Prawdziwe badanie pirotynibu w terapii neoadjuwantowej raka piersi HER2-dodatniego
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pirotynib jest małocząsteczkowym, nieodwracalnym inhibitorem kinazy tyrozynowej receptora pan-ErbB, który działa jednocześnie na trzy cele, HER1, HER2 i HER4, i jest stabilny, dobrze tolerowany i łatwo przenika przez barierę krew-mózg w porównaniu z lekami ukierunkowanymi na makrocząsteczki. W badaniu II fazy pirotynibu w skojarzeniu z kapecytabiną w raku piersi HER2-dodatnim pierwszorzędowy punkt końcowy badania ORR wyniósł 78,5%, a PFS w ocenie badacza osiągnął 18,1 miesiąca z dobrym bezpieczeństwem; to właśnie dzięki badaniu klinicznemu fazy II lek został preferencyjnie zatwierdzony przez Państwową Administrację Leków do obrotu. W ciągu czterech lat wprowadzenia na rynek znaczące efekty terapeutyczne osiągnięto również w badaniach klinicznych III fazy, takich jak badanie PHOEBE i badanie PHENIX; leczenie neoadiuwantowe chorych na wczesnego i miejscowo zaawansowanego HER2-dodatniego raka piersi zostało zatwierdzone do badania PHEDRA w 2022 roku.
Pyrotynib jest obecnie badany zarówno w badaniach rejestracyjnych, jak i badaniach inicjowanych przez badaczy w leczeniu neoadiuwantowym i adiuwantowym raka piersi HER2-dodatniego, z których wszystkie są RCT, ale randomizowane badania kliniczne wybrano określone populacje w określonych warunkach, które mogą różnić się od rzeczywiste warunki kliniczne. Biorąc pod uwagę ograniczone rzeczywiste dane dotyczące pyrotynibu, nie zgłoszono rzeczywistych badań skupiających się na terapii neoadiuwantowej. Obecnie mamy nadzieję zebrać dane dotyczące terapii neoadiuwantowej u pacjentek z HER2-dodatnim rakiem piersi, którym przepisano pirotynib, oraz zbadać skuteczność i bezpieczeństwo terapii neoadiuwantowej opartej na pirotynibie u pacjentów z HER2-dodatnim wczesnym lub miejscowo zaawansowanym rakiem piersi; analiza eksploracyjna w celu zbadania korelacji między poziomami TMB a odsetkiem pCR terapii neoadiuwantowej u pacjentów z rakiem piersi HER2-dodatnim oraz wpływu terapii neoadiuwantowej opartej na pirotynibie na florę jelitową.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ying He, M.D.
- Numer telefonu: 0731-89762050
- E-mail: heying@hnca.org.cn
Lokalizacje studiów
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chiny, 410006
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek ≥ 18 lat i ≤ 65 lat
- rak piersi spełniający następujące kryteria: Potwierdzony histologicznie inwazyjny rak piersi z guzem pierwotnym o średnicy > 2 cm, stwierdzonej na podstawie standardowej oceny w miejscu
- Rak piersi z ekspresją HER2 potwierdzony badaniem histopatologicznym, definiowany jako wynik immunohistochemiczny (IHC) 3+ w > 10% komórek immunoreaktywnych lub amplifikacja genu HER2 metodą hybrydyzacji in situ (ISH) (stosunek sygnału genu HER2 do sygnału centromeru 17 ≥ 2.0 lub liczba kopii genu HER2 ≥ 6).
- znany status receptora hormonalnego (ER i PgR);
- Poziom funkcjonalny głównych narządów musi spełniać następujące wymagania (brak transfuzji krwi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym i nie stosowano leków zwiększających liczbę leukocytów lub płytek krwi):
1) Rutynowe neutrofile we krwi (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 90 × 10^9/l; hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l; 2) biochemia krwi bilirubina całkowita (TBIL) ≤ górna granica normy (GGN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5 × GGN; fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × GGN; azot mocznikowy we krwi (BUN) i kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × GGN; 3) Echokardiografia frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) ≥ 55%; 4) 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram skorygowany metodą Fridericia odstęp QT (QTcF) < 470 ms.
6. W przypadku pacjentek, które nie są po menopauzie ani nie są sterylne chirurgicznie: zobowiązują się do powstrzymania się od aktywności seksualnej lub stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
7. Dobrowolnie przystąpić do tego badania, podpisać formularz świadomej zgody, przestrzegać zaleceń i wyrazić gotowość do współpracy podczas obserwacji.
