Nijmegen-Leiden-Amsterdam 2-portainen hoitopolkututkimus (NLA2)

Tutkimuksen tausta:

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on hälyttävästi yleistyvä sairaus. NAFLD-spektrin eteneminen jää usein huomaamatta, koska se on usein oireeton. Terveydenhuollon työntekijöiden tietoisuus ja hoitopolkujen toteuttaminen etenevien NAFLD-vaiheiden havaitsemiseksi on rajallista. Ilman selkeitä ohjepapereita tai vankkoja hoitopolkuja riskien kerrostamiseksi nykyinen NAFLD:n diagnostinen lähestymistapa on erittäin vaihteleva, mikä johtaa sekä taudin pitkälle edenneiden vaiheiden alidiagnosointiin että tarpeettomiin lähetteisiin taudin lievien vaiheiden vuoksi. Tämä edellyttää kattavaa hoitopolkua, joka koostuu ei-invasiivisista vaihtoehdoista niiden potilaiden havaitsemiseksi, joilla on vakavia NAFLD-tapauksia. Erityisesti peräkkäisen, kaksitasoisen hoitopolun algoritmin käyttö on lupaavaa, koska sillä on kyky havaita taustalla olevat pitkälle edenneet fibroositapaukset, ja sen on aiemmin osoitettu olevan kustannustehokas. Tämän osoitti dr. Ankur Srivastava, joka suunnitteli FIB4-pisteistä ja ELF-testistä koostuvan reitin, joka johti tarpeettomien hepatologian lähetteiden vähentymiseen 80 % ja paransi edenneen fibroosin ja kirroosin havaitsemista vastaavasti 5- ja 3-kertaiseksi (8 ). Tässä tutkimuksessa ehdotetaan tutkimaan useita kaksitasoisia peräkkäisiä hoitopolkualgoritmeja, jotka koostuvat FIB4-pisteestä, VCTE:stä ja ELF-testistä, NAFLD-fibroosin pitkälle edenneiden vaiheiden havaitsemiseksi: Nijmegen-Leiden-AmsterdamNAFLD-NASH. 2-portainen hoitopolkututkimus: NLA2-tutkimus.

Tutkimuksen tavoite:

Tutkimuksen tavoitteena on parantaa edenneiden NAFLD-tapausten (≥F3-fibroosi) tapausten löytämistä ja samalla vähentää tarpeettomia lähetteitä lievissä tapauksissa (<F3-fibroosi). Lisäksi tavoitteena on lisätä tietoisuutta NAFLD:stä ja NAFLD:hen liittyvistä komplikaatioista sekä arvioida eri ehdotettujen hoitopolkujen kustannustehokkuutta nykyiseen säännölliseen hoitoon verrattuna.

Opintojen suunnittelu:

Tämä on hoitoinnovaatiotutkimus, jonka arvioitu kesto on kolme vuotta. Tarkoituksena on aloittaa tutkimus kolmessa akateemisessa lääketieteellisessä keskuksessa, Nijmegenissä, Leidenissä ja Amsterdamissa. Tarkoituksena on ottaa mukaan muita ei-akateemisia sairaaloita alkuperäisen käyttöönoton jälkeen. Tutkimuksessa on sekä prospektiivinen että retrospektiivinen osa. Tuleva osa koostuu osallistujista, joiden hoitava erikoislääkäri katsoo olevan vakavan NASH-fibroosin riski. Osallistujat kutsutaan osallistumaan opintomatkalle.

Opintovierailu sisältää mm. antropometriset mittaukset, verenpaineen mittaukset, verinäytteen ottamisen ja VCTE:n. Mahdollisesti edenneen (≥F3) maksafibroosin diagnostinen testaus koostuu FIB4-pisteestä, VCTE:stä ja ELF-testistä. Verinäyte säilytetään lisäbiomarkkeritutkimuksia varten. FIB4-pisteen ja maksan jäykkyysmittauksen (LSM) (mitattu VCTE:llä) ennalta määritettyjen raja-arvojen perusteella osallistujat luokitellaan niiksi, joilla on pieni tai korkea edenneen (≥F3)fibroosin riski (katso kuva 1). ELF-testi analysoidaan irtotavarana, joten sitä ei käytetä riskinarviointiin. Matalalle riskille luokitellut osallistujat pysyvät hoitavan asiantuntijansa hoidossa. Osallistujat, jotka luokitellaan korkealle edenneen (≥F3) fibroosin riskille, lähetetään hepatologille. Kaikkien osallistujien sähköiset terveystiedot (EHR) luetaan 24 kuukauden kuluttua tutkimukseen osallistumisesta, eli kuusi kuukautta korkean riskin piiriin kuuluville. Lukemat tehdään riskiarvioinnin oikeellisuuden arvioimiseksi ja lähetetään myöhemmin hepatologille.

Kolme erilaista peräkkäistä, kaksitasoista hoitopolkualgoritmia arvioidaan tutkimuksen päätyttyä. Kolmen eri hoitopolun algoritmin diagnostinen tarkkuus, joka määritellään herkkyydeksi, spesifisyydeksi, ennustearvoiksi ja AUROC-arvoiksi, lasketaan. Diagnostinen suorituskyky ilmaistaan ​​oikeiden lähetteiden prosenttiosuutena ja tarpeettomien lähetteiden prosenttiosuutena eri hoitopolkualgoritmeilla ja yksittäisillä noninvasiivisilla testeillä verrattuna tavanomaiseen hoitoon.

Tutkimuspopulaatio:

Tutkimuspopulaatio koostuu aikuisista (≥ 18-vuotiaista), joiden hoitava asiantuntija epäilee kärsivän vaikeasta NAFLD-fibroosin vaiheesta. Poissulkemiskriteereitä ovat ennen kaikkea edenneen (≥F3) fibroosin aiempi diagnoosi, mikä tahansa muu tunnettu krooninen maksasairaus, sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat aiheuttaa lääkkeiden aiheuttamaa steatoosia, ja liiallinen alkoholinkäyttö. Tavoitteena on saada analyyseihin yhteensä 200 potilasta, joista 100 ohjataan NLA2-tutkimuksen kautta ja 100 säännölliseen hoitoon. Jälkimmäinen ryhmä muodostaa mahdollisen vertailuryhmän. Tämä edellyttää osallistuvien sairaaloiden 50 prosentin sitoutumisastetta.