Dwupoziomowe badanie ścieżki opieki Nijmegen-Leiden-Amsterdam (NLA2)

Tło nauki:

Niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD) jest chorobą o niepokojąco wzrastającej częstości występowania. Progresja wzdłuż spektrum NAFLD często pozostaje niezauważona, ponieważ często przebiega bezobjawowo. Świadomość pracowników służby zdrowia i wdrażanie ścieżek opieki w celu wykrycia postępujących stadiów NAFLD jest ograniczona. Bez jasnych dokumentów z wytycznymi lub solidnych ścieżek opieki w celu stratyfikacji ryzyka obecne podejście diagnostyczne dla NAFLD jest bardzo zróżnicowane, co prowadzi zarówno do niedodiagnozowania zaawansowanych stadiów choroby, jak i niepotrzebnych skierowań z powodu łagodnych stadiów choroby. Wymaga to kompleksowej ścieżki opieki obejmującej nieinwazyjne alternatywy w celu wykrycia pacjentów z ciężkimi przypadkami NAFLD. Szczególnie obiecujące jest zastosowanie sekwencyjnego, dwupoziomowego algorytmu ścieżki opieki, ponieważ ma on zdolność wykrywania leżących u podstaw zaawansowanych przypadków zwłóknienia, a wcześniej wykazano, że jest opłacalny. Pokazał to dr. Ankur Srivastava, który zaprojektował ścieżkę składającą się z wyniku FIB4 i testu ELF, która doprowadziła do zmniejszenia niepotrzebnych skierowań do hepatologa o 80%, jednocześnie poprawiając wykrywanie zaawansowanego zwłóknienia i marskości odpowiednio 5- i 3-krotnie (8 ). W tym badaniu zaproponowano zbadanie kilku dwupoziomowych algorytmów sekwencyjnej ścieżki opieki, składających się z wyniku FIB4, VCTE i testu ELF, do wykrywania zaawansowanych stadiów zwłóknienia NAFLD: Nijmegen-Leiden-AmsterdamNAFLD-NASH Dwupoziomowe badanie ścieżki opieki: badanie NLA2.

Cel badania:

Celem badania jest poprawa wyszukiwania przypadków zaawansowanych przypadków NAFLD (zwłóknienie ≥F3), przy jednoczesnym ograniczeniu niepotrzebnych skierowań w przypadku łagodnych przypadków (zwłóknienie <F3). Ponadto celem jest zwiększenie świadomości na temat NAFLD i powikłań związanych z NAFLD oraz ocena opłacalności różnych proponowanych ścieżek opieki w porównaniu z obecną regularną opieką.

Projekt badania:

Jest to badanie innowacji w opiece, którego czas trwania szacowany jest na trzy lata. Zamiarem jest rozpoczęcie badania w trzech akademickich ośrodkach medycznych, mianowicie w Nijmegen, Leiden i Amsterdamie, z zamiarem włączenia innych szpitali nieakademickich po początkowym wdrożeniu. Badanie ma zarówno część prospektywną, jak i retrospektywną. Część prospektywna składa się z uczestników, którzy zostali uznani przez lekarza prowadzącego za zagrożonych ciężkim zwłóknieniem NASH. Uczestnicy zostaną zaproszeni na wizytę studyjną.

Wizyta studyjna składać się będzie m.in. z: pomiarów antropometrycznych, pomiaru ciśnienia krwi, pobrania krwi oraz VCTE. Test diagnostyczny potencjalnie zaawansowanego (≥F3) zwłóknienia wątroby składa się z wyniku FIB4, VCTE i testu ELF. Próbka krwi będzie przechowywana do dodatkowego badania biomarkerów. W oparciu o predefiniowane punkty odcięcia dla wyniku FIB4 i pomiaru sztywności wątroby (LSM) (mierzonej za pomocą VCTE), uczestnicy zostaną sklasyfikowani jako osoby z niskim lub wysokim ryzykiem zaawansowanego (≥F3) zwłóknienia (patrz rysunek 1). Test ELF będzie analizowany masowo iw związku z tym nie będzie wykorzystywany do oceny ryzyka. Uczestnicy sklasyfikowani w grupie niskiego ryzyka pozostaną pod opieką swojego lekarza specjalisty. Uczestnicy sklasyfikowani w grupie wysokiego ryzyka zaawansowanego (≥F3) zwłóknienia zostaną skierowani do hepatologa. Odczyty elektronicznej dokumentacji medycznej (EHR) wszystkich uczestników zostaną przeprowadzone po 24 miesiącach od włączenia do badania, czyli po sześciu miesiącach dla osób zaklasyfikowanych do grupy wysokiego ryzyka. Zostaną wykonane odczyty w celu oceny poprawności oceny ryzyka i późniejsze skierowanie do hepatologa.

Trzy różne sekwencyjne, dwupoziomowe algorytmy ścieżki opieki zostaną ocenione po zakończeniu badania. Zostanie obliczona dokładność diagnostyczna, zdefiniowana jako czułość, swoistość, wartości predykcyjne i AUROC trzech różnych algorytmów ścieżki opieki. Skuteczność diagnostyczna zostanie wyrażona jako procent skierowań prawidłowych i odsetek skierowań zbędnych różnych algorytmów ścieżki opieki i poszczególnych badań nieinwazyjnych w porównaniu do opieki regularnej.

Badana populacja:

Badana populacja składa się z osób dorosłych (w wieku ≥ 18 lat), u których lekarz specjalista podejrzewa ciężkie stadium zwłóknienia NAFLD. Kryteriami wykluczenia są przede wszystkim wcześniejsze rozpoznanie zaawansowanego (≥F3) zwłóknienia, jakakolwiek inna znana przewlekła choroba wątroby, stosowanie leków, które mogą powodować stłuszczenie polekowe oraz nadmierne spożywanie alkoholu. Celem jest włączenie do analiz łącznie 200 pacjentów, z których 100 zostanie skierowanych w ramach badania NLA2, a 100 w ramach regularnej opieki. Ta ostatnia grupa będzie stanowić grupę potencjalnego komparatora. Wymaga to 50% przestrzegania zaleceń przez uczestniczące szpitale.