Tosimaailman tutkimus pyrotinibistä HER2-positiivisen rintasyövän neoadjuvanttihoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Pyrotinibi on pienimolekyylinen, palautumaton, pan-ErbB-reseptorin tyrosiinikinaasin estäjä, joka vaikuttaa samanaikaisesti kolmeen kohteeseen, HER1, HER2 ja HER4, ja on vakaa, hyvin siedetty ja läpäisee helposti veri-aivoesteen verrattuna makromolekyylisiin kohdennettuihin lääkkeisiin. Vaiheen II tutkimuksessa, jossa pyrotinibi yhdistettiin kapesitabiiniin HER2-positiivisessa rintasyövässä, tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma ORR oli 78,5 %, ja tutkijan arvioima PFS saavutti 18,1 kuukautta hyvällä turvallisuudella; Juuri vaiheen II kliinisen tutkimuksen ansiosta lääkevirasto hyväksyi lääkkeen ensisijaisesti markkinointiin. Markkinoinnin neljän vuoden aikana merkittäviä terapeuttisia vaikutuksia on saavutettu myös vaiheen III kliinisissä tutkimuksissa, kuten PHOEBE-tutkimuksessa ja PHENIX-tutkimuksessa; Varhaisen ja paikallisesti edenneen HER2-positiivisen rintasyövän potilaiden neoadjuvanttihoito hyväksyttiin PHEDRA-tutkimukseen vuonna 2022.
Pyrotinibia tutkitaan parhaillaan sekä rekisteröintitutkimuksissa että tutkijan aloitteissa HER2-positiivisen rintasyövän neoadjuvantti- ja adjuvanttitutkimuksissa, jotka kaikki ovat RCT:itä, mutta satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa on valittu tietyt populaatiot määritellyissä olosuhteissa, jotka voivat poiketa todellinen kliininen ympäristö. Koska pyrotinibistä on vain vähän reaalimaailman tietoja, neoadjuvanttihoitoon keskittyviä todellisia tutkimuksia ei ole raportoitu. Tällä hetkellä toivomme voivamme kerätä tiedot neoadjuvanttihoidosta HER2-positiivisille rintasyöpäpotilaille, joille on määrätty pyrotinibia, ja tutkia pyrotinibipohjaisen neoadjuvanttihoidon tehokkuutta ja turvallisuutta HER2-positiivisille varhain tai paikallisesti edenneille rintasyöpäpotilaille; tutkiva analyysi selvittääkseen korrelaatiota TMB-tasojen ja neoadjuvanttihoidon pCR-nopeuden välillä HER2-positiivisilla rintasyöpäpotilailla sekä pyrotinibipohjaisen neoadjuvanttihoidon vaikutusta suolistoflooraan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ying He, M.D.
- Puhelinnumero: 0731-89762050
- Sähköposti: heying@hnca.org.cn
Opiskelupaikat
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410006
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 65 vuotta
- rintasyöpä, joka täyttää seuraavat kriteerit: Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, jonka primaarinen kasvain on halkaisijaltaan > 2 cm, määritettynä paikan päällä tehdyllä standardiarvioinnilla
- HER2-ekspressiopositiivinen rintasyöpä, joka on vahvistettu patologisella tutkimuksella, määriteltynä immunohistokemiallisena (IHC) pistemääränä 3+ > 10 %:ssa immunoreaktiivisista soluista tai HER2-geenin monistumisena in situ -hybridisaatiotuloksilla (ISH) (HER2-geenisignaalin ja sentromeerin 17 signaalin välinen suhde ≥ 2.0 tai HER2-geenin kopioluku ≥ 6).
- tunnettu hormonireseptoritila (ER ja PgR);
- Tärkeimpien elinten toimintatason tulee täyttää seuraavat vaatimukset (ei verensiirtoa 2 viikon aikana ennen seulontaa, eikä leukosyyttejä tai verihiutaleita kohottavia lääkkeitä ole käytetty):
1) Veren rutiinineutrofiili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l; verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 90 × 10^9/l; hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l; 2) Veren biokemian kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ normaalin yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 1,5 × ULN; alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN; veren ureatyppi (BUN) ja kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN; 3) Ekokardiografia vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55 %; 4) 12-kytkentäinen EKG Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) < 470 ms.
6. Naispotilaat, jotka eivät ole postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriileillä: suostuvat pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
7. Liity vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoita tietoinen suostumuslomake, noudata hyvin noudattamista ja olet valmis yhteistyöhön seurannassa.
8. olet saanut tai suunnittelet saavansa pyrotinibia neoadjuvanttihoitoon 9. sinulla on jäljitettävissä oleva sairaushistoria hoidon aikana
Poissulkemiskriteerit:
- ei allekirjoittanut tietoista suostumusta
- vaiheen IV (metastaattinen) rintasyöpä;
- tulehduksellinen rintasyöpä;
- aiempi kasvainten vastainen hoito tai sädehoito minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ, tyvisolusyöpää tai okasolusyöpää ja muita pahanlaatuisia kasvaimia;
- Suuret kirurgiset toimenpiteet, jotka eivät liity rintasyöpään 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, tai potilas ei ole täysin toipunut tällaisista kirurgisista toimenpiteistä;
vakava sydänsairaus tai epämukavuus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet:
- Vahvistettu sydämen vajaatoiminta tai systolinen toimintahäiriö (LVEF < 50 %);
- Suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt, kuten eteinen takykardia, leposyke > 100 lyöntiä minuutissa, merkittävät kammiorytmiot (kuten kammiotakykardia) tai korkeampi eteiskammiokatkos (ts. Mobitz II:n toisen asteen eteiskammiokatkos tai kolmannen asteen atrioventrikulaarinen katkos);
- Angina pectoris, joka vaatii antianginaalääkitystä; -- Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus;
- EKG näyttää transmuraalisen sydäninfarktin;
- Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg)
- nielemiskyvyttömyys, suolitukos tai muut tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen;
- joiden tiedetään olevan allerginen tämän protokollan lääkeaineosille: anamneesissa immuunipuutos, mukaan lukien HIV-testipositiivinen, tai hänellä on jokin muu hankittu, synnynnäinen immuunivajavuussairaus tai aiemmin tehty elinsiirto;
- raskaana olevat ja imettävät naiset (lukuun ottamatta imetyksen lopettaneita naisia), hedelmälliset naiset, joilla on positiivinen lähtöraskaustesti, tai hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koko tutkimuksen ajan ja 7 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta;
- potilaat, jotka osallistuvat muihin tutkimuksiin
- Sinulla on vakavia samanaikaisia sairauksia tai muita tiloja, jotka häiritsevät suunnitellun samanaikaisten sairauksien hoitoa, tai mikä tahansa muu tila, joka tekisi potilaan sopimattoman tähän tutkimukseen muiden tutkijoiden mielestä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Pyrotinibipohjainen yhdistelmähoito
Pyrotinibi, 400 mg po qd, 21 päivää/sykli
|
Tässä tutkimuksessa omaksuttiin prospektiivinen, monikeskus, havainnointisuunnitelma.
Lokakuun 1. päivästä 2022 alkaen mukaan otettiin 100 HER2-positiivista rintasyöpää sairastavaa potilasta, joille oli määrä saada neoadjuvanttihoitoa pyrotinibillä.
Hoito-ohjelma määritettiin potilaan tilan, lääkärin hoitokokemuksen, näyttöön perustuvan näytön ja muiden tekijöiden perusteella, jotta voidaan arvioida eri pyrotinibia sisältävien neoadjuvanttihoitomuotojen kliinistä hyötyä (pCR, ORR) ja turvallisuutta.
Tutkiva analyysi suoritettiin tutkimaan korrelaatiota TMB-tason ja neoadjuvanttihoidon pCR-nopeuden välillä HER2-positiivisilla rintasyöpäpotilailla ja pyrotinibin vaikutusta suolistoflooraan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologinen täydellinen vaste (tPCR)
Aikaikkuna: Arvioitu 24 kuukautta
|
Pahanlaatuisesta kasvaimesta ei löytynyt histologisia todisteita uusadjuvanttipotilaiden primaarisesta rintojen fokuksesta ja kainalosta tai vain karsinoomasta in situ (ypT0/on ypN0).
|
Arvioitu 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
rintojen patologinen täydellinen vaste (bPCR)
Aikaikkuna: Arvioitu 24 kuukautta
|
Neoadjuvanttipotilaiden primaarisista rintaleesioista ei löydetty histologisia todisteita pahanlaatuisesta kasvaimesta tai vain karsinoomaa in situ (ypt0/is).
|
Arvioitu 24 kuukautta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Arvioitu 24 kuukautta
|
CR:n ja PR:n suhde kaikissa oppiaineissa
|
Arvioitu 24 kuukautta
|
|
Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: Tietoisesta suostumuksesta 28 päivään hoidon päättymisestä
|
Haittatapahtumat on kuvattu CTC AE 5.0:lla
|
Tietoisesta suostumuksesta 28 päivään hoidon päättymisestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ying He, M.D., Hunan Cancer Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HunanCH-BC-001
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .