El Sendero: Polkuja terveystutkimukseen

Tämä projekti jatkaa työtämme kahdessa synnytyskohortissa äiti-vauva Latino-dyadit (NCT04434027 & NCT03141346) uusilla arvioinneilla 6-vuotiaana, keskittyen varhaisen ravitsemusaltistuksen, ympäristömyrkkyille altistumisen ja sosiaalisten vaikutusten tutkimiseen. terveyttä määräävät tekijät (SDOH) lihavuuteen, syömiskäyttäytymiseen, aivojen rakenteeseen ja toimintaan, kognitiivisiin tuloksiin ja kroonisten sairauksien riskiin. Tämä 6-vuotiaiden arviointien kokoelma rahoitetaan kahdella apurahalla (R01 DK110793 01A1 & P50 MD017344). Äidinmaidon on osoitettu sisältävän tiettyjä makroravinteita (ihmismaidon oligosakkarideja, HMO:ita), jotka vaihtelevat suuresti naisten välillä. Laboratoriomme tutkimukset luonnehtivat äskettäin HMO:iden assosiaatioita pikkulasten liikalihavuuteen, syömiskäyttäytymiseen ja aivojen kehitykseen sekä dynaamisia muutoksia HMO:issa imetyksen aikana ja viittaavat siihen, että nämä tekijät ovat merkittäviä vauvan painonnousun ja rasvaisuuden ennustajia. Lisäksi olemme jo saaneet yksityiskohtaisia ​​yksittäisiä mittauksia ympäristön ja tien lähellä olevan ilmansaastealtistumisesta raskaudesta 2 vuoden ikään. Aikaisempi työmme ehdotetun kohortin osallistujien alajoukossa havaitsi, että lisääntynyt synnytystä edeltävä altistuminen ilman epäpuhtauksille liittyi lisääntyneeseen vauvan kasvuun ja lihavuuteen, kun oli mukautettu vauvan sukupuoleen ja ikään, raskautta edeltävään painoindeksiin, imetykseen, äidin ikään ja syntymäaikaan. , ja SES. Suorittamalla pidemmän aikavälin seurantaa tiukempiin tuloksiin 6-vuotiaana pystymme tarkemmin määrittämään, vaikuttaako varhainen ravitsemus, erityisesti tietyt HMO:t, latinolasten kroonisten sairauksien riskiin ja miten ympäristön altistuminen myrkkyille ja ruokaympäristö voi pahentaa näitä terveysvaikutuksia. Täällä tutkitaan:

1. Vauvan ympäristömyrkkyille altistumisen vaikutus kroonisen sairauden riskin subkliinisiin markkereihin 6-vuotiaana. Oletamme, että altistuminen ympäristömyrkkyille (ilman epäpuhtaudet, CalEnviroScreen) liittyy ainutlaatuisesti pitkittäisiin lapsen painon mittauksiin ja sairausriskin subkliinisiin markkereihin (rasvan jakautuminen, maksarasva, huono sokeritasapaino ja seerumin lipidiprofiili) 6-vuotiaana.
2. Vauvan altistumisen ympäristömyrkkyille ja ravitsemuksille, erityisesti HMO:ille 2'FL, LNFPI, LNFPII, LNnT ja LNH, vaikutus varhaisessa iässä lihavuuteen ja kroonisten sairauksien riskiin 6-vuotiaana. Oletamme, että pikkulasten ruokinta (ruokavalio/tyyppi, altistuminen HMO:ille rintamaidossa) ja lapsuuden ruokavalio (SSB/J) liittyvät rasvaisuuteen (ihonalainen, sisäelinten ja maksan rasva) 6-vuotiaana, ja tämä välittyy. vähentämällä syömistä ilman nälän tunnetta sekä muilla subkliinisillä sairausriskin merkkiaineilla.
3. Vauvan fukoosia ja siaalihappoa sisältäville HMO:ille altistumisen vaikutus aivojen kehitykseen 6-vuotiaana aivojen rakenteen (anatominen MRI), toiminnan (lepotilan fMRI), verenkierron (valtimoiden spin-leimaus), myelinoitumisen ja kudosten mikrorakenteen kuvapohjaisten mittausten avulla (diffuusiotensorikuvantaminen) sekä kognitiiviset tulokset. Oletamme, että rajoitettu ruoan saanti ja muut negatiiviset SDOH:t a) liittyvät itsenäisesti lasten liikalihavuuteen, korkeampaan maksan rasvapitoisuuteen, huonoon sokeritasapainoon ja/tai lipideihin; ja b) ovat vuorovaikutuksessa pikkulasten ruokinnan, lapsuuden ruokavalion ja myrkkyille altistumisen kanssa synergististen vaikutusten saamiseksi taudin merkkiaineisiin 6-vuotiaana.
4. Imetyksen vaikutus (rintaruokinta vs. pullon kautta synnytetty) ja muuttuva HMO-profiili syömiseen ilman nälkää 6-vuotiaana sekä rakenteelliset ja toiminnalliset erot ruokahalun säätelyyn liittyvillä aivoalueilla (etukuori, tyvi). hermosolmu, hippokampus, hypotalamus). Oletamme, että HMO:t 2'FL, 3FL ja 3'SL liittyvät parantuneisiin aivotuloksiin, kuten paksumpaan aivokuoren vaippaan ja aivokuoren harmaan aineen fraktionaaliseen anisotropiaan (FA), aivokuoren harmaan aineen alentuneeseen lepoperfuusioon, vähentyneeseen diffuusioon. valkoisen aineen alueilla, voimakkaammat lepotilan toiminnalliset yhteydet ja tehostettu kognitiivinen toiminta. Lisäksi oletamme, että muutokset aivokuoren harmaan aineen mittauksissa välittävät tiettyjen HMO:iden assosiaatiota kognitiiviseen suorituskykyyn varhaislapsuudessa.
5. Ruokaympäristön ja laajemman SDOH:n vaikutukset kroonisen sairauden subkliinisiin markkereihin ja miten nämä suhteet voivat pahentaa huonon ravinnon ja ympäristömyrkkyjen vaikutuksia. Oletamme, että pidempiaikainen imetys ja siten suurempi altistuminen HMO:ille liittyy syömisen vähenemiseen ilman nälkää, ja tätä yhteyttä välittää paksumpi aivokuoren vaippa ja vähentynyt FA edellä mainituilla ruokahalun säätelyyn liittyvillä aivoalueilla. .

Altistukset:

Ilman saastuminen: Osoitteita käytetään leveys- ja pituusasteen x,y-koordinaattien, geoID-tunnusten ja väestölaskentatraktien luomiseen. Näitä tilaelementtejä käytetään useiden tietokantojen kyselyyn uusien geokoodattujen sosiaalisten ja ympäristöaltistusmuuttujien luomiseksi. Lisäksi lasten syntymäaikoja käytetään määritettäessä ilmansaastealtistusarvioita ja yhteisön kontekstuaalisia muuttujia asiaankuuluville aikaikkunoille varhaisesta iästä 6-vuotiaaksi asti. Ilman saasteet mitataan määrittämällä PM2,5-, NO2- ja O3-altistukset käyttämällä hybridimallin tuloksia, jotka on kehittänyt Dr. Joel Schwartzin (Harvard) johtama ryhmä useiden vuosien ajan.

Near-Roadway Air Pollution (NRAP) : Osoitteita käytetään leveys- ja pituusasteen x,y-koordinaattien, geoID-tunnusten ja väestölaskentatraktien luomiseen. Näitä tilaelementtejä käytetään useiden tietokantojen kyselyyn uusien geokoodattujen sosiaalisten ja ympäristöaltistusmuuttujien luomiseksi. Lisäksi lasten syntymäaikoja käytetään määritettäessä ilmansaastealtistusarvioita ja yhteisön kontekstuaalisia muuttujia asiaankuuluville aikaikkunoille varhaisesta iästä 6-vuotiaaksi asti. NRAP on monimutkainen seos hiukkasia ja kaasuja, mukaan lukien hiukkaset, orgaaniset yhdisteet, alkuainehiili ja polysykliset aromaattiset hiilivedyt. Tässä tutkimuksessa NRAP-altistus karakterisoidaan käyttämällä CALINE4-ilmanlaadun hajontamallia, joka sisältää HEREn (www.here.com) yksityiskohtainen ajoradan geometria, Citilabs, Inc:n Streetlytics™-liikennemäärät (www.citilabs.com), ajoneuvojen päästöt CARB:n EMFAC2017 mallista sekä ilmakehän kulku ja hajonta (käyttämällä tuulen nopeutta, tuulen suuntaa, ilmakehän vakautta ja sekoituskerroksen korkeutta).

Terveyden sosiaaliset tekijät (SDH): Osoitteita käytetään leveys- ja pituusasteen x,y-koordinaattien, geoID-tunnusten ja väestölaskentatraktien luomiseen. Näitä tilaelementtejä käytetään useiden tietokantojen kyselyyn uusien geokoodattujen sosiaalisten ja ympäristöaltistusmuuttujien luomiseksi. Lisäksi lasten syntymäaikoja käytetään määritettäessä ilmansaastealtistusarvioita ja yhteisön kontekstuaalisia muuttujia asiaankuuluville aikaikkunoille varhaisesta iästä 6-vuotiaaksi asti. SHD:n kaappaamiseen käytämme sekä yksilötason tietoja, jotka on saatu itse ilmoittamista laitteista, että kontekstitason dataa, joka on saatu geokoodauksen ja osallistujatietojen rikastamisen avulla. Geospatiaalista analyysiämme varten, käyttämällä potilaiden kotiosoitteita, määritämme (x,y) maantieteelliset koordinaatit GIS-ohjelmistolla, jotka on yhdistetty tai liitetty väestönlaskennan monikulmioihin, joihin ne kuuluvat. Jokaiseen pisteeseen on liitetty 11-numeroinen "Spatial GeoID". GeoID:tä käytetään sitten yhdistämään asiaankuuluvat tietopisteet useiden osavaltioiden ja kansallisten tietokantojen tietoihin, mukaan lukien US Census Bureau, American Communities Survey, US Department of Agriculture Economic Research Service, Environmental Protection Agency ja California Environmental Health Screen. ja Terveet paikat -indeksi. PhenX SDOH -ydinrakenteita käytetään sukupuolen, siviilisäädyn, kotitalouden koostumuksen, rodun/etnisen alkuperän, iän, sukupuoli-identiteetin, syntymäpaikan, englannin kielen, terveyslukutaidon, elintarviketurvan ja terveyspalvelujen saatavuuden kuvaamiseen. Äidin sosiaalista terveyttä arvioidaan käyttämällä validoituja mittareita, jotka on saatu Potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmästä (PROMIS®). Kaksi avainaluetta, jotka liittyvät ruokavalioon ja kroonisiin sairauksiin, mitataan: sosiaalinen eristäytyminen ja sosiaalinen tuki. Akkulturaatio Yhdysvaltoihin arvioidaan Marin Short Acculturation Scale -asteikolla.

Lasten ravinnonsaanti: 24 tunnin ruokavalion ja fyysisen aktiivisuuden palautukset suoritetaan kolmena kappaleena (1 viikonloppupäivä ja 2 arkipäivää). Ruokavalion saanti analysoidaan käyttämällä NDSR:n uusinta versiota, jota on käytetty laajasti Goran-laboratoriossa ja muualla latinalaisamerikkalaisten tutkimuksissa. Ruokavalio arvioidaan 6-vuotiaana.

Lapsen fyysinen aktiivisuus: Fyysisen aktiivisuuden arvioimiseksi käytämme varhaisvuosien liikuntakyselyä (EY-PAQ). Äitejä pyydetään raportoimaan, kuinka usein ja kuinka pitkät lapset harjoittivat keskivaikeasta voimakasta fyysistä toimintaa ja istuma-aikaa tyypillisen viikon aikana edellisessä kuussa. Fyysinen aktiivisuus arvioidaan 6-vuotiaana.

Lasten uni: Valitsimme unen arvioimiseksi Lasten unitapakyselyn172, koska se kattaa kaikki unen terveyden osa-alueet ja on suunniteltu 2–10-vuotiaille lapsille. Lapsen uni arvioidaan 6-vuotiaana.

Aikaisemmin kerätyt altistukset: Varhainen ravitsemus mukaan lukien imetys vs. korvikeruokinta, imetyksen yksinoikeus, imetyksen kesto, äidinmaidon koostumus, mukaan lukien HMO-pitoisuudet, ja ravinnon saanti arvioitiin ajankohtina 1 kuukausi (perustaso), 6 kuukautta, 12 kuukautta, 24 kuukautta ja 36 kuukautta. Kaikki aiemmin kerätyt muuttujat löytyvät osoitteesta ClinicalTrials.gov sivut kahdelle alkuperäiselle kohortille, joista tämä projekti juontaa juurensa: rintamaidon luonnollisten sokereiden vaikutukset terveeseen vauvan kasvuun ja kehitykseen (NCT04434027) ja äidin ja hänen lapsensa ruokailutottumusten parantaminen sokerin vähentämisen avulla (MAMITA) (NCT03141346).