Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti HLX11 vs. EU-Perjeta® v neoadjuvantní terapii HER2-pozitivního a HR-negativního raného stádia nebo lokálně pokročilého karcinomu prsu
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, paralelně kontrolovaná klinická studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti pertuzumabu Biosimilar HLX11 vs. EU-Perjeta® v neoadjuvantní terapii HER2-pozitivních a HR-negativních lokálně časného pokročilého stadia nebo lokálně pokročilého stádia Rakovina prsu
Toto je fáze III, dvojitě zaslepená, randomizovaná, paralelně kontrolovaná, multicentrická ekvivalenční studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti pertuzumabu biosimilar HLX11 vs. EU-Perjeta® na HER2-pozitivní a HR-negativní časné stadium nebo lokálně pokročilé prsa rakovina s primárním nádorem > 2 cm.
Pacienti jsou náhodně rozděleni do 2 ramen a léčeni buď HLX11 nebo EU-Perjeta® a dostávali neoadjuvantní režim THP každé 3 týdny 4 cykly, adjuvantní AC každé 3 týdny 4 cykly a pertuzumab+trastuzumab (HP) každé 3 týdny 13 cyklů .
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je fáze III, dvojitě zaslepená, randomizovaná, paralelně kontrolovaná, multicentrická ekvivalenční studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti pertuzumabu biosimilar HLX11 vs. EU-Perjeta® na HER2-pozitivní a HR-negativní časné stadium nebo lokálně pokročilé prsa rakovina s primárním nádorem > 2 cm. Subjekty budou náhodně rozděleny do léčebné skupiny (HLX11) nebo kontrolní skupiny (EU-Perjeta®) v poměru 1:1. Stratifikační faktory zahrnují kategorii onemocnění (rané stádium vs. lokálně pokročilé) a geografickou oblast (Asie vs. neasijská).
Studované léky budou podávány intravenózně ve 3týdenním schématu a podávány po sobě ve stejný den v následující sekvenci trastuzumab, následovaný pertuzumabem a docetaxelem (režim THP) pro neoadjuvantní léčbu, doxorubicin v kombinaci s cyklofosfamidem (AC) pro adjuvantní chemoterapii, poté Režim HP pro adjuvantní HER2 cílené.
Primárním cílovým parametrem je celková pCR (tpCR). Sekundární cílové parametry účinnosti zahrnují pCR prsu (bpCR), míru objektivní odpovědi (ORR), přežití bez příhody (EFS) a přežití bez onemocnění (DFS).
Bezpečnostními indikátory je výskyt, typ, závažnost a kauzalita všech nežádoucích příhod (včetně závažných nežádoucích příhod a AESI) na základě NCI CTCAE v5.0; Vitální funkce, fyzikální vyšetření, laboratorní testy, test srdeční funkce atd.
je také hodnocena farmakokinetika (PK) a imunogenicita.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Baranya
-
Pécs, Baranya, Maďarsko
- University of Pécs, Department of Oncotherapy
-
-
-
-
Łódź Voivodeship
-
Lodz, Łódź Voivodeship, Polsko
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki
-
-
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Čína, 233004
- The First Affiliated Hospital Of Bengbu Medical College
-
Hefei, Anhui, Čína, 230022
- The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University
-
Hefei, Anhui, Čína, 230000
- The Second Hospital of Anhui Medical University
-
Hefei, Anhui, Čína, 230036
- The First Affiliated Hospital of USTC (Anhui Provincial Hospital)
-
Luan, Anhui, Čína, 237000
- Lu'an people's hospital of Anhui ProvinceLuan
-
Ma'anshan, Anhui, Čína
- Maanshan People's Hospital
-
Wuhu, Anhui, Čína, 241001
- Yijishan Hospital of Wannan Medical College
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Chongqing
-
Chongqi, Chongqing, Čína
- he First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
Chongqing, Chongqing, Čína
- Chongqing University Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Čína, 350000
- Fujian Cancer Hospital
-
Xiamen, Fujian, Čína, 361000
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510095
- Affiliated Cancer Hospital and institute of Guangzhou Medical University
-
Guanzhou, Guangdong, Čína
- Sun Yat-Sun Yat-sen Hospital affiliated to Sun Yat-sen Universitysen Hospital affiliated to Sun Yat-sen University
-
Jieyang, Guangdong, Čína
- Jieyang People's Hospital
-
Meizhou, Guangdong, Čína
- Meizhou People's Hospital
-
Shantou, Guangdong, Čína, 515000
- Cancer Hospital of Shantou University Medical College
-
Shantou, Guangdong, Čína, 515000
- Shantou Central Hospital
-
Shaoguan, Guangdong, Čína
- Yue Bei People's Hospital
-
Zhanjiang, Guangdong, Čína
- Affiliated Hospital of Guangdong Medical University
-
Zhongshan, Guangdong, Čína
- Zhongshan People's Hospital
-
-
Guangxi Zhuang Autonomous Region
-
Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, Čína, 530012
- Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Čína
- Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
-
Zunyi, Guizhou, Čína, 563000
- Affiliated Hospital of Zunyi Medical University
-
-
Guzhou
-
Guiyang, Guzhou, Čína
- Affiliated Tumor Hospital of Guizhou Medical University
-
-
Hebei
-
Baoding, Hebei, Čína
- Affiliated Hospital of Hebei University
-
Cangzhou, Hebei, Čína
- Cangzhou Central Hospital
-
Tangshan, Hebei, Čína
- Tangshan People's Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Čína
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Anyang, Henan, Čína, 455100
- Anyang Cancer Hospital
-
Luoyang, Henan, Čína
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Nanyang, Henan, Čína
- Nanyang Central Hospital
-
Xinxiang, Henan, Čína
- Xinxiang Central Hospital
-
Xinxiang, Henan, Čína
- The First Affiliated Hospital of the Xinxiang Medical University
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450052
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 450000
- Henan Provincial People's Hospital
-
Zhengzhou, Henan, Čína
- The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, Čína, 430022
- Union Hospital, Tongji Medical College,Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Čína
- Hunan Cancer Hospital
-
Changsha, Hunan, Čína, 410008
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, Čína, 410011
- The Second Xiangya Hospital Of Central South University
-
-
JIilin
-
Chang chun, JIilin, Čína
- The First Hospital of Jilin University
-
-
Jiangsu
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210029
- The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University
-
Nanjing, Jiangsu, Čína, 210000
- Jiangsu Cancer Hospital
-
Nanjing, Jiangsu, Čína
- Nanjing Drum Tower Hospital
-
Nantong, Jiangsu, Čína
- Nantong Tumor Hospital
-
Wuxi, Jiangsu, Čína
- Affiliated Hospital of Jiangnan University
-
Xuzhou, Jiangsu, Čína, 221009
- Xuzhou Central Hospital
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Čína, 330038
- Nanchang Third Hospital
-
-
Liaoning
-
Dalian, Liaoning, Čína
- The Second Hospital of Dalian Medical University
-
Shenyang, Liaoning, Čína
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
-
Shangdong
-
Jinan, Shangdong, Čína, 250000
- Shandong Provincial Hospital
-
Liaocheng, Shangdong, Čína, 252000
- Liaocheng People's Hospital
-
Qingdao, Shangdong, Čína, 266042
- Qingdao Central Hospital
-
Qingdao, Shangdong, Čína, 266000
- he Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Weifang, Shangdong, Čína, 261000
- Weifang People's Hospital
-
Weifang, Shangdong, Čína
- Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine
-
Weihai, Shangdong, Čína
- Weihai Municipal Hospital
-
Yantai, Shangdong, Čína
- Yantai Yuhuangding Hospital
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Čína
- Shanxi Cancer hospital
-
Xi'an, Shanxi, Čína
- Shaanxi Provincial People's Hospital
-
Xian, Shanxi, Čína
- The First Affiliated Hospital Of Xi'an Jiaotong University
-
Yuncheng, Shanxi, Čína
- Yuncheng Central Hospital
-
-
Sichuang
-
Chengdu, Sichuang, Čína, 610072
- Sichuan Provincial People's Hospital
-
Deyang, Sichuang, Čína, 618000
- People's Hospital of Deyang City
-
Mianyang, Sichuang, Čína
- Mianyang Central Hospital
-
Neijiang, Sichuang, Čína, 641099
- The Second People's Hospital of Neijiang
-
Yibin, Sichuang, Čína, 644000
- The Second People's Hospital of Yibin
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Čína
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Čína
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Kunming, Yunnan, Čína, 650116
- Yunnan Cancer Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
- Zhejiang Provincial People's Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
- the First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
-
-
-
A Coruna
-
Santiago de Compostela, A Coruna, Španělsko
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela (CHUS)
-
-
Catalonia
-
Barcelona, Catalonia, Španělsko
- Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Primární rakovina prsu, která je:
- Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu s velikostí primárního tumoru > 2 cm standardní technikou lokálního hodnocení;
- Stanovení stadia karcinomu prsu (v souladu se systémem stagingu Amerického společného výboru pro rakovinu (AJCC) (8. vydání)): rané stadium (T2-3, N0-1, M0) nebo lokálně pokročilé (T2-3, N2 nebo N3, T4, libovolný N, MO);
- HER2 pozitivní potvrzený centrální laboratoří, definovaný jako imunohistochemický (IHC) 3 +, nebo IHC 2+ a in situ hybridizace (ISH) pozitivní;
- Hormonální receptor (HR, včetně estrogenového receptoru [ER] a progestinového receptoru [PR]) negativní centrální laboratoří; ER negativní je definováno jako < 1 % jaderného zabarvení a PR negativní je definováno jako < 1 % jaderného zabarvení.
2. Ejekční frakce levé komory (LVEF) na začátku (během 42 dnů před randomizací) ≥ 55 % měřeno echokardiografií (ECHO) nebo skenem s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA).
3. Přiměřená funkce hlavního orgánu, splňující následující kritéria: Hematologie (ani krevní transfuze, ani korekce hematopoetickými stimulačními faktory během 14 dnů před randomizací): počet bílých krvinek ≥ 3,0 × 109/l; absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l; hemoglobin ≥ 90 g/l; počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l; Chemické složení séra: Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; u subjektů se známým Gilbertovým syndromem celkový bilirubin ≤ 2 × ULN; alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN, sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
4. Ženy ve fertilním věku mají negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu (do 7 dnů před randomizací) a nejsou v laktaci nebo jsou neplodné. Mužští účastníci a ženy ve fertilním věku používají „vysoce účinnou“ antikoncepci do 7 měsíců po poslední dávce hodnoceného/referenčního přípravku.
Kritéria vyloučení:
- Zánětlivá rakovina prsu.
- Rakovina prsu stadia IV (metastatická), bilaterální rakovina prsu nebo multicentrická (vícenásobné nádory zahrnující více než 1 kvadrant) rakovina prsu.
- Anamnéza jiné malignity během 5 let před screeningem (kromě těch, kteří podstoupili radikální léčbu karcinomu in situ děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže).
- Se závažným srdečním onemocněním nebo anamnézou, včetně, ale bez omezení na následující stavy:
1) Anamnéza dokumentovaného srdečního selhání nebo systolické dysfunkce s jakoukoli klasifikací NYHA (LVEF < 50 %); 2) Vysoce riziková nekontrolovaná arytmie, jako je síňová tachykardie se srdeční frekvencí > 100 tepů za minutu v klidu, významná komorová arytmie (např. komorová tachykardie) nebo atrioventrikulární (AV) blokáda vyššího stupně (tj. Mobitz II AV druhého stupně blok nebo AV blokáda třetího stupně); 3) Nestabilní angina pectoris nebo angina pectoris vyžadující léky proti angíně; 4) Průkaz transmurálního infarktu myokardu na EKG; 5) klinicky významné chlopenní onemocnění srdce; 6) Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebná skupina
Ve fázi neoadjuvantní léčby bude přijat HLX11 kombinovaný s trastuzumabem a docetaxelem a ve fázi adjuvantní chemoterapie bude podáván doxorubicin s cyklofosfamidem, ve fázi adjuvantní léčby cílené na HER-2 bude podáván HLX11 kombinovaný s trastuzumabem.
|
Neoadjuvant (q3w/cyklus, celkem 4cykly): HLX11 (nasycovací dávka 840 mg IV, následovaná 420 mg IV q3w) + trastuzumab (nasycovací dávka 8 mg/kg IV, následovaná 6 mg/kg IV q3w) + docetaxel (75 mg /m2 IV q3w) Adjuvans: doxorubicin (60 mg/m2 IV q3w) + cyklofosfamid (600 mg/m2 IV q3w), celkem 4 cykly; trastuzumab (nasycovací dávka 8 mg/m2 IV, následovaná 6 mg/m2 IV q3w) + HLX11 (nasycovací dávka 840 mg IV, následovaná 420 mg IV q3w), 13cykl
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Kontrolní skupina
Perjeta kombinovaná s trastuzumabem a docetaxelem bude přijata ve fázi neoadjuvantní léčby a doxorubicin s cyklofosfamidem bude podáván ve fázi adjuvantní chemoterapie, HLX11 nebo Perjeta kombinovaná s trastuzumabem bude podávána ve fázi adjuvantní léčby cílenou na HER-2.
|
Neoadjuvant (q3w/cyklus, celkem 4cykly): Perjeta (nasycovací dávka 840 mg IV, následovaná 420 mg IV q3w) + trastuzumab (nasycovací dávka 8 mg/kg IV, následovaná 6 mg/kg IV q3w) + docetaxel (75 mg /m2 IV q3w) Adjuvans: doxorubicin (60 mg/m2 IV q3w) + cyklofosfamid (600 mg/m2 IV q3w), celkem 4 cykly; trastuzumab (nasycovací dávka 8 mg/m2 IV, následovaná 6 mg/m2 IV q3w) + HLX11 nebo Perjeta (nasycovací dávka 840 mg IV, následovaná 420 mg IV q3w), 13cykl
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra celkové patologické kompletní odpovědi (tpCR) hodnocená Independent Review Committee (IRC)
Časové okno: bezprostředně po operaci
|
tpCR je definována jako histologický důkaz nulové malignity lymfatických uzlin v oblastech primární léze a metastázy karcinomu prsu (tj. ypT0/is, ypN0 v souladu se stagingovým systémem AJCC)
|
bezprostředně po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úplné patologické odpovědi prsu (bpCR).
Časové okno: bezprostředně po operaci
|
bpCR je definován jako histologický důkaz, že primární léze karcinomu prsu není malignita, nebo pouze karcinom in situ (tj. ypT0/Tis v systému stagingu AJCC, 8. vydání)
|
bezprostředně po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Erwei Song, Doctor, Sun Yat-sen Hospital,107 Yanjiang Xi Lu, Guangzhou City, Guangdong Province
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HLX11-BC301
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .