"Evaluación de la seguridad y eficacia de empagliflozina y sacubitrilo/valsartán para CHF con fracción de eyección reducida en ACHD"
"Ensayo clínico abierto para evaluar la seguridad y eficacia de empagliflozina y sacubitrilo/valsartán en pacientes adultos con insuficiencia cardíaca crónica con fracción de eyección reducida asociada con cardiopatía congénita"
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Edgar García-Cruz, MD
- Número de teléfono: + 52 55 4340 7152
- Correo electrónico: Edgar.garcia@cardiologia.org.mx
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Daniel Manzur-Sandoval, MD
- Número de teléfono: + 52 55 1291 1916
- Correo electrónico: drdanielmanzur@gmail.com
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Mexico City, México, 14080
- National Institute of Cardiology Ignacio Chavez
-
Contacto:
- Edgar García-Cruz, MD
- Número de teléfono: + 52 55 4340 7152
- Correo electrónico: Edgar.garcia@cardiologia.org.mx
-
Contacto:
- Daniel Manzur-Sandoval, MD
- Número de teléfono: + 52 55 1291 1916
- Correo electrónico: drdanielmanzur@gmail.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- NYHA clase funcional II-IV
- Diagnóstico de CC: reparada, paliada o sin tratamiento previo
- Fracción de eyección ventricular sistémica <40%
- Sin ingresos hospitalarios no planificados en los 3 meses anteriores a la aleatorización
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas y posparto
- Mujeres lactantes durante el estudio
- Antecedentes de alergia a medicamentos a cualquier inhibidor de SGLT-2 y/o sacubitrilo/valsartán
- Administración previa de un régimen farmacológico que incluya un inhibidor de SGLT-2 y/o sacubitrilo/valsartán
- Discapacidad intelectual o física que impida al sujeto realizar la prueba de caminata de 6 minutos
- Pacientes con alguna contraindicación para el inhibidor de SGLT-2 y/o sacubitrilo/valsartán
- Antecedentes médicos de infarto de miocardio, cirugía cardíaca o miocarditis fulminante en los últimos tres meses
- Antecedentes médicos de diabetes mellitus tipo 1
- Antecedentes médicos de crisis hipertensiva en los últimos 6 meses
- Antecedentes médicos de shock cardiogénico o descompensación de insuficiencia cardiaca en los últimos 6 meses
- Antecedentes médicos de trasplante de corazón.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Tratamiento convencional de la Insuficiencia Cardíaca y Sacubitrilo/Valsartán
Los pacientes recibirán tratamiento convencional consistente en espironolactona 25 mg vía oral cada 24 horas (dosis máxima 50 mg cada 24 horas) o eplerenona 25 mg vía oral cada 24 horas (dosis máxima 50 mg cada 24 horas); betabloqueantes: bisoprolol 1,5 mg por vía oral cada 24 horas (dosis máxima 10 mg cada 24 horas) o succinato de metoprolol 12,5 mg cada 24 horas por vía oral (dosis máxima 200 mg cada 24 horas) o carvedilol 3125 mg cada 24 horas (dosis máxima 25 mg cada 24 horas) o ivabradina 5 mg cada 12 horas (dosis máxima 7,5 mg cada 12 horas); diuréticos: furosemida 20 a 400 mg por vía oral cada 24 horas o bumetanida 1 a 15 mg por vía oral cada 24 horas y/o clortalidona 25 mg por vía oral cada 24 horas. Además, los pacientes recibirán Sacubitrilo/Valsartán, con la intención de titular hasta 49 mg/51 mg por vía oral cada 12 horas. |
Este grupo de pacientes recibirá el tratamiento convencional de la insuficiencia cardiaca según la “Guía ESC 2021 para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia cardiaca aguda y crónica” y Sacubitrilo/Valsartán como comparador activo.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Tratamiento convencional más Empagliflozina y Sacubitril/valsartán
Los pacientes recibirán tratamiento convencional consistente en espironolactona 25 mg vía oral cada 24 horas (dosis máxima 50 mg cada 24 horas) o eplerenona 25 mg vía oral cada 24 horas (dosis máxima 50 mg cada 24 horas); betabloqueantes: bisoprolol 1,5 mg por vía oral cada 24 horas (dosis máxima 10 mg cada 24 horas) o succinato de metoprolol 12,5 mg cada 24 horas por vía oral (dosis máxima 200 mg cada 24 horas) o carvedilol 3125 mg cada 24 horas (dosis máxima 25 mg cada 24 horas) o ivabradina 5 mg cada 12 horas (dosis máxima 7,5 mg cada 12 horas); diuréticos: furosemida 20 a 400 mg por vía oral cada 24 horas o bumetanida 1 a 15 mg por vía oral cada 24 horas y/o clortalidona 25 mg por vía oral cada 24 horas. Además, los pacientes utilizarán Sacubitrilo/Valsartán, con la intención de titular hasta 49 mg/51 mg por vía oral cada 12 horas y Empagliflozina 10 mg por vía oral cada 24 horas. |
Este grupo de pacientes recibirá el tratamiento convencional de la insuficiencia cardiaca según la “Guía ESC 2021 para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia cardiaca aguda y crónica” y Sacubitrilo/Valsartán como comparador activo.
Otros nombres:
Este grupo de pacientes recibirá el tratamiento convencional de la insuficiencia cardiaca según la “Guía ESC 2021 para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia cardiaca aguda y crónica” y Empagliflozina como fármaco experimental.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Tratamiento convencional más Empagliflozina
Los pacientes recibirán tratamiento convencional consistente en espironolactona 25 mg vía oral cada 24 horas (dosis máxima 50 mg cada 24 horas) o eplerenona 25 mg vía oral cada 24 horas (dosis máxima 50 mg cada 24 horas); betabloqueantes: bisoprolol 1,5 mg por vía oral cada 24 horas (dosis máxima 10 mg cada 24 horas) o succinato de metoprolol 12,5 mg cada 24 horas por vía oral (dosis máxima 200 mg cada 24 horas) o carvedilol 3125 mg cada 24 horas (dosis máxima 25 mg cada 24 horas) o ivabradina 5 mg cada 12 horas (dosis máxima 7,5 mg cada 12 horas); diuréticos: furosemida 20 a 400 mg por vía oral cada 24 horas o bumetanida 1 a 15 mg por vía oral cada 24 horas y/o clortalidona 25 mg por vía oral cada 24 horas. Además, los pacientes usarán Empagliflozin 10 mg por vía oral cada 24 horas. |
Este grupo de pacientes recibirá el tratamiento convencional de la insuficiencia cardiaca según la “Guía ESC 2021 para el diagnóstico y tratamiento de la insuficiencia cardiaca aguda y crónica” y Empagliflozina como fármaco experimental.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Índice de volumen telediastólico ventricular sistémico ecocardiográfico 3D
Periodo de tiempo: Doce semanas
|
Cambio de 8,2 ml o más en el índice de volumen telediastólico ventricular sistémico medido por ecocardiograma 3D.
|
Doce semanas
|
|
Índice de volumen sistólico final ventricular sistémico ecocardiográfico 3D
Periodo de tiempo: Doce semanas
|
Cambio de 6,0 ml o más en el índice de volumen sistólico final medido por ecocardiograma 3D.
|
Doce semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Clase funcional
Periodo de tiempo: Doce semanas
|
Un cambio clínicamente relevante mayor o igual a 5 puntos desde la puntuación inicial en la clase funcional medida por el Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City (KCCQ). Este cuestionario evalúa 23 elementos y se divide en 7 dominios diferentes. La puntuación se interpretará de la siguiente manera: 0-24 puntos: muy pobre a pobre 25-49 puntos: pobre a regular 50-74 puntos: regular a bueno 75-100 puntos: bueno a excelente |
Doce semanas
|
|
Congestión pulmonar
Periodo de tiempo: Doce semanas
|
Cambio en la puntuación B pulmonar medida por la cuantificación y las características de las líneas B observadas con ecografía pulmonar que evalúa 8 regiones en total utilizando el siguiente sistema de puntuación: 0 puntos: menos de 3 líneas B por zona 1 punto: mayor o igual a 3 líneas B por zona |
Doce semanas
|
|
Prueba de marcha de 6 minutos
Periodo de tiempo: Doce semanas
|
Diferencia en metros caminados en la prueba de marcha de 6 minutos.
|
Doce semanas
|
|
Fracción de eyección ecocardiográfica del ventrículo sistémico
Periodo de tiempo: Doce semanas
|
Un cambio en el porcentaje de fracción de eyección del ventrículo sistémico medido por ecocardiograma.
|
Doce semanas
|
|
Deformación general longitudinal ecocardiográfica
Periodo de tiempo: Doce semanas
|
Un cambio en el porcentaje de deformación general longitudinal medido por ecocardiograma al inicio y después del tratamiento.
|
Doce semanas
|
|
NT-proBNP
Periodo de tiempo: Doce semanas
|
Cambio en los valores de NT-proBNP.
|
Doce semanas
|
|
Congestión venosa sistémica
Periodo de tiempo: Doce semanas
|
Cambio en el sistema de clasificación VExUS medido por el diámetro de la vena cava inferior en cm y anomalías en el patrón Doppler en las venas hepática, porta e intrarrenal utilizando el siguiente sistema de puntuación: Sin congestión (0): IVC menor de 2 cm Leve (1): IVC mayor o igual a 2 cm y cualquier patrón normal o levemente anormal Moderado (2): IVC mayor o igual a 2 cm y UN patrón severamente anormal Grave (3 ): IVC mayor o igual a 2 cm y mayor o igual a DOS patrones severamente anormales |
Doce semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Edgar Garcia-Cruz, MD, National Institute of Cardiology Ignacio Chavez
- Silla de estudio: Montserrat Villalobos-Pedroza, MD, National Institute of Cardiology Ignacio Chavez
- Silla de estudio: Gian Jimenez-Rodriguez, MD, National Institute of Cardiology Ignacio Chavez
- Director de estudio: Carlos Guizar-Sanchez, MD, National Institute of Cardiology Ignacio Chavez
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Velazquez EJ, Morrow DA, DeVore AD, Duffy CI, Ambrosy AP, McCague K, Rocha R, Braunwald E; PIONEER-HF Investigators. Angiotensin-Neprilysin Inhibition in Acute Decompensated Heart Failure. N Engl J Med. 2019 Feb 7;380(6):539-548. doi: 10.1056/NEJMoa1812851. Epub 2018 Nov 11. Erratum In: N Engl J Med. 2019 Mar 14;380(11):1090.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2021 Oct 14;:
- Hu J, Wu Y, Zhou X, Wang X, Jiang W, Huo J, Shan Q. Beneficial Effects of Sacubitril/Valsartan at Low Doses in an Asian Real-World Heart Failure Population. J Cardiovasc Pharmacol. 2020 Oct;76(4):445-451. doi: 10.1097/FJC.0000000000000873.
- Budts W, Roos-Hesselink J, Radle-Hurst T, Eicken A, McDonagh TA, Lambrinou E, Crespo-Leiro MG, Walker F, Frogoudaki AA. Treatment of heart failure in adult congenital heart disease: a position paper of the Working Group of Grown-Up Congenital Heart Disease and the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2016 May 7;37(18):1419-27. doi: 10.1093/eurheartj/ehv741. Epub 2016 Jan 18. No abstract available.
- Marelli, A. Gatzoulis, M. Gary, D. Webb, Piers E.F. Daubeney. Adults With Congenital Heart Disease: A Growing Population. Chapter 1 Part I General Principles. Diagnosis and Management of Adult Congenital Heart Disease. (2017): 2-9.
- Stout KK, Broberg CS, Book WM, Cecchin F, Chen JM, Dimopoulos K, Everitt MD, Gatzoulis M, Harris L, Hsu DT, Kuvin JT, Law Y, Martin CM, Murphy AM, Ross HJ, Singh G, Spray TL; American Heart Association Council on Clinical Cardiology, Council on Functional Genomics and Translational Biology, and Council on Cardiovascular Radiology and Imaging. Chronic Heart Failure in Congenital Heart Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2016 Feb 23;133(8):770-801. doi: 10.1161/CIR.0000000000000352. Epub 2016 Jan 19. No abstract available.
- Konstatinos D. Alonso- González R, D'alto M. Heart Failure, Exercise Intolerance and Physical Training. Chapter 7, Part I General Principles. Diagnosis and Management of Adult Congenital Heart Disease. (2017): 77-87.
- Arnaert S, De Meester P, Troost E, Droogne W, Van Aelst L, Van Cleemput J, Voros G, Gewillig M, Cools B, Moons P, Rega F, Meyns B, Zhang Z, Budts W, Van De Bruaene A. Heart failure related to adult congenital heart disease: prevalence, outcome and risk factors. ESC Heart Fail. 2021 Aug;8(4):2940-2950. doi: 10.1002/ehf2.13378. Epub 2021 May 7.
- Jhund PS, Ponikowski P, Docherty KF, Gasparyan SB, Bohm M, Chiang CE, Desai AS, Howlett J, Kitakaze M, Petrie MC, Verma S, Bengtsson O, Langkilde AM, Sjostrand M, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Sabatine MS, Solomon SD, McMurray JJV. Dapagliflozin and Recurrent Heart Failure Hospitalizations in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: An Analysis of DAPA-HF. Circulation. 2021 May 18;143(20):1962-1972. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.053659. Epub 2021 Apr 9.
- Bauersachs J. Heart failure drug treatment: the fantastic four. Eur Heart J. 2021 Feb 11;42(6):681-683. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa1012. No abstract available.
- Lee MMY, Brooksbank KJM, Wetherall K, Mangion K, Roditi G, Campbell RT, Berry C, Chong V, Coyle L, Docherty KF, Dreisbach JG, Labinjoh C, Lang NN, Lennie V, McConnachie A, Murphy CL, Petrie CJ, Petrie JR, Speirits IA, Sourbron S, Welsh P, Woodward R, Radjenovic A, Mark PB, McMurray JJV, Jhund PS, Petrie MC, Sattar N. Effect of Empagliflozin on Left Ventricular Volumes in Patients With Type 2 Diabetes, or Prediabetes, and Heart Failure With Reduced Ejection Fraction (SUGAR-DM-HF). Circulation. 2021 Feb 9;143(6):516-525. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.052186. Epub 2020 Nov 13.
- Nougue H, Pezel T, Picard F, Sadoune M, Arrigo M, Beauvais F, Launay JM, Cohen-Solal A, Vodovar N, Logeart D. Effects of sacubitril/valsartan on neprilysin targets and the metabolism of natriuretic peptides in chronic heart failure: a mechanistic clinical study. Eur J Heart Fail. 2019 May;21(5):598-605. doi: 10.1002/ejhf.1342. Epub 2018 Dec 6.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Anomalías congénitas
- Anomalías cardiovasculares
- Insuficiencia cardiaca
- Enfermedades cardíacas
- Defectos Cardíacos Congénitos
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Inhibidores del transportador de sodio-glucosa 2
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Valsartán
- Empagliflozina
- Combinación de fármacos sacubitrilo y valsartán hidrato de sodio
Otros números de identificación del estudio
- 22-1333
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .