Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti HLX11 vs. EU-Perjeta® v neoadjuvantní terapii HER2-pozitivního a HR-negativního raného stádia nebo lokálně pokročilého karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Primární rakovina prsu, která je:

1. Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu s velikostí primárního tumoru > 2 cm standardní technikou lokálního hodnocení;
2. Stanovení stadia karcinomu prsu (v souladu se systémem stagingu Amerického společného výboru pro rakovinu (AJCC) (8. vydání)): rané stadium (T2-3, N0-1, M0) nebo lokálně pokročilé (T2-3, N2 nebo N3, T4, libovolný N, MO);
3. HER2 pozitivní potvrzený centrální laboratoří, definovaný jako imunohistochemický (IHC) 3 +, nebo IHC 2+ a in situ hybridizace (ISH) pozitivní;
4. Hormonální receptor (HR, včetně estrogenového receptoru [ER] a progestinového receptoru [PR]) negativní centrální laboratoří; ER negativní je definováno jako < 1 % jaderného zabarvení a PR negativní je definováno jako < 1 % jaderného zabarvení.

2. Ejekční frakce levé komory (LVEF) na začátku (během 42 dnů před randomizací) ≥ 55 % měřeno echokardiografií (ECHO) nebo skenem s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA).

3. Přiměřená funkce hlavního orgánu, splňující následující kritéria: Hematologie (ani krevní transfuze, ani korekce hematopoetickými stimulačními faktory během 14 dnů před randomizací): počet bílých krvinek ≥ 3,0 × 109/l; absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l; hemoglobin ≥ 90 g/l; počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l; Chemické složení séra: Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; u subjektů se známým Gilbertovým syndromem celkový bilirubin ≤ 2 × ULN; alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN, sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.

4. Ženy ve fertilním věku mají negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu (do 7 dnů před randomizací) a nejsou v laktaci nebo jsou neplodné. Mužští účastníci a ženy ve fertilním věku používají „vysoce účinnou“ antikoncepci do 7 měsíců po poslední dávce hodnoceného/referenčního přípravku.

Kritéria vyloučení:

1. Zánětlivá rakovina prsu.
2. Rakovina prsu stadia IV (metastatická), bilaterální rakovina prsu nebo multicentrická (vícenásobné nádory zahrnující více než 1 kvadrant) rakovina prsu.
3. Anamnéza jiné malignity během 5 let před screeningem (kromě těch, kteří podstoupili radikální léčbu karcinomu in situ děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže).
4. Se závažným srdečním onemocněním nebo anamnézou, včetně, ale bez omezení na následující stavy:

1) Anamnéza dokumentovaného srdečního selhání nebo systolické dysfunkce s jakoukoli klasifikací NYHA (LVEF < 50 %); 2) Vysoce riziková nekontrolovaná arytmie, jako je síňová tachykardie se srdeční frekvencí > 100 tepů za minutu v klidu, významná komorová arytmie (např. komorová tachykardie) nebo atrioventrikulární (AV) blokáda vyššího stupně (tj. Mobitz II AV druhého stupně blok nebo AV blokáda třetího stupně); 3) Nestabilní angina pectoris nebo angina pectoris vyžadující léky proti angíně; 4) Průkaz transmurálního infarktu myokardu na EKG; 5) klinicky významné chlopenní onemocnění srdce; 6) Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg).