HLX11 (dosis de carga de 840 mg IV, seguida de 420 mg IV cada 3 semanas), 13 ciclos
Otros nombres:
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Comparador activo: Grupo de control
Perjeta combinado con trastuzumab y docetaxel se adoptará en la fase de tratamiento neoadyuvante, y doxorrubicina con ciclofosfamida se administrará en la fase de tratamiento de quimioterapia adyuvante, HLX11 o Perjeta combinado con trastuzumab se administrará en la fase de tratamiento adyuvante para HER-2 dirigido.
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Neoadyuvante (q3w/cycle, total 4cycle): Perjeta (dosis de carga de 840 mg IV, seguida de 420 mg IV cada 3 semanas)+trastuzumab (dosis de carga de 8 mg/kg IV, seguida de 6 mg/kg IV cada 3 semanas)+docetaxel (75 mg /m2 IV cada 3 semanas) Adyuvante: doxorrubicina (60 mg/m2 IV cada 3 semanas)+ciclofosfamida (600 mg/m2 IV cada 3 semanas), total 4 ciclos; trastuzumab (dosis de carga de 8 mg/m2 IV, seguida de 6 mg/m2 IV cada 3 semanas) + HLX11 o Perjeta (dosis de carga de 840 mg IV, seguida de 420 mg IV cada 3 semanas), 13 ciclos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La tasa total de respuesta patológica completa (tpCR) evaluada por el Comité de revisión independiente (IRC)
Periodo de tiempo: inmediatamente después de la cirugía
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tpCR se define como la evidencia histológica de ausencia de malignidad de los ganglios linfáticos en las regiones de lesión primaria y metástasis del cáncer de mama (es decir, ypT0/is, ypN0 de acuerdo con el sistema de estadificación AJCC)
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inmediatamente después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta patológica completa mamaria (bpCR)
Periodo de tiempo: inmediatamente después de la cirugía
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bpCR se define como la evidencia histológica de ausencia de malignidad en la lesión primaria del cáncer de mama, o solo carcinoma in situ (es decir, ypT0/Tis en el sistema de estadificación AJCC, 8.ª edición)
|
inmediatamente después de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Erwei Song, Doctor, Sun Yat-sen Hospital,107 Yanjiang Xi Lu, Guangzhou City, Guangdong Province
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HLX11-BC301
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .