Ennustavat biomarkkerit, mukaan lukien miRNA-pohjaiset kasvainsignatuurit diffuusisessa suurisoluisessa B-solulymfoomassa (R/R DLBCL) (MIMOSA) (MIMOSA)
Relapsoituneen/refraktaarisen diffuusin suuren B-solulymfooman (R/R DLBCL) alatyyppien biologian purkaminen: Ennakoivien biomarkkerien tunnistaminen Mukaan lukien miRNA-pohjaiset kasvaimen allekirjoitukset peräkkäisten hoitopäätösten optimoimiseksi. (MIMOSA)
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa biomarkkerit, jotka ennustavat tavanomaisten ja kohdennettujen hoitojen tuloksia potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL). Tämän projektin erityistavoitteet ovat:
- Tutkia yhteyksiä kohdeantigeenien ilmentymisen välillä DLBCL-potilaiden neoplastisten solujen pinnalla ja vasteen kohdehoitoihin
- Tunnistaa spesifiset miRNA-allekirjoitukset ennakoivien ja pelastavien immuuni-kemoterapioiden vasteen ennustajiksi DLBCL-potilailla.
- Tarkoittaa DLBCL:n diagnoosia ja molekyyliprofilointia sekä tarjota prognostisesti merkityksellistä biologista tietoa DLBCL-potilaiden innovatiivisten hoitojen asettamisessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimustoiminta toteutetaan hankekohtaisen retrospektiivisen/prospektiivisen monikeskustutkimuksen puitteissa. Tutkimus on ei-interventio, koska kaikkia potilaita hoidetaan laitosten ohjeiden mukaisesti standardin kliinisen käytännön mukaisesti kussakin keskuksessa.
Tutkimuksen kesto: tämä on kaksivuotinen projekti, ensimmäisen 4 kuukauden aikana suoritetaan tutkimuksen retrospektiivinen osa, potilaskertymä tulevalle osalle alkaa neljännestä kuukaudesta ja mahdollisten näytteiden analysointi kestää projektin loppuun asti. In vitro -malli perustetaan ensimmäisen vuoden aikana ja in vitro -kokeita tehdään projektin loppuun asti. Tutkimuksen viimeiset kuukaudet omistetaan tietojen tilastolliselle analyysille ja niiden tulkinnalle.
Tätä projektia kehitetään seuraavien erityistehtävien kautta:
Tehtävä 1: Tutkia yhteyksiä kohdeantigeenien ilmentymisen välillä DLBCL-potilaiden neoplastisten solujen pinnalla ja vasteen kohdehoitoihin Virtaussytometrinen algoritmi on kehitetty tunnistamaan poikkeavat CD19+ B-solupopulaatiot, jotka viittaavat aggressiiviseen B-solulymfoomaan, joka koostuu tunnistamisesta. solupopulaatiosta, jonka määrittelee joko pinnan immunoglobuliinin kevyen ketjun klonaalisuuden läsnäolo tai kevytketjujen ilmentymisen puuttuminen yhdessä kohonneiden FSC- ja SSC-fysikaalisten parametrien kanssa. Nämä populaatiot analysoidaan kohdeantigeenien ilmentymisen suhteen.
Tehtävä 2: Tunnistaa spesifiset miRNA-allekirjoitukset, jotka ennustavat vastetta etukäteis- ja pelastusimmunoterapioihin DLBCL-potilailla.
Tätä tarkoitusta varten miRNA:n ilmentymisen profilointi suoritetaan Nanostring-tekniikalla diagnoosin yhteydessä kerätyissä formaliinikiinnitetyissä ja parafiiniin upotetuissa (FFPE) kasvainkudosnäytteissä. Tuloksena olevia osumia analysoidaan edelleen yhteensovitetuissa plasma-/seeruminäytteissä, jotta voidaan arvioida miRNA:iden mahdollista käyttöä ei-invasiivisina biomarkkereina.
Tehtävä 3: Tarkoittaa DLBCL:n diagnoosia ja molekyyliprofiilia sekä tarjota prognostisesti merkityksellistä biologista tietoa DLBCL-potilaiden innovatiivisten hoitojen asettamisessa. Päätavoitteena on tarjota monitasoinen karakterisointi (nanostring, NGS) DLBCL-tapauksille, jotka ovat käytetään samanaikaisesti miRNA-allekirjoituksen kehittämiseen, joka ennustaa vastetta ennakko- ja pelastushoitoihin. Tapaukset karakterisoidaan myös MYC-, BCL2- ja BCL-6-geenien (FISH) rakenteellisten muutosten ja kaksois-MYC/BCL2-proteiinin ilmentymisen suhteen (immunohistokemia). Lisäksi tuotetaan tietoa immuunivalvonnan poluista ja mikroympäristön toiminnoista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Stefan Hohaus, MD
- Puhelinnumero: 06-30154180
- Sähköposti: stefan.hohaus@unicatt.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Napoli, Italia
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione "G. Pascale" IRCCS
-
Ottaa yhteyttä:
- Antonello Pinto, MD
- Sähköposti: a.pinto@istitutotumori.na.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Mariangela Saggese
- Sähköposti: m.saggese@istitutotumori.na.it
-
Alatutkija:
- Rosaria De Filippi, MD
-
Alatutkija:
- Umberto Falcone, MD
-
Alatutkija:
- Francesco Volzone, MD
-
Roma, Italia
- Fonadazione Policlinico Universitario A. Gemelli
-
Ottaa yhteyttä:
- Stefan Hohaus, MD
- Sähköposti: stefan.hohaus@Unicatt.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Arianna Errico
- Sähköposti: errico.arianna@gmail.com
-
Alatutkija:
- Silvia Bellesi, MD
-
Alatutkija:
- Elena Maiolo, MD
-
Alatutkija:
- Flaminia Bellisario, MD
-
Alatutkija:
- Francesco D'Alò, MD
-
Roma, Italia
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri -Istituto Regina Elena
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Rizzo, MD
- Sähköposti: maria.rizzo@ifo.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Elena Papa
- Sähköposti: ematologia@ifo.it
-
Alatutkija:
- Francesco Marchesi, MD
-
Alatutkija:
- Giulia Regazzi, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- DLBCL:n ja RR-DLBCL:n diagnoosi;
- Ikä > 18 vuotta;
- Kelpoisuus ensilinjan ja/tai pelastaviin kemoimmunohoitoihin, kuten edellä on määritelty;
- Mitattavissa oleva ja/tai arvioitava sairaus (vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio kuvantamisskannauksessa, joka määritellään yli 1,5 cm:ksi sen pisimmästä ulottuvuudesta);
- Ei samanaikaisia aktiivisia syöpiä tai muita hengenvaarallisia tiloja, jotka voivat vaarantaa kemoterapiahoidon;
- Saatavilla oleva FFPE ja tuore kasvainkudos (leikkausbiopsia, Tru-cut-mikrohistologia);
- Tietoinen suostumus biologisten materiaalien käsittelyyn ja käyttöön tähän ehdotukseen liittyvissä tutkimuksissa.
Poissulkemiskriteerit:
- Follikulaarisen lymfooman, asteen 3b, lymfoblastisen lymfooman, Burkitt-lymfooman tai primaarisen välikarsinalymfooman diagnoosi;
- Ikä ≤ 18 vuotta;
- Ei kelpaa ensilinjan ja/tai pelastaviin kemoimmunohoitoihin;
- Ei mitattavissa olevaa ja/tai arvioitavissa olevaa sairautta;
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti aktiivisia kiinteitä kasvaimia tai muita kliinisiä tiloja, jotka voivat vaarantaa kemoterapiahoidon tai vaikuttaa negatiivisesti ennusteeseen;
- Tunnettu HIV-seropositiivinen tila. HIV-testaus tehdään seulonnan yhteydessä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissio
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Täydelliset remissionopeudet miRNA-allekirjoitusten, kohdeantigeenien ilmentymisen, mutaatiostatuksen mukaan
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stefan Hohaus, MD, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ID-5444
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .