"Empagliflotsiinin ja sakubitriilin/valsartaanin turvallisuuden ja tehon arviointi CHF:n alentuneella ejektiofraktiolla ACHD:ssa"
"Avoin kliininen tutkimus empagliflotsiinin ja sakubitriilin/valsartaanin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta, jossa synnynnäiseen sydänsairauteen liittyvä ejektiofraktio on vähentynyt"
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Edgar García-Cruz, MD
- Puhelinnumero: + 52 55 4340 7152
- Sähköposti: Edgar.garcia@cardiologia.org.mx
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Daniel Manzur-Sandoval, MD
- Puhelinnumero: + 52 55 1291 1916
- Sähköposti: drdanielmanzur@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Mexico City, Meksiko, 14080
- National Institute of Cardiology Ignacio Chavez
-
Ottaa yhteyttä:
- Edgar García-Cruz, MD
- Puhelinnumero: + 52 55 4340 7152
- Sähköposti: Edgar.garcia@cardiologia.org.mx
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniel Manzur-Sandoval, MD
- Puhelinnumero: + 52 55 1291 1916
- Sähköposti: drdanielmanzur@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- NYHA:n toimintaluokka II-IV
- Sepelvaltimotaudin diagnoosi: korjattu, lievitetty tai ilman aikaisempaa hoitoa
- Systeeminen kammioiden ejektiofraktio <40 %
- Ilman suunnittelemattomia sairaalahoitoa 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat ja synnyttäneet naiset
- Imettävät naiset tutkimuksen aikana
- Aiempi lääkeallergia jollekin SGLT-2-estäjälle ja/tai sacubitril/valsartaanille
- SGLT-2:n estäjä ja/tai sacubitril/valsartaani sisältävän lääkehoidon aikaisempi antaminen
- Henkinen tai fyysinen vamma, joka estää tutkittavaa suorittamasta 6 minuutin kävelytestiä
- Potilaat, joilla on jokin vasta-aihe SGLT-2:n estäjille ja/tai sacubitril/valsartaanille
- Sydäninfarkti, sydänleikkaus tai fulminantti sydänlihastulehdus viimeisen kolmen kuukauden aikana
- Tyypin 1 diabetes mellituksen sairaushistoria
- Hypertensiivisen kriisin sairaushistoria viimeisten 6 kuukauden aikana
- Lääketieteellinen historia kardiogeenisestä sokista tai sydämen vajaatoiminnan dekompensaatiosta viimeisten 6 kuukauden aikana
- Sydämensiirron lääketieteellinen historia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Sydämen vajaatoiminnan perinteinen hoito ja Sacubitril/Valsartan
Potilaat saavat tavanomaista hoitoa, joka koostuu spironolaktonia 25 mg suun kautta 24 tunnin välein (enimmäisannos 50 mg 24 tunnin välein) tai eplerenonia 25 mg suun kautta 24 tunnin välein (maksimiannos 50 mg 24 tunnin välein); beetasalpaajat: bisoprololi 1,5 mg suun kautta 24 tunnin välein (enimmäisannos 10 mg 24 tunnin välein) tai metoprololisukkinaatti 12,5 mg 24 tunnin välein suun kautta (maksimiannos 200 mg 24 tunnin välein) tai karvediloli 3125 mg 24 tunnin välein (max 5 mg/24 tuntia) 24 tunnin välein) tai ivabradiinia 5 mg 12 tunnin välein (maksimiannos 7,5 mg 12 tunnin välein); diureetit: furosemidi 20-400 mg suun kautta 24 tunnin välein tai bumetanidi 1-15 mg suun kautta 24 tunnin välein ja/tai klooritalidoni 25 mg suun kautta 24 tunnin välein. Lisäksi potilaat saavat Sacubitril/Valsartania, jonka tarkoituksena on titrata 49 mg/51 mg suullisesti 12 tunnin välein. |
Tämä potilasryhmä saa tavanomaista sydämen vajaatoiminnan hoitoa "2021 ESC:n akuutin ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden" mukaisesti ja Sacubitril/Valsartan aktiivisena vertailuaineena.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Perinteinen hoito sekä Empagliflozin ja Sacubitril/valsartaan
Potilaat saavat tavanomaista hoitoa, joka koostuu spironolaktonia 25 mg suun kautta 24 tunnin välein (enimmäisannos 50 mg 24 tunnin välein) tai eplerenonia 25 mg suun kautta 24 tunnin välein (maksimiannos 50 mg 24 tunnin välein); beetasalpaajat: bisoprololi 1,5 mg suun kautta 24 tunnin välein (enimmäisannos 10 mg 24 tunnin välein) tai metoprololisukkinaatti 12,5 mg 24 tunnin välein suun kautta (maksimiannos 200 mg 24 tunnin välein) tai karvediloli 3125 mg 24 tunnin välein (max 5 mg/24 tuntia) 24 tunnin välein) tai ivabradiinia 5 mg 12 tunnin välein (maksimiannos 7,5 mg 12 tunnin välein); diureetit: furosemidi 20-400 mg suun kautta 24 tunnin välein tai bumetanidi 1-15 mg suun kautta 24 tunnin välein ja/tai klooritalidoni 25 mg suun kautta 24 tunnin välein. Lisäksi potilaat käyttävät Sacubitril/Valsartan-valmistetta aikomuksenaan titrata 49 mg/51 mg suullisesti 12 tunnin välein ja Empagliflozin 10 mg suun kautta 24 tunnin välein. |
Tämä potilasryhmä saa tavanomaista sydämen vajaatoiminnan hoitoa "2021 ESC:n akuutin ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden" mukaisesti ja Sacubitril/Valsartan aktiivisena vertailuaineena.
Muut nimet:
Tämä potilasryhmä saa perinteisen sydämen vajaatoiminnan hoidon "2021 ESC:n akuutin ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden" mukaisesti ja Empagliflotsiinia kokeellisena lääkkeenä.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Perinteinen hoito plus empagliflotsiini
Potilaat saavat tavanomaista hoitoa, joka koostuu spironolaktonia 25 mg suun kautta 24 tunnin välein (enimmäisannos 50 mg 24 tunnin välein) tai eplerenonia 25 mg suun kautta 24 tunnin välein (maksimiannos 50 mg 24 tunnin välein); beetasalpaajat: bisoprololi 1,5 mg suun kautta 24 tunnin välein (enimmäisannos 10 mg 24 tunnin välein) tai metoprololisukkinaatti 12,5 mg 24 tunnin välein suun kautta (maksimiannos 200 mg 24 tunnin välein) tai karvediloli 3125 mg 24 tunnin välein (max 5 mg/24 tuntia) 24 tunnin välein) tai ivabradiinia 5 mg 12 tunnin välein (maksimiannos 7,5 mg 12 tunnin välein); diureetit: furosemidi 20-400 mg suun kautta 24 tunnin välein tai bumetanidi 1-15 mg suun kautta 24 tunnin välein ja/tai klooritalidoni 25 mg suun kautta 24 tunnin välein. Lisäksi potilaat käyttävät Empagliflozin 10 mg suun kautta 24 tunnin välein. |
Tämä potilasryhmä saa perinteisen sydämen vajaatoiminnan hoidon "2021 ESC:n akuutin ja kroonisen sydämen vajaatoiminnan diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden" mukaisesti ja Empagliflotsiinia kokeellisena lääkkeenä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
3D-kaikukardiografinen systeeminen kammioiden loppudiastolinen tilavuusindeksi
Aikaikkuna: Kaksitoista viikkoa
|
8,2 ml:n tai suurempi muutos systeemisessä kammion loppudiastolisessa tilavuusindeksissä mitattuna 3D-kaikukardiogrammilla.
|
Kaksitoista viikkoa
|
|
3D-kaikukardiografinen systeeminen kammion loppusystolinen tilavuusindeksi
Aikaikkuna: Kaksitoista viikkoa
|
Muutos 6,0 ml tai suurempi loppusystolisessa tilavuusindeksissä mitattuna 3D-kaikukäyrällä.
|
Kaksitoista viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toimiva luokka
Aikaikkuna: Kaksitoista viikkoa
|
Kliinisesti merkittävä muutos, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 5 pistettä peruspistemäärästä toiminnallisessa luokassa Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) -tutkimuksella mitattuna. Tämä kyselylomake arvioi 23 elementtiä ja on jaettu 7 eri osa-alueeseen. Pisteet tulkitaan seuraavasti: 0-24 pistettä: erittäin huonosta huonoon 25-49 pistettä: huonosta kohtuulliseen 50-74 pistettä: melko hyvään 75-100 pistettä: hyvästä erinomaiseen |
Kaksitoista viikkoa
|
|
Keuhkojen tukkoisuus
Aikaikkuna: Kaksitoista viikkoa
|
Muutos keuhkojen B-pisteissä mitattuna kvantitatiivisesti ja B-linjojen ominaisuuksilla, jotka havaittiin keuhkojen ultraäänellä arvioimalla yhteensä 8 aluetta käyttämällä seuraavaa pisteytysjärjestelmää: 0 pistettä: alle 3 B-linjaa vyöhykettä kohden 1 piste: suurempi tai yhtä suuri kuin 3 B-viivaa vyöhykettä kohti |
Kaksitoista viikkoa
|
|
6 minuutin kävelytesti
Aikaikkuna: Kaksitoista viikkoa
|
Ero metreissä käveltyinä 6 minuutin kävelytestissä.
|
Kaksitoista viikkoa
|
|
Kaikukardiografinen ejektiofraktio systeemisestä kammiosta
Aikaikkuna: Kaksitoista viikkoa
|
Muutos systeemisestä kammiosta ejektiofraktion prosentuaalisessa osuudessa mitattuna kaikukardiogrammilla.
|
Kaksitoista viikkoa
|
|
Kaikukuvaus pitkittäinen kokonaisvenymä
Aikaikkuna: Kaksitoista viikkoa
|
Muutos pitkittäisen kokonaisvenymän prosentuaalisessa osuudessa mitattuna kaikukardiogrammilla lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen.
|
Kaksitoista viikkoa
|
|
NT-proBNP
Aikaikkuna: Kaksitoista viikkoa
|
Muutos NT-proBNP-arvoissa.
|
Kaksitoista viikkoa
|
|
Systeeminen laskimoiden tukkoisuus
Aikaikkuna: Kaksitoista viikkoa
|
Muutos VExUS-luokitusjärjestelmässä mitattuna alemman onttolaskimon halkaisijalla senttimetreinä ja Doppler-kuvion poikkeavuuksilla maksan, portaalin ja munuaislaskimoissa käyttämällä seuraavaa pisteytysjärjestelmää: Ei ruuhkaa (0): IVC alle 2 cm Lievä (1): IVC suurempi tai yhtä suuri kuin 2 cm ja kaikki normaalit tai lievästi epänormaalit kuviot Keskitaso (2): IVC suurempi tai yhtä suuri kuin 2 cm ja YKSI vakavasti epänormaali kuvio Vaikea (3 ): IVC suurempi tai yhtä suuri kuin 2 cm ja enemmän tai yhtä suuri kuin KAKSI vakavasti epänormaalia kuviota |
Kaksitoista viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Edgar Garcia-Cruz, MD, National Institute of Cardiology Ignacio Chavez
- Opintojen puheenjohtaja: Montserrat Villalobos-Pedroza, MD, National Institute of Cardiology Ignacio Chavez
- Opintojen puheenjohtaja: Gian Jimenez-Rodriguez, MD, National Institute of Cardiology Ignacio Chavez
- Opintojohtaja: Carlos Guizar-Sanchez, MD, National Institute of Cardiology Ignacio Chavez
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Velazquez EJ, Morrow DA, DeVore AD, Duffy CI, Ambrosy AP, McCague K, Rocha R, Braunwald E; PIONEER-HF Investigators. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Acute Decompensated Heart Failure. N Engl J Med. 2019 Feb 7;380(6):539-548. doi: 10.1056/NEJMoa1812851. Epub 2018 Nov 11. Erratum In: N Engl J Med. 2019 Mar 14;380(11):1090.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2021 Oct 14;:
- Hu J, Wu Y, Zhou X, Wang X, Jiang W, Huo J, Shan Q. Beneficial Effects of Sacubitril/Valsartan at Low Doses in an Asian Real-World Heart Failure Population. J Cardiovasc Pharmacol. 2020 Oct;76(4):445-451. doi: 10.1097/FJC.0000000000000873.
- Budts W, Roos-Hesselink J, Radle-Hurst T, Eicken A, McDonagh TA, Lambrinou E, Crespo-Leiro MG, Walker F, Frogoudaki AA. Treatment of heart failure in adult congenital heart disease: a position paper of the Working Group of Grown-Up Congenital Heart Disease and the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2016 May 7;37(18):1419-27. doi: 10.1093/eurheartj/ehv741. Epub 2016 Jan 18. No abstract available.
- Marelli, A. Gatzoulis, M. Gary, D. Webb, Piers E.F. Daubeney. Adults With Congenital Heart Disease: A Growing Population. Chapter 1 Part I General Principles. Diagnosis and Management of Adult Congenital Heart Disease. (2017): 2-9.
- Stout KK, Broberg CS, Book WM, Cecchin F, Chen JM, Dimopoulos K, Everitt MD, Gatzoulis M, Harris L, Hsu DT, Kuvin JT, Law Y, Martin CM, Murphy AM, Ross HJ, Singh G, Spray TL; American Heart Association Council on Clinical Cardiology, Council on Functional Genomics and Translational Biology, and Council on Cardiovascular Radiology and Imaging. Chronic Heart Failure in Congenital Heart Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2016 Feb 23;133(8):770-801. doi: 10.1161/CIR.0000000000000352. Epub 2016 Jan 19. No abstract available.
- Konstatinos D. Alonso- González R, D'alto M. Heart Failure, Exercise Intolerance and Physical Training. Chapter 7, Part I General Principles. Diagnosis and Management of Adult Congenital Heart Disease. (2017): 77-87.
- Arnaert S, De Meester P, Troost E, Droogne W, Van Aelst L, Van Cleemput J, Voros G, Gewillig M, Cools B, Moons P, Rega F, Meyns B, Zhang Z, Budts W, Van De Bruaene A. Heart failure related to adult congenital heart disease: prevalence, outcome and risk factors. ESC Heart Fail. 2021 Aug;8(4):2940-2950. doi: 10.1002/ehf2.13378. Epub 2021 May 7.
- Jhund PS, Ponikowski P, Docherty KF, Gasparyan SB, Bohm M, Chiang CE, Desai AS, Howlett J, Kitakaze M, Petrie MC, Verma S, Bengtsson O, Langkilde AM, Sjostrand M, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Sabatine MS, Solomon SD, McMurray JJV. Dapagliflozin and Recurrent Heart Failure Hospitalizations in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: An Analysis of DAPA-HF. Circulation. 2021 May 18;143(20):1962-1972. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.053659. Epub 2021 Apr 9.
- Bauersachs J. Heart failure drug treatment: the fantastic four. Eur Heart J. 2021 Feb 11;42(6):681-683. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa1012. No abstract available.
- Lee MMY, Brooksbank KJM, Wetherall K, Mangion K, Roditi G, Campbell RT, Berry C, Chong V, Coyle L, Docherty KF, Dreisbach JG, Labinjoh C, Lang NN, Lennie V, McConnachie A, Murphy CL, Petrie CJ, Petrie JR, Speirits IA, Sourbron S, Welsh P, Woodward R, Radjenovic A, Mark PB, McMurray JJV, Jhund PS, Petrie MC, Sattar N. Effect of Empagliflozin on Left Ventricular Volumes in Patients With Type 2 Diabetes, or Prediabetes, and Heart Failure With Reduced Ejection Fraction (SUGAR-DM-HF). Circulation. 2021 Feb 9;143(6):516-525. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052186. Epub 2020 Nov 13.
- Nougue H, Pezel T, Picard F, Sadoune M, Arrigo M, Beauvais F, Launay JM, Cohen-Solal A, Vodovar N, Logeart D. Effects of sacubitril/valsartan on neprilysin targets and the metabolism of natriuretic peptides in chronic heart failure: a mechanistic clinical study. Eur J Heart Fail. 2019 May;21(5):598-605. doi: 10.1002/ejhf.1342. Epub 2018 Dec 6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Sydämen vajaatoiminta
- Sydänsairaudet
- Sydänvika, synnynnäinen
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Angiotensiini II tyypin 1 reseptorin salpaajat
- Angiotensiinireseptorin antagonistit
- Valsartaani
- Empagliflotsiini
- Sakubitriilin ja valsartaaninatriumhydraatin lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22-1333
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .