Teho ja turvallisuus verensiirrosta riippumattomassa ei-vakavassa aplastisessa anemiassa
tiistai 9. syyskuuta 2025 päivittänyt: Bing Han
Satunnaistettu, tapauskontrolloitu kliininen tutkimus, jossa arvioitiin Luspatercept Plus Ciclosporinin tehoa ja turvallisuutta verrattuna siklosporiiniin äskettäin diagnosoidussa verensiirrosta riippumattomassa ei-vakavassa aplastisessa anemiassa (NSAA).
Aplastinen anemia (AA) on harvinainen luuytimen vajaatoimintasairaus, jolle on tunnusomaista luuytimen hyposellulaarisuus ja perifeerisen veren pansytopenia.
AA jaetaan sytopenian asteen perusteella vakavaan AA:han (SAA) ja ei-vakavaan AA:han (NSAA).
SAA:n tai verensiirrosta riippuvaisen NSAA:n ensisijainen hoito on joko immunosuppressiohoito (IST) tai hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT).
Vain vähän huomiota on kiinnitetty potilaisiin, joilla on anemia, mutta ei verensiirrosta riippuvainen ja joiden elämänlaatu on merkittävästi heikentynyt anemian ja muiden komplikaatioiden vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Rekombinoidun ihmisen erytropoietiinin (rhEPO) on osoitettu lisäävän erytroidivastetta ja vastenopeutta yhdistettynä IST:n kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu AA, joko SAA tai NSAA.
RhEPO:sta poiketen luspatersepti on rekombinantti fuusioproteiini, joka sitoutuu valikoituihin kasvutekijä β-superperheen ligandeihin ja tehostaa myöhäisen vaiheen erytropoieesia, ja sen on osoitettu olevan lupaava tehokkuus erytropoieesissa potilailla, joilla on alhaisemman riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tässä vaiheessa. II ja III kliiniset tutkimukset.
Tämän satunnaistetun kontrollitutkimuksen tarkoituksena oli vertailla luspaterseptin ja siklosporiinin yhdistelmän 6 kuukauden tehoa ja turvallisuutta siklosporiinin monoterapiaan potilailla, joilla oli äskettäin diagnosoitu verensiirrosta riippumaton NSAA.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
58
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä ≥ 18 vuotta vanha;
- hemoglobiinitaso välillä 60 g/l - 10 g/dl;
- äskettäin diagnosoiduilla potilailla on vähintään yksi seuraavista: #absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5×109/l, #verihiutalemäärä < 30×109/l, # hemoglobiinitaso < 100g/l;
- normaali maksan ja munuaisten toiminta;
- ilman aktiivista infektiota; eivät ole raskaana tai imetä;
- suostuvat allekirjoittamaan suostumuslomakkeet;
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
Poissulkemiskriteerit:
- Synnynnäinen aplastinen anemia;
- Kromosomipoikkeaman esiintyminen;
- Todisteet klonaalisesta hematologisesta luuydinhäiriöstä (MDS, AML) sytogenetiikassa;
- Läsnäolo PNH-kloonin kanssa ≥50 %;
- Potilaat saivat HSCT:tä aiemmin;
- Hallitsematon infektio tai verenvuoto tavanomaisella hoidolla;
- allerginen luspatersepti CsA:lle tai lisälaitteille;
- HIV-, HCV- tai HBV-aktiivinen infektio tai maksakirroosi tai portaalihypertensio;
- Potilas, jolla on QTcF (Friderician QT-korjauskaava) seulonnassa < 450 ms, tai < 480 ms, jolla on haarakatkos, määritettynä kolmen EKG:n keskiarvolla ja arvioituna paikan päällä, epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpaine (> 180/100 mmHg) #keuhkovaltimon hypertensio;
- sinulla on 5 vuoden sisällä odotettavissa olevia pahanlaatuisia kasvaimia paikallisen ihon tyvisolusyövän vuoksi;
- Aiempi tromboembolinen tapahtuma, sydänkohtaus tai aivohalvaus (mukaan lukien anti-fosfolipidivasta-aineoireyhtymä) ja nykyinen antikoagulanttien käyttö;
- raskaana oleva tai imettävä (imettävä) nainen;
- Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tehokkuus ja turvallisuus Luspatercept Plus -syklosporiinissa
Luspatercept on annoksella 1,0 mg kilogrammaa ruumiinpainosta, annetaan ihonalaisesti joka kolmas viikko ， ja syklosporiini on annoksella 3 ~ 5 mg /kg /päivä vähintään 6 kuukauden ajan.
|
Kunkin ryhmän potilaita hoidetaan vähintään 6 kuukautta ja hoitoa jatketaan vielä 6 kuukautta, ellei sairaus etene tai niillä ei ole sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Muut nimet:
Syklosporiinia annettiin nopeudella 3-5 mg/(kd/d) ja pidettiin 100-200 ng/ml plasmapitoisuudella.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ohjausryhmä pelkästään syklosporiinissa
Syklosporiini on annoksella 3 ~ 5 mg /kg /päivä vähintään 6 kuukauden ajan.
|
Syklosporiinia annettiin nopeudella 3-5 mg/(kd/d) ja pidettiin 100-200 ng/ml plasmapitoisuudella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR) määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, jotka täyttivät joko täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR) kriteerit; HR määritellään hemoglobiinin nousuna lähtötasosta ≥1,5 g/dl ≥2 viikon ajan (ilman punasolusiirtoja)
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hematologinen vaste - erytroidi (HR-E)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
HR määritellään hemoglobiinin nousuksi lähtötasosta ≥1,5 g/dl ≥2 viikon ajan (ilman punasolusiirtoja
|
6 kuukautta
|
|
sivuvaikutukset
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Turvallisuusanalyysit sisältävät haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja vakavuuden arvioinnit; kaikki haittatapahtumat, jotka ilmenivät tai pahenivat hoitojakson aikana, sekä haittatapahtumat, jotka ilmenivät myöhemmin mutta joiden tutkija katsoo liittyvän koelääkkeeseen, raportoidaan.
|
1 vuosi
|
|
ennustavat tekijät
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ennustaja-analyysit arvioivat näiden kahden molekyylimutaatioiden PIGA- ja BCOR- sekä BCORL1- ja EPO-tason hoidon vaikutuksen.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Howard SC, Naidu PE, Hu XJ, Jeng MR, Rodriguez-Galindo C, Rieman MD, Wang WC. Natural history of moderate aplastic anemia in children. Pediatr Blood Cancer. 2004 Oct;43(5):545-51. doi: 10.1002/pbc.20131.
- Zhang ML, Chen WS, Han B. [Evaluation of the efficacy of cyclosporin A combined with recombined human thrombopoietin for treating patients with non-severe aplastic anemia]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2020 Aug 14;41(8):637-642. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2020.08.004. Chinese.
- Chen WS, Zhang ML, Han B. [Evaluation of the Efficacy of Cyclosporin A Combined with Recombined Human Erythropoietin in the Treatment of Patients with Chronic Aplastic Anemia]. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2021 Oct;43(5):736-742. doi: 10.3881/j.issn.1000-503X.13201. Chinese.
- Furlong E, Carter T. Aplastic anaemia: Current concepts in diagnosis and management. J Paediatr Child Health. 2020 Jul;56(7):1023-1028. doi: 10.1111/jpc.14996. Epub 2020 Jul 3.
- Desmond R, Townsley DM, Dunbar C, Young NS. Eltrombopag in aplastic anemia. Semin Hematol. 2015 Jan;52(1):31-7. doi: 10.1053/j.seminhematol.2014.10.002. Epub 2014 Oct 31.
- Matsuda K, Koya J, Arai S, Nakazaki K, Nakamura F, Kurokawa M. Cyclosporine Therapy in Patients with Transfusion-independent Non-severe Aplastic Anemia: A Retrospective Analysis. Intern Med. 2019 Feb 1;58(3):355-360. doi: 10.2169/internalmedicine.1372-18. Epub 2018 Aug 24.
- Drexler B, Passweg J. Current evidence and the emerging role of eltrombopag in severe aplastic anemia. Ther Adv Hematol. 2021 Mar 3;12:2040620721998126. doi: 10.1177/2040620721998126. eCollection 2021.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 19. joulukuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 15. huhtikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. toukokuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. toukokuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 16. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HanB-NSAA-lus
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
yksittäisten osallistujien tiedot hyväksytään pyynnöstä
IPD-jaon aikakehys
10 vuotta
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
sähköpostipyyntö
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .