- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05399732
Effekt och säkerhet vid transfusionsoberoende icke-svår aplastisk anemi
30 maj 2022 uppdaterad av: Bing Han
En randomiserad, fallkontrollerad klinisk prövning som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Luspatercept Plus Ciclosporin kontra Ciclosporin vid nyligen diagnostiserad transfusionsoberoende icke-svår aplastisk anemi (NSAA).
Aplastisk anemi (AA) är en sällsynt benmärgssviktsjukdom som kännetecknas av benmärgshypocellularitet och perifer blodpancytopeni.
AA delas in i svår AA (SAA) och icke-svår AA (NSAA) baserat på graden av cytopeni.
Den första linjens terapi för SAA eller transfusionsberoende NSAA är antingen immunsuppressionsterapi (IST) eller hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT).
Lite uppmärksamhet har ägnats åt patienter med anemi men inte transfusionsberoende, vars livskvalitet är avsevärt försämrad på grund av anemin och andra komplikationer.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Rekombinerat humant erytropoietin (rhEPO) har visat sig öka erytroidsvaret och svarsfrekvensen i kombination med IST för patienter med nydiagnostiserad AA, antingen SAA eller NSAA.
Till skillnad från rhEPO är luspatercept ett rekombinant fusionsprotein som binder till selekterade transformerande tillväxtfaktor β-superfamiljligander och förstärker erytropoesen i det sena stadiet, och har visats den lovande effektiviteten i erytropoesen hos patienter med myelodysplastiskt syndrom med lägre risk (MDS) i fasen II och III kliniska prövningar.
Denna randomiserade kontrollstudie syftade till att jämföra 6-månaders effektivitet och säkerhet för kombinationen av luspatercept och ciklosporin kontra ciklosporin monoterapi hos patienter med nyligen diagnostiserad transfusionsoberoende NSAA.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
90
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder≥18 år gammal;
- hemoglobinnivå mellan 60g/L~10 g/dL;
- nydiagnostiserade patienter har minst ett av följande: #absolut neutrofilantal <1,5×109/L, #trombocytantal < 30×109/L, # hemoglobinnivå < 100g/L;
- med normal baslinjefunktion av lever och njure;
- utan aktiv infektion; inte är gravid eller ammar;
- samtycker till att underteckna samtyckesformulär;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
Exklusions kriterier:
- Medfödd aplastisk anemi;
- Förekomst av kromosomavvikelse;
- Bevis på en klonal hematologisk benmärgsstörning (MDS, AML) på cytogenetik;
- Närvaro med PNH-klon ≥50%;
- Patienter fick HSCT tidigare;
- Okontrollerad infektion eller blödning med standardbehandling;
- Allergisk mot luspatercept CsA eller tillbehör;
- HIV, HCV eller HBV aktiv infektion eller levercirros eller portal hypertoni;
- Patient med QTcF (Fridericias QT-korrigeringsformel) vid screening <450 msek, eller <480 msek med grenblock, som bestämts via medelvärdet av ett triplikat EKG och bedömt på plats, instabil angina pectoris, okontrollerad hypertoni (>180/100 mmHg) #pulmonell artär hypertoni;
- Har några samtidiga maligniteter inom 5 år förväntas för lokalt basalcellscancer i huden;
- Tidigare tromboembolisk händelse, hjärtinfarkt eller stroke (inklusive antifosfolipidantikroppssyndrom) och nuvarande användning av antikoagulantia;
- Gravid eller ammande (ammande) kvinna;
- Har deltagit i andra kliniska prövningar inom 3 månader
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: effektivitet och säkerhet i luspatercept plus ciklosporin
luspatercept ges i en dos på 1,0 mg per kilogram kroppsvikt, administrerat subkutant var tredje vecka, och ciklosporin är i en dos på 3~5 mg/kg/dag i minst 6 månader.
|
Patienter i varje grupp kommer att behandlas i minst 6 månader och fortsätta behandlingen i ytterligare 6 månader om inte sjukdomen fortskrider eller har oacceptabla biverkningar.
Andra namn:
|
Aktiv komparator: kontrollgruppen i enbart ciklosporin
ciklosporin är i en dos på 3~5mg/kg/dag i minst 6 månader.
|
Patienter i varje grupp kommer att behandlas i minst 6 månader och fortsätta behandlingen i ytterligare 6 månader om inte sjukdomen fortskrider eller har oacceptabla biverkningar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 6 månader
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) Definierat som antalet deltagare som uppfyllde kriterierna för antingen fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR); HR definieras som en hemoglobinökning från baslinjen på ≥1,5 g/dL i ≥2 veckor (i frånvaro av RBC-transfusioner)
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Hematologisk respons-erytroid (HR-E)
Tidsram: 6 månader
|
HR definieras som en hemoglobinökning från baslinjen på ≥1,5 g/dL i ≥2 veckor (i frånvaro av RBC-transfusioner
|
6 månader
|
bieffekter
Tidsram: 1 år
|
Säkerhetsanalyser inkluderar bedömningar av förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar; alla biverkningar som inträffade eller förvärrades under behandlingsperioden kommer att rapporteras, såväl som biverkningar som inträffade senare men som av utredaren anses vara relaterade till försöksläkemedlet.
|
1 år
|
prediktiva faktorer
Tidsram: 6 månader
|
Prediktoranalyser kommer att utvärdera sambandet mellan effekten av dessa två behandlingar med molekylära mutationer PIGA och BCOR och BCORL1 och EPO-nivå.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Howard SC, Naidu PE, Hu XJ, Jeng MR, Rodriguez-Galindo C, Rieman MD, Wang WC. Natural history of moderate aplastic anemia in children. Pediatr Blood Cancer. 2004 Oct;43(5):545-51. doi: 10.1002/pbc.20131.
- Zhang ML, Chen WS, Han B. [Evaluation of the efficacy of cyclosporin A combined with recombined human thrombopoietin for treating patients with non-severe aplastic anemia]. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. 2020 Aug 14;41(8):637-642. doi: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2020.08.004. Chinese.
- Chen WS, Zhang ML, Han B. [Evaluation of the Efficacy of Cyclosporin A Combined with Recombined Human Erythropoietin in the Treatment of Patients with Chronic Aplastic Anemia]. Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2021 Oct;43(5):736-742. doi: 10.3881/j.issn.1000-503X.13201. Chinese.
- Furlong E, Carter T. Aplastic anaemia: Current concepts in diagnosis and management. J Paediatr Child Health. 2020 Jul;56(7):1023-1028. doi: 10.1111/jpc.14996. Epub 2020 Jul 3.
- Desmond R, Townsley DM, Dunbar C, Young NS. Eltrombopag in aplastic anemia. Semin Hematol. 2015 Jan;52(1):31-7. doi: 10.1053/j.seminhematol.2014.10.002. Epub 2014 Oct 31.
- Matsuda K, Koya J, Arai S, Nakazaki K, Nakamura F, Kurokawa M. Cyclosporine Therapy in Patients with Transfusion-independent Non-severe Aplastic Anemia: A Retrospective Analysis. Intern Med. 2019 Feb 1;58(3):355-360. doi: 10.2169/internalmedicine.1372-18. Epub 2018 Aug 24.
- Drexler B, Passweg J. Current evidence and the emerging role of eltrombopag in severe aplastic anemia. Ther Adv Hematol. 2021 Mar 3;12:2040620721998126. doi: 10.1177/2040620721998126. eCollection 2021.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Förväntat)
1 juli 2022
Primärt slutförande (Förväntat)
1 januari 2023
Avslutad studie (Förväntat)
1 juli 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 maj 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 maj 2022
Första postat (Faktisk)
1 juni 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 juni 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 maj 2022
Senast verifierad
1 maj 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Benmärgsfel
- Anemi
- Anemi, aplastisk
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Dermatologiska medel
- Antifungala medel
- Hematinik
- Calcineurin-hämmare
- Cyklosporin
- Cyklosporiner
- Luspatercept
Andra studie-ID-nummer
- HanB-NSAA-lus
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
individuella deltagares uppgifter skulle accepteras på begäran
Tidsram för IPD-delning
10 år
Kriterier för IPD Sharing Access
e-postförfrågan
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Aplastisk anemi
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar inte rekryterat ännuSvår aplastisk anemi | Idiopatisk aplastisk anemi | Måttlig aplastisk anemi som kräver transfusioner
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AvslutadAnemi, aplastisk | Anemi, hypoplastiskFörenta staterna
-
University of UtahNovartisAvslutadSvår aplastisk anemi | Måttlig aplastisk anemi | Mycket svår aplastisk anemiFörenta staterna
-
Peking University People's HospitalRekrytering
-
Boston Children's HospitalNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institutes... och andra samarbetspartnersRekrytering
-
Federal Research Institute of Pediatric Hematology...Rekrytering
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Avslutad
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...Ruijin Hospital; Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Avslutad
-
Nagoya UniversityOkändFörvärvad aplastisk anemi.Japan
Kliniska prövningar på Luspatercept
-
University of LeipzigCelgene CorporationRekryteringMyelodysplastiska syndrom | AnemiTyskland
-
Associazione Qol-oneRekryteringMyelodysplastiska syndrom | Anemi | Transfusionsberoende anemi | Del(5Q)Italien
-
Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary...AvslutadB-thalassemiItalien, Grekland
-
Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary...Avslutad
-
Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary...Avslutad
-
Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary...Avslutad
-
Sun Yat-sen UniversityRekryteringMajor talassemi | Transfusionsberoende anemiKina
-
Groupe Francophone des MyelodysplasiesCelgeneRekryteringMyelodysplastiska syndrom | MDSFrankrike
-
Hematology department of the 920th hospitalRekrytering
-
Bristol-Myers SquibbRekryteringMyelodysplastiskt syndrom | Beta-thalassemiKorea, Republiken av