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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05397990
L'impact de l'exercice sur la cognition dépendante de l'hippocampe et le microbiote intestinal (NeuroFit)
Étude de l'impact de l'exercice sur la cognition dépendante de l'hippocampe et le microbiote intestinal dans une population d'âge moyen en bonne santé : l'étude NeuroFit
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Question de recherche principale : L'exercice physique a-t-il un impact sur la cognition globale, la fonction de mémoire dépendante de l'hippocampe et le microbiote intestinal dans une population humaine d'âge moyen ?
L'âge moyen est une période critique pour les changements cognitifs/d'humeur et précède la démence prodromique, qui est médiée par des changements dans la neuroplasticité et une altération du microbiote intestinal. Cette période de la durée de vie est également associée à une prise de poids, à une baisse du métabolisme et de la forme physique. Pourtant, il n'est pas clair si les changements cognitifs et d'humeur peuvent être améliorés en réponse à l'exercice et au rôle du microbiote intestinal.
L'hippocampe joue un rôle dans la cognition et l'humeur et est vulnérable aux changements intestinaux et métaboliques. Il est capable de générer de nouveaux neurones à partir de cellules souches neurales tout au long de la vie. Il s'agit d'un processus modifiable de neuroplasticité appelé neurogenèse hippocampique adulte (AHN), qui diminue avec l'âge dans le cerveau humain et celui des rongeurs. L'exercice est un activateur robuste de l'AHN et atténue les déficits du cerveau âgé. Des études sur des rongeurs ont montré que l'AHN sous-tend les effets antidépresseurs et certaines formes de mémoire. En particulier, la séparation des modèles, la capacité de faire la distinction entre des expériences ou des environnements similaires. Une capacité réduite à séparer les motifs est évidente chez les personnes âgées et constitue un symptôme précoce d'une déficience cognitive légère, qui peut se présenter à l'âge moyen. De plus, il a été démontré que la séparation des motifs était altérée et que l'AHN diminuait chez les parents d'âge moyen par rapport aux jeunes rats. La séparation des motifs a également été impliquée comme étant extrêmement sensible à l'exercice. Cependant, le potentiel de l'exercice pour prévenir / inverser un déficit de l'AHN et la séparation des modèles à l'âge moyen n'a pas encore été étudié. Une lacune majeure dans les connaissances est l'identification des mécanismes sous-jacents aux troubles cognitifs à l'âge moyen et la manière dont les facteurs de modulation, tels que l'exercice, pourraient les atténuer.
Les chercheurs proposent que la composition du microbiote intestinal et de ses métabolites à l'âge moyen puisse prédire la réduction de l'AHN et la séparation des motifs, qui peuvent être sauvés/améliorés par l'exercice, et constituent donc une cible mécaniste clé pour l'investigation. A l'appui, le vieillissement est associé à une baisse de la fonction gastro-intestinale et à une modification de la composition du microbiote. L'âge moyen est particulièrement vulnérable aux changements de composition et de métabolites du microbiote intestinal associés à la neuroinflammation chez la souris, et que ces effets sont modifiés en réponse à la supplémentation en prébiotiques. Un microbiote intestinal altéré est associé à une mauvaise humeur/comportement dépressif par le biais de changements métaboliques, et les souris sans germes affichent une augmentation aberrante de la neurogenèse. De plus, des données préliminaires montrent que l'épuisement du microbiote intestinal (induit par l'administration d'antibiotiques à long terme) entraîne une diminution de la séparation des motifs et de l'AHN, bien que chez les jeunes rats adultes.
De nombreuses preuves suggèrent que l'exercice peut modifier la composition microbienne de l'intestin et les métabolites sériques. Fait intéressant, les humains et les rats présentent la même signature métabolique dans le plasma après l'exercice. De plus, les effets de l'exercice sur les profils métaboliques sont transmissibles via la transplantation de microbiote fécal (FMT). Considérant que le microbiote intestinal (i) est sensible à l'exercice et à l'âge, (ii) régule l'AHN et (iii) est impliqué dans la séparation des modèles et l'humeur, les chercheurs proposent que la communication entre le microbiome intestinal et l'AHN est importante pour maintenir l'intégrité de l'hippocampe et les fonctions cognitives. fonction pendant l'âge moyen.
Objectif L'objectif global de l'étude NeuroFit est de développer et de tester l'impact d'une intervention d'exercice en groupe pour identifier le microbiote intestinal spécifique et les signatures métaboliques susceptibles d'influencer les changements cognitifs et d'humeur chez les adultes d'âge moyen.
Hypothèse La réduction de la séparation des modèles à l'âge moyen peut être sauvée/améliorée par l'exercice accompagné de changements dans le microbiote intestinal et les métabolites associés.
Objectifs L'étude NeuroFit a 3 objectifs principaux.
- Déterminer l'impact d'une intervention d'exercice de 12 semaines (30 minutes, 3 jours par semaine) par rapport à un groupe témoin (comportement habituel continu) chez des participants en bonne santé d'âge moyen sur la cognition et l'humeur.
- Identifiez le microbiote intestinal spécifique et les signatures métaboliques d'âge moyen qui réagissent à l'exercice et prédisent les changements cognitifs et d'humeur dans un essai contrôlé randomisé.
- Évaluer l'impact de l'exercice sur les symptômes neuropsychiatriques, le BDNF sérique, l'apport alimentaire, la qualité de vie, l'activité physique habituelle, la forme cardio-respiratoire, l'anthropométrie et la santé cardiométabolique sur la cognition et l'humeur.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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London
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London, London, Royaume-Uni, SE5 8AZ
- Curie Kim
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 45 - 65 ans.
- IMC 20 - 30.
- Fait moins de 90 minutes d'activité physique modérée à vigoureuse par semaine et n'a pas de programme d'exercice régulier (capturé par des mesures autodéclarées)
Critère d'exclusion:
- Le sujet est incapable de comprendre la fiche d'information du participant.
- Le sujet est incapable de fournir un consentement éclairé écrit.
- Le sujet est incapable de comprendre et/ou d'effectuer complètement les tests cognitifs.
- Troubles visuels non corrigés.
- Le sujet est un fumeur.
- N'accepte pas de maintenir sa routine alimentaire habituelle.
- Refus de fournir des échantillons de sang et de selles.
- N'est pas en bonne santé générale sur la base des antécédents médicaux.
- Incapable de s'engager dans un programme d'exercice structuré tel que déterminé par le questionnaire de préparation à l'activité physique (PARQ).
- Refus de s'engager dans le programme d'exercices prescrit 3 fois par semaine.
- Le sujet est enceinte, allaite ou planifie une grossesse.
- Antécédents récents (2 années précédentes) ou diagnostic actuel d'un trouble psychiatrique important, y compris un trouble dépressif majeur, de l'anxiété, un trouble bipolaire, de la schizophrénie ou tout autre trouble de l'axe I du Diagnostic Statistical Manual (DSM)-IV.
- - Le sujet a une maladie cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinale ou une maladie hépatique aiguë ou chronique coexistante.
- Le sujet a subi une chirurgie gastro-intestinale majeure, y compris une chirurgie bariatrique (à l'exclusion de l'appendicectomie et de la cholécystectomie).
- Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années (hors mélanome).
- Le sujet a des résultats de test sanguin significativement hors de portée lors de la visite de dépistage.
- Antécédents ou diagnostic actuel d'un trouble gastro-intestinal fonctionnel, y compris la maladie inflammatoire de l'intestin (y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse), la maladie coeliaque, l'intolérance au lactose et le diagnostic clinique du syndrome du côlon irritable.
- Le sujet a un syndrome du côlon irritable, une diarrhée fonctionnelle ou une constipation fonctionnelle tel que déterminé par le Rome IV.
- Le sujet a un trouble neurologique qui pourrait produire une détérioration cognitive, y compris la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et les accidents vasculaires cérébraux.
- Le sujet a un trouble neurodéveloppemental qui affecte sa capacité à participer à des tests cognitifs et/ou à la fonction de mémoire.
- Antécédents de lésion cérébrale traumatique, d'accident vasculaire cérébral ou de toute autre condition médicale entraînant une déficience cognitive.
- Le sujet souffre d'épilepsie incontrôlée ou est sujet à l'évanouissement.
- Le sujet a un trouble de l'alimentation.
- Antécédents ou diagnostic actuel d'un trouble métabolique, y compris le diabète sucré de type 1 et de type 2.
- - Le sujet ne veut pas arrêter de prendre des prébiotiques ou des probiotiques pendant au moins 4 semaines avant de commencer l'étude.
- Connu ou soupçonné d'abus d'alcool défini comme > 14 verres par semaine (1 verre = 1 pinte de bière, 1 grand verre de vin ou 50 ml de spiritueux).
- Le sujet a un trouble du sommeil ou une occupation où le sommeil pendant les heures nocturnes est irrégulier.
- Sujets prenant régulièrement des médicaments psychoactifs, des laxatifs, des lavements, des antibiotiques, des anticoagulants, des AINS, des inhibiteurs de la pompe à protons et ne voulant pas arrêter au moins 4 semaines avant le début de l'étude.
- Sujets prenant les médicaments sur ordonnance suivants : statines, metformine, donépézil (Aricept), galantamine (Reminyl), rivastigmine (Exelon), tacrine (Cognex), mémantine (Namenda), sélégiline (Eldepryl) ou tout autre médicament contre les troubles cognitifs.
- Le sujet a une condition qui, selon l'investigateur principal, interférerait avec sa capacité à fournir un consentement éclairé, à se conformer au protocole de l'étude, pourrait confondre l'interprétation des résultats de l'étude ou exposer le sujet à un risque indu.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Exercice
Intervention d'exercice de 12 semaines.
3 fois par semaine, 45 minutes par séance, 30 minutes d'exercice.
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12 semaines d'exercice d'intensité modérée, trois fois par semaine.
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Aucune intervention: Contrôle
Continuez votre routine habituelle.
Participez à des rencontres sociales en ligne hebdomadaires avec d'autres membres du groupe témoin.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tâche de similarité mnémonique
Délai: Changement par rapport à la séparation des motifs de base et à la mémoire de reconnaissance à 12 semaines
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Mémoire de séparation et de reconnaissance de motifs
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Changement par rapport à la séparation des motifs de base et à la mémoire de reconnaissance à 12 semaines
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Tâche de similarité mnémonique
Délai: Changement par rapport à la séparation des motifs de base et à la mémoire de reconnaissance à 24 semaines
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Mémoire de séparation et de reconnaissance de motifs
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Changement par rapport à la séparation des motifs de base et à la mémoire de reconnaissance à 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Questionnaire sur la santé des patients 9
Délai: Changement par rapport à l'humeur de base à 12 semaines
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Score d'humeur Échelle de notation : 0 - 27 Scores inférieurs = meilleurs résultats.
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Changement par rapport à l'humeur de base à 12 semaines
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Questionnaire sur la santé des patients 9
Délai: Changement par rapport à l'humeur de base à 24 semaines
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Score d'humeur Échelle de notation : 0 - 27 Scores inférieurs = meilleurs résultats.
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Changement par rapport à l'humeur de base à 24 semaines
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Composition du microbiome intestinal
Délai: Changement par rapport à la composition initiale à 12 semaines
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Pris à partir d'échantillons de selles des participants.
Mesuré à l'aide d'un séquençage métagénomique shotgun.
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Changement par rapport à la composition initiale à 12 semaines
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Profil métabolomique - Sérum
Délai: Changement par rapport au profil initial à 12 semaines
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Dépistage métabolomique d'échantillons de sérum de participants à MS-Omics (Danemark)
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Changement par rapport au profil initial à 12 semaines
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Profil métabolomique - Microbiote intestinal
Délai: Changement par rapport au profil initial à 12 semaines
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Dépistage métabolomique d'échantillons de selles de participants à MS-Omics (Danemark)
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Changement par rapport au profil initial à 12 semaines
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Formulaire abrégé 12
Délai: Changement par rapport à la qualité de vie initiale à 12 semaines
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Échelle de qualité de vie Échelle de notation : 0 - 100 Des scores plus élevés = de meilleurs résultats.
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Changement par rapport à la qualité de vie initiale à 12 semaines
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Formulaire abrégé 12
Délai: Changement par rapport à la qualité de vie initiale à 24 semaines
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Échelle de qualité de vie Échelle de notation : 0 - 100 Des scores plus élevés = de meilleurs résultats.
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Changement par rapport à la qualité de vie initiale à 24 semaines
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Gymnastique cardio-respiratoire
Délai: Changement par rapport à la condition physique de base à 12 semaines
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Test par étapes de 3 minutes
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Changement par rapport à la condition physique de base à 12 semaines
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Gymnastique cardio-respiratoire
Délai: Changement par rapport à la condition physique de base à 24 semaines
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Test par étapes de 3 minutes
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Changement par rapport à la condition physique de base à 24 semaines
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Facteur neurotrophique dérivé de l'os (BDNF)
Délai: Changement par rapport aux niveaux de base de BDNF à 12 semaines
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Mesuré à partir d'un échantillon de sérum de participant à l'aide d'un test immunoabsorbant à liaison enzymatique
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Changement par rapport aux niveaux de base de BDNF à 12 semaines
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Facteur neurotrophique dérivé de l'os (BDNF)
Délai: Changement par rapport aux niveaux de base de BDNF à 24 semaines
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Mesuré à partir d'un échantillon de sérum de participant à l'aide d'un test immunoabsorbant à liaison enzymatique
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Changement par rapport aux niveaux de base de BDNF à 24 semaines
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Apport nutritionnel
Délai: Changement par rapport à l'apport nutritionnel de base à 12 semaines
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Journal alimentaire de 4 jours
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Changement par rapport à l'apport nutritionnel de base à 12 semaines
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Apport nutritionnel
Délai: Changement par rapport à l'apport nutritionnel de base à 24 semaines
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Journal alimentaire de 4 jours
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Changement par rapport à l'apport nutritionnel de base à 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sandrine Thuret, PhD, King's College London
- Chercheur principal: Brendon Stubbs, PhD, King's College London
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HR/DP-21/22-28287
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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