8. otrzymywali lub planują otrzymywać pirotynib w ramach terapii neoadiuwantowej 9. mają możliwą do prześledzenia historię medyczną podczas leczenia
Kryteria wyłączenia:
- nie podpisał świadomej zgody
- stadium IV (przerzutowy) rak piersi;
- zapalny rak piersi;
- wcześniejsze leczenie przeciwnowotworowe lub radioterapia dowolnego nowotworu złośliwego, z wyłączeniem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego i innych nowotworów złośliwych;
- Poważne zabiegi chirurgiczne niezwiązane z rakiem piersi w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub pacjentka nie w pełni wyzdrowiała po takich zabiegach chirurgicznych;
poważna choroba serca lub dyskomfort, w tym między innymi następujące choroby:
- Potwierdzona w wywiadzie niewydolność serca lub dysfunkcja skurczowa (LVEF < 50%);
- Niekontrolowane zaburzenia rytmu wysokiego ryzyka, takie jak częstoskurcz przedsionkowy, częstość akcji serca w spoczynku > 100 uderzeń na minutę, znaczne komorowe zaburzenia rytmu (takie jak częstoskurcz komorowy) lub blok przedsionkowo-komorowy wyższego stopnia (tj. blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia typu Mobitz II lub blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia);
- dławica piersiowa wymagająca leczenia przeciwdławicowego; -- Klinicznie istotna wada zastawkowa serca;
- EKG pokazuje przezścienny zawał mięśnia sercowego;
- Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg)
- niezdolność do połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leku;
- wiadomo, że jest uczulony na składniki leku wymienione w tym protokole: niedobór odporności w wywiadzie, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte, wrodzone niedobory odporności lub przeszczep narządu w wywiadzie;
- kobiety w ciąży i karmiące piersią (z wyłączeniem kobiet w okresie laktacji, które przerwały karmienie piersią), kobiety płodne z dodatnim wyjściowym testem ciążowym lub pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania i w ciągu 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
- pacjentów biorących udział w innych badaniach
- Mają poważne choroby współistniejące lub inne stany, które mogłyby zakłócić planowane leczenie chorób współistniejących, lub jakikolwiek inny stan, który w opinii innych badaczy sprawia, że pacjent nie nadaje się do tego badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Tylko przypadek
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Terapia skojarzona oparta na pirotynibie
Pyrotinib, 400mg doustnie qd, 21 dni/cykl
|
W tym badaniu przyjęto prospektywny, wieloośrodkowy projekt obserwacyjny.
Od 1 października 2022 roku do badania włączono 100 pacjentek z rakiem piersi HER2-dodatnim zakwalifikowanych do leczenia neoadjuwantowego pirotynibem.
Schemat leczenia ustalono na podstawie stanu pacjenta, doświadczenia lekarza w leczeniu, dowodów opartych na dowodach naukowych i innych czynników w celu oceny korzyści klinicznej (pCR, ORR) i bezpieczeństwa różnych metod leczenia neoadjuwantowego zawierających pirotynib.
Przeprowadzono analizę eksploracyjną w celu zbadania korelacji między poziomem TMB i wskaźnikiem pCR leczenia neoadiuwantowego u chorych na raka piersi HER2-dodatniego oraz wpływu pirotynibu na florę jelitową.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowita całkowita odpowiedź patologiczna (tPCR)
Ramy czasowe: Szacowany 24 miesiące
|
Nie znaleziono histologicznych cech nowotworu złośliwego w pierwotnym ognisku piersi i dole pachowym u pacjentek leczonych neoadiuwantowo lub jedynie raka in situ (ypT0/is ypN0).
|
Szacowany 24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
całkowita odpowiedź patologiczna piersi (bPCR)
Ramy czasowe: Szacowany 24 miesiące
|
W pierwotnych zmianach piersi pacjentek leczonych neoadiuwantowo nie stwierdzono histologicznych cech nowotworu złośliwego lub jedynie raka in situ (ypt0 /is).
|
Szacowany 24 miesiące
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Szacowany 24 miesiące
|
Stosunek CR i PR we wszystkich przedmiotach
|
Szacowany 24 miesiące
|
|
Zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Od świadomej zgody do 28 dni po zakończeniu leczenia
|
Zdarzenia niepożądane opisano w kategoriach CTC AE 5.0
|
Od świadomej zgody do 28 dni po zakończeniu leczenia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Ying He, M.D., Hunan Cancer Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HunanCH-BC-001
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .