Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pirfenidon s prodlouženým uvolňováním pro pokročilou reziduální jaterní fibrózu (MINERVA).

3. července 2023 aktualizováno: Juan Armendáriz-Borunda, PhD, FAASLD, University of Guadalajara

Hodnocení pirfenidonu s prodlouženým uvolňováním u pacientů s virovou hepatitidou C, s trvalou virovou odpovědí a pokročilou reziduální jaterní fibrózou. Potenciální role epigenetiky pro pochopení terapeutických změn (MINERVA).

Pirfenidon s prodlouženým uvolňováním (PR-PFD) je antifibrogenní a protizánětlivá molekula používaná k léčbě idiopatické plicní fibrózy (schváleno FDA) a jaterní fibrózy (schváleno v Mexiku COFEPRIS). Účinky PFD jsou částečně zprostředkovány inhibicí TGFp, TNFa, IL-1 a IL-6 spolu s down-regulací aktivace NFkB způsobující snížené hladiny TNFa a IFNy.

Cílem tohoto protokolu je zjistit, zda epigenetické faktory indukované PR-PFD mají regulační úlohu pro pochopení variant progrese jaterní fibrózy u skupiny pacientů s virovou hepatitidou C, s anamnézou setrvalé virové odpovědi a pokročilými reziduálními játry fibróza. K posouzení bezpečnosti a účinnosti dvou denních dávek pirfenidonu (KitosCell® LP) u pacientů s kompenzovanou jaterní cirhózou.

Přehled studie

Detailní popis

Typ: Observační klinická studie na otevřené populaci v délce 12 měsíců. Šedesát pacientů s chronickou virovou hepatitidou C, kteří byli léčeni přímo působícími antivirotiky, s trvalou virovou odpovědí a kteří stále mají pokročilou fibrózu (F3-F4).

Cíl: zjistit, zda mají epigenetické faktory indukované PR-PFD regulační roli, abychom porozuměli variantám progrese jaterní fibrózy u skupiny pacientů s virovou hepatitidou C s anamnézou setrvalé virové odpovědi a pokročilou reziduální jaterní fibrózou. K posouzení bezpečnosti a účinnosti dvou denních dávek pirfenidonu (KitosCell® LP) u pacientů s kompenzovanou jaterní cirhózou.

Dávkování: 1200 mg / den pirfenidonu (KitosCell® LP) Proměnné k analýze: Redukce fibrózy a hodnocení epigenetických změn v expresi různých genů: PPARγ, PPARδ, PPARα, TGFβ1, Col1A1 a PDGFα. Dále budou hodnoceny změny v hladinách exprese miR-122, miR192, miR-200a/b, miR-34a, miR-16, miR-21 a miR-181b, stejně jako změny v transkriptomu v ccfRNA.

Etická hlediska: Studie bude provedena v souladu s Helsinskou deklarací a Mezinárodní konferencí o harmonizaci E6 o standardech správné klinické praxe (ICH).

Statistická analýza dat: Bude použita popisná statistika a podle analytických statistických požadavků, které zahrnují parametrické nebo neparametrické testy. Hodnota p

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Juan Armendariz-Borunda, PhD, FAASLD
  • Telefonní číslo: 34882 +52 1058 5200
  • E-mail: armdbo@gmail.com

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Eira Cerda-Reyes, MD
  • Telefonní číslo: 1510 - 1511 +52 55 2122 1100
  • E-mail: arieirace@yahoo.com.mx

Studijní místa

      • Mexico City, Mexiko, 11200
        • Nábor
        • Hospital Central Militar
        • Kontakt:
    • Jalisco
      • Guadalajara, Jalisco, Mexiko, 44340
        • Aktivní, ne nábor
        • Institute for Molecular Biology in Medicine and Gene Therapy, CUCS, UdeG

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti s anamnézou chronické virové hepatitidy C, všech genotypů, prokázaných v předchozích studiích (pozitivní virová nálož).
  2. Historie léčby přímo působícími antivirotiky (AAD).
  3. Průkaz negativní virové nálože alespoň 6 měsíců po dokončení léčby AAD, považovaný za setrvalou virovou odpověď (SVR).
  4. Fibrotest a/nebo jaterní elastografický test s pokročilým skóre jaterní fibrózy (F3-F4).
  5. Ověření pokročilé jaterní fibrózy v jaterní biopsii.
  6. Pacienti s Child-Pughovou funkční třídou A nebo B a ve stabilních klinických stavech (bez aktivního varixového krvácení, ascitu nebo refrakterní encefalopatie) s konzumací léků ve stabilních dávkách po dobu nejméně 30 dnů.
  7. Laboratorní testy, které potvrzují její stav a funkční třídu, s výsledky, které podle názoru hlavního výzkumníka neohrožují pacientku:

    • Kompletní krevní obraz s hodnotami hemoglobinu ≥ 10 g/dl, leukocyty ≥ 3 000 ml, krevní destičky ≥ 50 000 ml
    • Kreatinin

Kritéria vyloučení:

  1. Child Pugh funkční třída C (≥ 10 bodů)
  2. Těhotenství a kojení.
  3. Anamnéza známé alergie nebo přecitlivělosti na PFD.
  4. Účast v jiné klinické studii během 60 dnů před zahájením této studie.
  5. Hospitalizace do 30 dnů před zahájením podávání léků.
  6. Koexistující jaterní patologie: alkoholová cirhóza, hemochromatóza, Wilsonova choroba, deficit α-1-antitrypsinu, amyloidóza, autoimunitní hepatitida a primární biliární cholangitida).
  7. Souběžná systémová infekce včetně virové hepatitidy B, HIV, dále infekce dýchacích cest, močové, zažívací, celulitida atd.
  8. Závažné doprovodné stavy, jako je srdeční selhání, respirační selhání a chronické selhání ledvin.
  9. Maligní novotvary včetně hepatocelulárního karcinomu. Do studie mohou být zváženi pacienti s bazaliomem nebo pacienti s malignitami s více než 5 let nečinnosti.
  10. Dekompenzovaný diabetes mellitus (definovaný jako diabetes s hodnotami glykémie nalačno vyššími než 175 mg/dl a/nebo glykovaného hemoglobinu vyššími než 8 %).
  11. Nekontrolovaná hypertenze navzdory medikaci (definovaná jako systolické hodnoty ≥ 150 a diastolické hodnoty ≥ 100 mmHg).
  12. Pacienti s aktivním příjmem alkoholu v posledních 6 měsících.
  13. Užívání léků známých jako současné hepatoprotektory (mimo jiné kyselina ursodexosikolová, s-adenosyl-methionin, silymarin).
  14. Pacienti léčení léky inhibitory CYP1A2 nebo jinými izoenzymy CYP, jako jsou: fluvoxamin, amiodaron, flukonazol, chloramfenikol, fluoxentin, paroxentin, ciprofloxacin, rifampin nebo propafenon nebo jiné léčivé přípravky, které podle názoru hlavního zkoušejícího mohou interferovat s studie.
  15. Jakýkoli jiný klinický stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost a pohodu pacienta nebo ohrozit provádění studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Trpěliví
Šedesát pacientů s chronickou virovou hepatitidou C, kteří byli léčeni přímo působícími antivirotiky, s trvalou virovou odpovědí a kteří stále mají pokročilou fibrózu (F3-F4).
1200 mg/den pirfenidonu (KitosCell® LP)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biopsie jater
Časové okno: 12 měsíců
Redukce jedné jednotky v histologické škále METAVIR (F0-F4)
12 měsíců
Elastografie
Časové okno: 12 měsíců
≥30% snížení konečného Pascalova skóre ve srovnání s výchozí hodnotou.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny ve stupni methylace
Časové okno: 12 měsíců
následujících genů PPARγ, PPARζ, PPARα, TGFβ1, Col1A1 a PDGFα v ccfDNA v DNA získané biopsií jater.
12 měsíců
Změny v hladinách exprese miRNA
Časové okno: 12 měsíců
Změny v hladinách exprese miR-122, miR192, miR-200a/b, miR-221/222, miR-34a, miR-16, miR-21 a miR-181b.
12 měsíců
Měření transkriptomu v ccfRNA
Časové okno: 12 měsíců
Změny v měření transkriptomu v ccfRNA
12 měsíců
Hodnoty albuminu a jaterních enzymů
Časové okno: 12 měsíců
Hodnoty albuminu a jaterních enzymů
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2023

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

15. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit