進行性残存肝線維症(MINERVA)に対する徐放性ピルフェニドン。
ウイルス性 C 型肝炎患者における徐放性ピルフェニドンの評価、ウイルス応答が持続し、進行した残存肝線維症がみられる。治療上の変化を理解するためのエピジェネティクスの潜在的な役割 (MINERVA)。
徐放性ピルフェニドン (PR-PFD) は、特発性肺線維症 (FDA 承認済み) および肝線維症 (メキシコで COFEPRIS 承認済み) の治療に使用される抗線維形成および抗炎症分子です。 PFD 効果は、TNFα および IFNγ レベルの低下を引き起こす NFκB 活性化のダウンレギュレーションとともに、TGFβ、TNFα、IL-1、および IL-6 の阻害によって部分的に媒介されます。
このプロトコルの目的は、PR-PFD によって誘導されるエピジェネティックな要因が、持続的なウイルス反応と高度な残存肝の病歴を持つ、C 型ウイルス性肝炎患者のグループにおける肝線維症の進行バリアントを理解するための調節的役割を持っているかどうかを知ることです。線維症。 代償性肝硬変患者におけるピルフェニドン (KitosCell® LP) の 1 日 2 回投与の安全性と有効性を評価すること。
調査の概要
詳細な説明
設計: 12 か月間のオープン集団での観察的臨床研究。 慢性ウイルス C 型肝炎患者 60 人。直接作用型抗ウイルス薬で治療され、持続的なウイルス反応があり、依然として線維症が進行している (F3-F4)。
目的: PR-PFD によって誘導されるエピジェネティックな要因が、持続的なウイルス反応と進行した残存肝線維症の病歴を持つ C 型ウイルス性肝炎患者のグループにおける肝線維症の進行バリアントを理解するための調節的役割を持っているかどうかを知ること。 代償性肝硬変患者におけるピルフェニドン (KitosCell® LP) の 1 日 2 回投与の安全性と有効性を評価すること。
投与量: 1200 mg/日のピルフェニドン (KitosCell® LP) 分析する変数: 線維症の減少と、さまざまな遺伝子の発現におけるエピジェネティックな変化の評価: PPARγ、PPARδ、PPARα、TGFβ1、Col1A1、および PDGFα。 さらに、miR-122、miR192、miR-200a / b、miR-34a、miR-16、miR-21、および miR-181b の発現レベルの変化、および ccfRNA のトランスクリプトームの変化が評価されます。
倫理的考慮事項: この研究は、ヘルシンキ宣言および E6 Good Clinical Practice Standards International Conference on Harmonization (ICH) に従って実施されます。
統計データ分析: パラメトリック検定またはノンパラメトリック検定を含む分析統計要件に従って、記述統計が使用されます。 pの値
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Juan Armendariz-Borunda, PhD, FAASLD
- 電話番号:34882 +52 1058 5200
- メール:armdbo@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Eira Cerda-Reyes, MD
- 電話番号:1510 - 1511 +52 55 2122 1100
- メール:arieirace@yahoo.com.mx
研究場所
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Mexico City、メキシコ、11200
- 募集
- Hospital Central Militar
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コンタクト:
- Eira Cerda-Reyes, MD
- 電話番号:1510 - 1511 +52 55 2122 1100
- メール:arieirace@yahoo.com.mx
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Jalisco
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Guadalajara、Jalisco、メキシコ、44340
- 積極的、募集していない
- Institute for Molecular Biology in Medicine and Gene Therapy, CUCS, UdeG
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- すべての遺伝子型の慢性ウイルス性C型肝炎の病歴を持つ患者は、以前の研究で実証されました(ウイルス負荷が陽性)。
- -直接作用型抗ウイルス薬(AAD)による治療歴。
- AADによる治療を完了してから少なくとも6か月後のウイルス負荷が負であることが示された場合、持続的ウイルス反応(SVR)と見なされます。
- 高度な肝線維症スコア (F3-F4) を伴う Fibrotest および/または Liver Elastography テスト。
- 肝生検における進行性肝線維症の検証。
- Child Pugh機能クラスAまたはBの患者で、安定した臨床状態(活動性静脈瘤出血、腹水または難治性脳症のない)で、少なくとも30日間安定した用量で薬物を消費している患者。
主な研究者の意見では、患者を危険にさらさないという結果で、彼女の状態と機能クラスを確認する臨床検査:
- 血算、ヘモグロビン値≧10g/dL、白血球≧3,000mL、血小板≧50,000mL
- クレアチニン
除外基準:
- Child Pugh機能クラスC(10点以上)
- 妊娠と授乳。
- -PFDに対する既知のアレルギーまたは過敏症の病歴。
- -この臨床試験の開始前の60日間に別の臨床試験に参加した。
- -投薬開始前30日以内の入院。
- 併存する肝臓の病理:アルコール性肝硬変、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、α-1アンチトリプシン欠乏症、アミロイドーシス、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性胆管炎)。
- ウイルス性B型肝炎、HIV、および呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、セルライトなどを含む付随する全身感染症。
- 心不全、呼吸不全、慢性腎不全などの重篤な合併症。
- 肝細胞癌を含む悪性新生物。 基底細胞癌の患者、または 5 年以上活動していない悪性腫瘍の患者は、この研究の対象となる場合があります。
- 非代償性糖尿病(空腹時血糖値が175 mg / dLを超える、および/または糖化ヘモグロビンが8%を超えるものと定義)。
- -投薬にもかかわらず制御されていない高血圧(収縮期値≥150および拡張期値≥100mmHgとして定義)。
- -過去6か月間に積極的にアルコールを摂取した患者。
- 肝保護剤(ウルソデキソシコール酸、s-アデノシルメチオニン、シリマリンなど)として知られる薬物の併用。
- -CYP1A2阻害薬または他のCYPイソ酵素の治療を受けている患者:フルボキサミン、アミオダロン、フルコナゾール、クロラムフェニコール、フルオキセンチン、パロキセンチン、シプロフロキサシン、リファンピンまたはプロパフェノン、またはその他の医薬品、主任研究員の意見では、勉強。
- -主治験責任医師の意見では、患者の安全と健康を損なう可能性がある、または研究の実施を危険にさらす可能性があるその他の臨床状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:忍耐強い
慢性ウイルス C 型肝炎患者 60 人。直接作用型抗ウイルス薬で治療され、持続的なウイルス反応があり、依然として線維症が進行している (F3-F4)。
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ピルフェニドン(KitosCell® LP)1200mg/日
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝生検
時間枠:12ヶ月
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METAVIR 組織学的スケール (F0-F4) の 1 単位の減少
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12ヶ月
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エラストグラフィ
時間枠:12ヶ月
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ベースラインと比較して、最終パスカル スコアが 30% 以上低下。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メチル化度の変化
時間枠:12ヶ月
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肝生検によって得られたDNA中のccfDNA中の以下の遺伝子PPARγ、PPARζ、PPARα、TGFβ1、Col1A1およびPDGFαの。
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12ヶ月
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MiRNAの発現レベルの変化
時間枠:12ヶ月
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MiR-122、miR192、miR-200a/b、miR-221/222、miR-34a、miR-16、miR-21、miR-181bの発現量の変化。
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12ヶ月
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CcfRNAのトランスクリプトーム測定
時間枠:12ヶ月
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CcfRNAにおけるトランスクリプトーム測定の変化
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12ヶ月
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アルブミンおよび肝酵素値
時間枠:12ヶ月
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アルブミンおよび肝酵素値
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12ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MINERVA
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
徐放性ピルフェニドンの臨床試験
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PfizerViiV Healthcare完了