Kryoablaatio yhdistettynä tislelitsumabiin plus lenvatinibiin potilailla, joilla on melanooman maksametastaasi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus saatu.
2. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä.
3. Osallistujilla on oltava melanooman maksametastaasi.
4. Osallistujien on täytynyt epäonnistua yhdellä systeemisellä hoito-ohjelmalla taudin etenemisen tai toksisuuden vuoksi.
5. Osallistujat, jotka olivat saaneet aikaisempaa antiangiogeenistä hoitoa, olivat kelvollisia.
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST-kriteerien mukaan spiraali-TT-skannauksella tai MRI:llä.
7. Suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2 (ECOG-asteikko).
8. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
9. Riittävä verenkuva, maksaentsyymit ja munuaisten toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/l, verihiutaleet ≥75 x 103/l; Kokonaisbilirubiini ≤ 3x normaalin yläraja; aspartaattiaminotransferaasi (SGOT), alaniiniaminotransferaasi (SGPT) ≤ 5 x normaalin yläraja (ULN); Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,25; albumiini ≥ 31 g/dl; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min (jos käytetään Cockcroft-Gaultin kaavaa)
10. Naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
11. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon, ehkäisytoimenpiteiden noudattamisen, aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi sydänsairaus, mukaan lukien kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 4 viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
2. Tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta segmentaalisen porttilaskimon tromboosia.
3. Aikaisempi hoito kryoablaatiolla.
4. RFA ja resektio annettiin alle 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
5. Sädehoitoa annettu alle 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
6. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta TAI henkilöt, jotka eivät ole toipuneet suuren leikkauksen vaikutuksista.
7. Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyviihosyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
8. Immuunipuutteiset potilaat, esim. potilailla, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
9. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä tai aiemmin käytetyn koelääkkeen 7 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi.

10. Mikä tahansa sairaus tai rinnakkaissairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. interstitiaalinen keuhkosairaus historiassa
    2. B-hepatiittiviruksen (HBV) ja hepatiitti C-viruksen (HCV) yhteisinfektio (eli kaksoisinfektio)
    3. tunnettu akuutti tai krooninen haimatulehdus
    4. aktiivinen tuberkuloosi
    5. mikä tahansa muu aktiivinen infektio (virus-, sieni- tai bakteeri), joka vaatii systeemistä hoitoa
    6. allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto historiassa
    7. immuunipuutosdiagnoosi tai potilas saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä anti-PD1-monoterapiaannosta.
    8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeukset: Tästä säännöstä poikkeavat henkilöt, joilla on vitiligo, kilpirauhasen vajaatoiminta, diabetes mellitus tyypin I tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on Hashimoto-tyreoidiitti, hormonikorvaushoitoon vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta tai psoriaasi, joka ei vaadi hoitoa.
    9. Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä anti-PD1-monoterapiaannosta tai tutkimushoidon aikana.
    10. Keskushermoston (CNS) metastaasien historia tai kliininen näyttö Poikkeuksia ovat: Kohteet, jotka ovat saaneet paikallishoidon ja jotka täyttävät molemmat seuraavista kriteereistä: I. ovat oireettomia ja II. ei tarvitse steroideja 6 viikkoa ennen anti-PD1-monoterapiahoidon aloittamista. Seulonta keskushermostokuvauksella (CT tai MRI) vaaditaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermosto
11. Lääkkeet, joiden tiedetään häiritsevän mitä tahansa tutkimuksessa käytettyä ainetta.
12. Mikä tahansa muu tehokas syövän hoito, lukuun ottamatta tutkimussuunnitelman mukaista hoitoa tutkimuksen alussa.
13. Potilas on saanut muita tutkimustuotteita 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
14. Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla solukuoleman proteiinilla 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1:llä, anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 2 (anti-PD-L2), anti-CD137:llä (4-1BB-ligandi, Tumor Necrosis Factor Receptor (TNFR) -perheen jäsen) tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4 (anti-CTLA-4) -vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-soluihin stimulaatio- tai tarkistuspistereitit).
15. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies-/naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa). [Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: implantit, ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, suun kautta otettavat yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset pessarit (vain hormonaaliset laitteet), kumppanin seksuaalinen raittius tai vasektomia]. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti (seerumin β-HCG) seulonnassa.

Potilas, jolla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai hän ei pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta.