- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05397990
Harjoituksen vaikutus hippokampuksesta riippuvaiseen kognitioon ja suoliston mikrobiotaan (NeuroFit)
Harjoituksen vaikutuksen tutkiminen hippokampuksesta riippuvaiseen kognitioon ja suoliston mikrobiotaan terveessä, keski-ikäisessä väestössä: NeuroFit-tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Pääkysymys: Vaikuttaako liikunta globaaliin kognitioon, hippokampuksesta riippuvaiseen muistitoimintaan ja suoliston mikrobiotaan keski-ikäisellä ihmispopulaatiolla?
Keski-ikä on kriittistä aikaa kognitiivisille/mielialan muutoksille ja edeltää prodromaalista dementiaa, jota välittävät muutokset neuroplastisuudessa ja muuttunut suoliston mikrobisto. Tämä elinajanjakso liittyy myös painonnousuun, aineenvaihdunnan heikkenemiseen ja fyysiseen kuntoon. Silti on epäselvää, voidaanko kognitiivisia ja mielialan muutoksia parantaa vasteena harjoitukselle ja suoliston mikrobiotan roolille.
Hippokampuksella on rooli kognitiossa ja mielialassa, ja se on alttiina suolistovälitteisille ja aineenvaihdunnan muutoksille. Se pystyy tuottamaan uusia hermosoluja hermosolujen kantasoluista läpi elämän. Tämä on muunneltava neuroplastisuuden prosessi, jota kutsutaan aikuisen hippokampuksen neurogeneesiksi (AHN), joka vähenee iän myötä ihmisen ja jyrsijän aivoissa. Liikunta tehostaa voimakkaasti AHN:ää ja vähentää ikääntyneiden aivojen puutteita. Jyrsijätutkimukset ovat osoittaneet, että AHN on masennusta ehkäisevien vaikutusten ja tiettyjen muistimuotojen taustalla. Erityisesti kuvioiden erottelu, kyky erottaa samanlaisia kokemuksia tai ympäristöjä. Vähentynyt kyky erottaa kuvioita on ilmeistä vanhemmilla henkilöillä, ja se on varhainen oire lievässä kognitiivisessa vajaatoiminnassa, joka voi ilmaantua keski-iässä. Lisäksi kuvioiden erottelun on osoitettu olevan heikentynyt ja AHN vähentynyt keski-ikäisillä sukulaisilla nuoriin rottiin verrattuna. Kuvioiden erottelu on myös katsottu olevan erittäin herkkä harjoitukselle. Harjoittelun mahdollisuutta ehkäistä/kääntää AHN-vajetta ja kuvioiden erottelua keski-iässä ei ole kuitenkaan vielä tutkittu. Suuri aukko tiedossa on keski-iän kognitiivisen heikentymisen taustalla olevien mekanismien tunnistaminen ja se, miten moduloivat tekijät, kuten liikunta, voisivat vaimentaa niitä.
Tutkijat ehdottavat, että suoliston mikrobiotan ja niiden aineenvaihduntatuotteiden koostumus keski-iässä voi ennustaa vähentynyttä AHN:ää ja kuvioiden erottelua, jota voidaan pelastaa/parantaa harjoituksella, ja on siten keskeinen mekaaninen tutkimuskohde. Tukea ikääntyminen liittyy maha-suolikanavan toiminnan heikkenemiseen ja mikrobiotan koostumuksen muutokseen. Keski-ikä on erityisen haavoittuvainen suoliston mikrobiotan koostumuksen ja aineenvaihduntatuotteiden muutoksille, jotka liittyvät hiirten hermotulehdukseen, ja että nämä vaikutukset muuttuvat vastauksena prebioottien käyttöön. Muuttunut suoliston mikrobiota liittyy huonoon mielialaan/masennuskäyttäytymiseen aineenvaihduntamuutosten kautta, ja mikrobittomilla hiirillä on poikkeava neurogeneesin lisääntyminen. Lisäksi alustavat tiedot osoittavat, että suoliston mikrobiotan ehtyminen (pitkäaikaisen antibioottien antamisen aiheuttama) johtaa kuvioiden erottelun ja AHN:n vähenemiseen, vaikkakin nuorilla aikuisilla rotilla.
Kertyvä näyttö viittaa siihen, että liikunta voi muuttaa suoliston mikrobikoostumusta ja seerumin metaboliitteja. Mielenkiintoista on, että ihmisillä ja rotilla on sama metabolinen allekirjoitus plasmassa harjoituksen jälkeen. Lisäksi liikunnan vaikutukset aineenvaihduntaprofiileihin siirtyvät ulosteen mikrobiotasiirron (FMT) kautta. Koska suoliston mikrobiota (i) on herkkä liikunnalle ja ikääntymiselle, (ii) säätelee AHN:ää ja (iii) osallistuu kuvioiden erottumiseen ja mielialaan, tutkijat ehdottavat, että suoliston mikrobiomin ja AHN:n välinen kommunikaatio on tärkeä aivokampuksen eheyden ja kognitiivisen toiminnan ylläpitämisessä. toimi keski-iässä.
Tavoite NeuroFit-tutkimuksen yleisenä tavoitteena on kehittää ja testata ryhmäpohjaisen harjoitusintervention vaikutusta, jotta voidaan tunnistaa suoliston mikrobiot ja aineenvaihdunnan tunnusmerkit, jotka voivat vaikuttaa keski-ikäisten aikuisten kognitiivisiin ja mielialan muutoksiin.
Hypoteesi Keski-iässä vähentynyt kuvioiden erottelu voidaan pelastaa/parantaa liikunnalla, johon liittyy muutoksia suoliston mikrobiotassa ja siihen liittyvissä metaboliiteissa.
Tavoitteet NeuroFit-tutkimuksella on 3 päätavoitetta.
- Selvitä 12 viikon harjoituksen (30 minuuttia, 3 päivää viikossa) vaikutus verrokkiryhmään (jatkuva tavanomainen käyttäytyminen) terveillä, keski-ikäisillä osallistujilla kognitioon ja mielialaan.
- Tunnista spesifinen suoliston mikrobiota ja aineenvaihdunnan tunnusmerkit keski-iässä, joka reagoi liikuntaan ja ennustaa kognitiivisia ja mielialan muutoksia satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa.
- Arvioi harjoituksen vaikutus neuropsykiatrisiin oireisiin, seerumin BDNF-arvoon, ravinnon saantiin, elämänlaatuun, tavanomaiseen fyysiseen aktiivisuuteen, sydän- ja hengityskuntoon, antropometriaan ja kardiometaboliseen terveyteen kognitioon ja mielialaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
London
-
London, London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 8AZ
- Curie Kim
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 45-65 vuoden iässä.
- BMI 20-30.
- Harrastaa alle 90 minuuttia kohtalaista tai voimakasta fyysistä toimintaa viikossa, eikä hänellä ole säännöllistä harjoitusrutiinia (itseraportoimien mittausten mukaan)
Poissulkemiskriteerit:
- Aihe ei ymmärrä osallistujan tietolomaketta.
- Tutkittava ei voi antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta.
- Tutkittava ei pysty ymmärtämään ja/tai suorittamaan kognitiivista testausta kokonaan.
- Heikentynyt näkö, jota ei korjata.
- Kohde on tupakoitsija.
- Ei suostu ylläpitämään tavanomaista ruokavaliota.
- Ei halua antaa veri- ja ulostenäytteitä.
- Ei ole yleisesti ottaen hyvä terveys sairaushistorian perusteella.
- Ei pysty osallistumaan strukturoituun harjoitusohjelmaan, joka on määritetty fyysisen aktiivisuuden valmiuskyselyn (PARQ) mukaan.
- Ei halua osallistua määrättyyn harjoitusohjelmaan 3 kertaa viikossa.
- Kohde on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta.
- Äskettäinen historia (edelliset 2 vuotta) tai tällä hetkellä diagnosoitu merkittävä psykiatrinen häiriö, mukaan lukien vakava masennushäiriö, ahdistuneisuus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia tai mikä tahansa muu diagnostinen tilastokäsikirja (DSM)-IV Axis I -häiriö.
- Potilaalla on merkittävä akuutti tai krooninen samanaikaisesti esiintyvä sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, maha-suolikanavan sairaus tai maksasairaus.
- Potilaalle on tehty suuri maha-suoli- ja maha-suolikanavan leikkaus, mukaan lukien bariatrinen leikkaus (lukuun ottamatta umpilisäkkeen ja kolekystektomiaa).
- Syövän historia viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi melanooma).
- Koehenkilöllä on seulontakäynnin verikoetulokset merkittävästi vaihteluvälin ulkopuolella.
- Aiemmin tai tällä hetkellä diagnosoitu toiminnallinen suolistosairaus, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus), keliakia, laktoosi-intoleranssi ja ärtyvän suolen oireyhtymän kliininen diagnoosi.
- Potilaalla on ärtyvän suolen oireyhtymä, toiminnallinen ripuli tai toiminnallinen ummetus Rooma IV:n mukaan.
- Kohdeella on mikä tahansa neurologinen häiriö, joka voi aiheuttaa kognitiivista heikkenemistä, mukaan lukien Alzheimerin tauti, Parkinsonin tauti ja aivohalvaus.
- Tutkittavalla on hermoston kehityshäiriö, joka vaikuttaa kykyyn osallistua kognitiiviseen testaukseen ja/tai muistin toimintaan.
- Aiempi traumaattinen aivovamma, aivohalvaus tai jokin muu kognitiivista heikkenemistä aiheuttava sairaus.
- Potilaalla on hallitsematon epilepsia tai hän on altis pyörtymään.
- Tutkittavalla on syömishäiriö.
- Aiemmin tai tällä hetkellä diagnosoitu aineenvaihduntahäiriö, mukaan lukien tyypin 1 ja tyypin 2 diabetes.
- Tutkittava ei ole halukas lopettamaan prebioottien tai probioottien käyttöä vähintään 4 viikkoon ennen tutkimuksen aloittamista.
- Tiedossa tai epäilty alkoholin väärinkäyttö määritellään > 14 juomaa viikossa (1 juoma = 1 tuoppi olutta, 1 iso lasi viiniä tai 50 ml väkevää alkoholijuomaa).
- Tutkittavalla on unihäiriö tai ammatti, jossa yöunien aikana nukkuminen on epäsäännöllistä.
- Koehenkilöt, jotka käyttävät rutiininomaisesti psykoaktiivisia lääkkeitä, laksatiiveja, peräruiskeita, antibiootteja, antikoagulantteja, tulehduskipulääkkeitä, protonipumpun estäjiä ja jotka eivät ole halukkaita lopettamaan vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.
- Potilaat, jotka käyttävät seuraavia reseptilääkkeitä: Statiinit, Metformiini, Donepetsiili (Arisepti), Galantamiini (Reminyyli), Rivastigmiini (Exelon), Takriini (Cognex), Memantiini (Namenda), Selegiliini (Eldepryl) tai mikä tahansa muu kognitiivisen heikentymisen lääke.
- Tutkittavalla on ehto, jonka päätutkija uskoo häiritsevän hänen kykyään antaa tietoinen suostumus, noudattaa tutkimussuunnitelmaa, se saattaa hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai saattaa aiheettoman riskin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Harjoitus
12 viikon liikuntasuunnitelma.
3 kertaa viikossa, 45 minuuttia per kerta, 30 minuuttia liikuntaa.
|
12 viikkoa kohtalaisen intensiivistä harjoittelua, kolme kertaa viikossa.
|
|
Ei väliintuloa: Kontrolli
Jatka tavanomaisella rutiinillasi.
Osaile viikoittaisissa verkkokokouksissa muiden kontrolliryhmässä olevien kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mnemoninen samankaltaisuustehtävä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen kuvion erottelusta ja tunnistusmuistista 12 viikon kohdalla
|
Kuvion erottelu ja tunnistusmuisti
|
Muutos lähtötilanteen kuvion erottelusta ja tunnistusmuistista 12 viikon kohdalla
|
|
Mnemoninen samankaltaisuustehtävä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteen kuvion erottelusta ja tunnistusmuistista 24 viikon kohdalla
|
Kuvion erottelu ja tunnistusmuisti
|
Muutos lähtötilanteen kuvion erottelusta ja tunnistusmuistista 24 viikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaan terveyskysely 9
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 12 viikon kohdalla
|
Mielialapisteet Pisteytysasteikko: 0 - 27 Pienemmät pisteet = parempi tulos.
|
Muutos lähtötilanteesta 12 viikon kohdalla
|
|
Potilaan terveyskysely 9
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 24 viikon kohdalla
|
Mielialapisteet Pisteytysasteikko: 0 - 27 Pienemmät pisteet = parempi tulos.
|
Muutos lähtötilanteesta 24 viikon kohdalla
|
|
Suoliston mikrobiomin koostumus
Aikaikkuna: Muutos peruskoostumuksesta 12 viikon kohdalla
|
Otettu osallistujien ulostenäytteistä.
Mitattu haulikon metagenomista sekvensointia käyttämällä.
|
Muutos peruskoostumuksesta 12 viikon kohdalla
|
|
Metabolinen profiili - Seerumi
Aikaikkuna: Muutos perusprofiilista 12 viikon kohdalla
|
Osallistujien seeruminäytteiden metabolinen seulonta MS-Omicsissa (Tanska)
|
Muutos perusprofiilista 12 viikon kohdalla
|
|
Aineenvaihduntaprofiili - Suolen mikrobiota
Aikaikkuna: Muutos perusprofiilista 12 viikon kohdalla
|
Osallistujien ulostenäytteiden metabolinen seulonta MS-Omicsissa (Tanska)
|
Muutos perusprofiilista 12 viikon kohdalla
|
|
Lyhyt lomake 12
Aikaikkuna: Muutos elämänlaadun perustasosta 12 viikon kohdalla
|
Elämänlaatuasteikko Pisteytysasteikko: 0 - 100 Korkeammat pisteet = parempi tulos.
|
Muutos elämänlaadun perustasosta 12 viikon kohdalla
|
|
Lyhyt lomake 12
Aikaikkuna: Muutos elämänlaadun perustasosta 24 viikon kohdalla
|
Elämänlaatuasteikko Pisteytysasteikko: 0 - 100 Korkeammat pisteet = parempi tulos.
|
Muutos elämänlaadun perustasosta 24 viikon kohdalla
|
|
Sydän-hengityksen kunto
Aikaikkuna: Muutos peruskunnosta 12 viikon kohdalla
|
3 minuutin askeltesti
|
Muutos peruskunnosta 12 viikon kohdalla
|
|
Sydän-hengityksen kunto
Aikaikkuna: Muutos peruskunnosta 24 viikon kohdalla
|
3 minuutin askeltesti
|
Muutos peruskunnosta 24 viikon kohdalla
|
|
Luuperäinen neurotrofinen tekijä (BDNF)
Aikaikkuna: Muutos lähtötason BDNF-tasoista 12 viikon kohdalla
|
Mitattu osallistujan seeruminäytteestä käyttämällä entsyymilinkki-immunoabsorbanttimääritystä
|
Muutos lähtötason BDNF-tasoista 12 viikon kohdalla
|
|
Luuperäinen neurotrofinen tekijä (BDNF)
Aikaikkuna: Muutos lähtötason BDNF-tasoista 24 viikon kohdalla
|
Mitattu osallistujan seeruminäytteestä käyttämällä entsyymilinkki-immunoabsorbanttimääritystä
|
Muutos lähtötason BDNF-tasoista 24 viikon kohdalla
|
|
Ravintoaineiden saanti
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta ravinnonsaannista 12 viikon kohdalla
|
4 päivän ruokapäiväkirja
|
Muutos lähtötasosta ravinnonsaannista 12 viikon kohdalla
|
|
Ravintoaineiden saanti
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta ravinnonsaannista 24 viikon kohdalla
|
4 päivän ruokapäiväkirja
|
Muutos lähtötasosta ravinnonsaannista 24 viikon kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sandrine Thuret, PhD, King's College London
- Päätutkija: Brendon Stubbs, PhD, King's College London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HR/DP-21/22-28287
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .