Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Depotvaikutteinen pirfenidoni pitkälle edenneeseen maksafibroosiin (MINERVA).

maanantai 3. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Juan Armendáriz-Borunda, PhD, FAASLD, University of Guadalajara

Pitkävaikutteisen pirfenidonin arviointi potilailla, joilla on C-virushepatiitti, jatkuva virusvaste ja pitkälle edennyt maksafibroosi. Epigenetiikan mahdollinen rooli terapeuttisten muutosten ymmärtämisessä (MINERVA).

Pitkävaikutteinen pirfenidoni (PR-PFD) on antifibrogeeninen ja anti-inflammatorinen molekyyli, jota käytetään idiopaattisen keuhkofibroosin (FDA:n hyväksymä) ja maksafibroosin (Meksikossa COFEPRISin hyväksymä) hoitoon. PFD-vaikutukset välittyvät osittain TGFp:n, TNFa:n, IL-1:n ja IL-6:n estämisen kautta sekä NFkB:n aktivaation alasäätelyn kautta, mikä aiheuttaa alentuneita TNFa- ja IFNy-tasoja.

Tämän protokollan tavoitteena on tietää, onko PR-PFD:n indusoimilla epigeneettisillä tekijöillä säätelevä rooli maksafibroosin etenemismuunnelmien ymmärtämisessä potilasryhmässä, jolla on virushepatiitti C, jolla on ollut pitkäkestoinen virusvaste ja pitkälle edennyt jäännösmaksa. fibroosi. Kahden päivittäisen pirfenidoniannoksen (KitosCell® LP) turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on kompensoitunut maksakirroosi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Suunnittelu: Kliininen havainnointitutkimus avoimessa populaatiossa, kesto 12 kuukautta. Kuusikymmentä potilasta, joilla on krooninen C-virushepatiitti, joita on hoidettu suoravaikutteisilla viruslääkkeillä, joilla on jatkuva virusvaste ja joilla on edelleen edennyt fibroosi (F3-F4).

Tavoite: tietää, onko PR-PFD:n indusoimilla epigeneettisillä tekijöillä säätelevä rooli maksafibroosin etenemismuunnelmien ymmärtämisessä potilasryhmässä, jolla on virushepatiitti C, jolla on ollut pitkäkestoinen virusvaste ja pitkälle edennyt jäännösmaksafibroosi. Kahden päivittäisen pirfenidoniannoksen (KitosCell® LP) turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on kompensoitunut maksakirroosi.

Annostus: 1200 mg / vrk pirfenidonia (KitosCell® LP) Analysoitavat muuttujat: Fibroosin vähentäminen ja epigeneettisten muutosten arviointi eri geenien ilmentymisessä: PPARγ, PPARδ, PPARα, TGFβ1, Col1A1 ja PDGFα. Lisäksi arvioidaan muutoksia miR-122:n, miR192:n, miR-200a/b:n, miR-34a:n, miR-16:n, miR-21:n ja miR-181b:n ilmentymistasoissa sekä muutoksia ccfRNA:n transkriptomissa.

Eettiset näkökohdat: Tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksen ja E6 Good Clinical Practice Standards International Conference on Harmonization -konferenssin (ICH) mukaisesti.

Tilastotietojen analyysi: Kuvaavia tilastoja käytetään analyyttisten tilastovaatimusten mukaisesti, jotka sisältävät parametrisia tai ei-parametrisia testejä. P:n arvo

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Juan Armendariz-Borunda, PhD, FAASLD
  • Puhelinnumero: 34882 +52 1058 5200
  • Sähköposti: armdbo@gmail.com

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

      • Mexico City, Meksiko, 11200
        • Rekrytointi
        • Hospital Central Militar
        • Ottaa yhteyttä:
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Meksiko, 44340
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Institute for Molecular Biology in Medicine and Gene Therapy, CUCS, UdeG

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on ollut krooninen virushepatiitti C, kaikki genotyypit, jotka on osoitettu aikaisemmissa tutkimuksissa (positiivinen viruskuorma).
  2. Aiempi hoito suoravaikutteisilla viruslääkkeillä (AAD).
  3. Negatiivisen viruskuorman osoittaminen vähintään 6 kuukautta AAD-hoidon päättymisen jälkeen, katsotaan jatkuvaksi virusvasteeksi (SVR).
  4. Fibrotesti ja/tai maksan elastografiatesti edistyneillä maksafibroosipisteillä (F3-F4).
  5. Edistyneen maksafibroosin todentaminen maksabiopsiassa.
  6. Potilaat, joilla on Child Pugh -toimintaluokka A tai B ja stabiilit kliiniset tilat (ilman aktiivista suonikohjuverenvuotoa, askitesta tai refraktaarista enkefalopatiaa), jotka nauttivat lääkkeitä vakaina annoksina vähintään 30 päivän kuluessa.
  7. Laboratoriokokeet, jotka vahvistavat hänen kunnon ja toimintaluokan, tulokset, jotka päätutkijan mielestä eivät vaaranna potilasta:

    • Täydellinen verenkuva, hemoglobiiniarvot ≥ 10 g / dl, leukosyytit ≥ 3 000 ml, verihiutaleet ≥ 50 000 ml
    • Kreatiniini

Poissulkemiskriteerit:

  1. Child Pugh -toimintaluokka C (≥ 10 pistettä)
  2. Raskaus ja imetys.
  3. Aiemmin tunnettu allergia tai yliherkkyys PFD:lle.
  4. Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 60 päivän aikana ennen tämän aloittamista.
  5. Sairaalahoito 30 päivän sisällä ennen lääkkeen annon aloittamista.
  6. Samanaikainen maksapatologia: alkoholikirroosi, hemokromatoosi, Wilsonin tauti, α-1-antitrypsiinin puutos, amyloidoosi, autoimmuunihepatiitti ja primaarinen sappikolangiitti).
  7. Samanaikainen systeeminen infektio, mukaan lukien virushepatiitti B, HIV, sekä hengitystieinfektiot, virtsatie-, ruoansulatus-, selluliitti jne.
  8. Vakavat samanaikaiset sairaudet, kuten sydämen vajaatoiminta, hengitysvajaus ja krooninen munuaisten vajaatoiminta.
  9. Pahanlaatuiset kasvaimet mukaan lukien hepatosellulaarinen syöpä. Potilaita, joilla on tyvisolusyöpä tai pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat olleet passiivisuudesta yli 5 vuotta, voidaan harkita tutkimuksessa.
  10. Dekompensoitunut diabetes mellitus (määritelty paastoverenglukoosiarvojen ollessa yli 175 mg/dl ja/tai glykoituneen hemoglobiinin yli 8 %).
  11. Hallitsematon verenpainetauti lääkkeistä huolimatta (määritelty systoliseksi arvoksi ≥ 150 ja diastoliseksi arvoksi ≥ 100 mmHg).
  12. Potilaat, jotka ovat käyttäneet alkoholia aktiivisesti viimeisen 6 kuukauden aikana.
  13. Samanaikaisina maksansuojalääkkeinä tunnettujen lääkkeiden käyttö (mm. ursodeksosikolihappo, s-adenosyylimetioniini, silymariini).
  14. Potilaat, joita hoidetaan CYP1A2:n estäjillä tai muilla CYP-isoentsyymeillä, kuten: fluvoksamiini, amiodaroni, flukonatsoli, kloramfenikoli, fluoksetiini, paroksetiini, siprofloksasiini, rifampiini tai propafenoni tai muut lääkkeet, jotka päätutkijan mielestä voivat häiritä opiskella.
  15. Mikä tahansa muu kliininen tila, joka päätutkijan mielestä voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hyvinvoinnin tai vaarantaa tutkimuksen suorittamisen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Potilas
Kuusikymmentä potilasta, joilla on krooninen C-virushepatiitti, joita on hoidettu suoravaikutteisilla viruslääkkeillä, joilla on jatkuva virusvaste ja joilla on edelleen edennyt fibroosi (F3-F4).
1200 mg/vrk pirfenidonia (KitosCell® LP)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksan biopsia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Yhden yksikön vähennys METAVIR-histologisella asteikolla (F0-F4)
12 kuukautta
Elastografia
Aikaikkuna: 12 kuukautta
≥30 %:n lasku lopullisessa Pascal-pisteessä verrattuna lähtötasoon.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Metylaatioasteen muutokset
Aikaikkuna: 12 kuukautta
seuraavista geeneistä PPARγ, PPARζ, PPARa, TGFβ1, Col1A1 ja PDGFa ccfDNA:ssa maksabiopsialla saadussa DNA:ssa.
12 kuukautta
Muutokset miRNA:iden ilmentymistasoissa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Muutokset miR-122:n, miR192:n, miR-200a/b:n, miR-221/222:n, miR-34a:n, miR-16:n, miR-21:n ja miR-181b:n ilmentymistasoissa.
12 kuukautta
Transkriptomittaus ccfRNA:ssa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Muutokset transkriptomittauksessa ccfRNA:ssa
12 kuukautta
Albumiini- ja maksaentsyymiarvot
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Albumiini- ja maksaentsyymiarvot
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 13. syyskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. syyskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 15. syyskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 6. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa