Biomarcatori predittivi tra cui firme tumorali basate su miRNA nel linfoma diffuso a grandi cellule B (R/R DLBCL) (MIMOSA) (MIMOSA)
Decifrare la biologia dei sottotipi di linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario (R/R DLBCL): identificazione di biomarcatori predittivi, comprese le firme tumorali basate su miRNA per ottimizzare le decisioni terapeutiche sequenziali. (MIMOSA)
L'obiettivo di questo studio è identificare i biomarcatori che prediranno l'esito delle terapie standard e mirate in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato/refrattario (DLBCL). Gli obiettivi specifici del presente progetto sono:
- Esplorare le associazioni tra l'espressione degli antigeni bersaglio sulla superficie delle cellule neoplastiche dei pazienti affetti da DLBCL e la risposta alle terapie bersaglio
- Identificare firme specifiche di miRNA come predittori di risposta a chemioterapie immunitarie iniziali e di salvataggio nei pazienti con DLBCL.
- Affinare la diagnosi e il profilo molecolare di DLBCL e fornire informazioni biologiche di rilevanza prognostica nell'ambito di trattamenti innovativi di pazienti con DLBCL.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le attività di ricerca saranno condotte all'interno di uno studio retrospettivo/prospettico, multicentrico, non interventistico specifico del progetto. Lo studio non è interventistico poiché tutti i pazienti saranno trattati secondo le linee guida istituzionali per la pratica clinica standard in ciascun centro.
Durata dello studio: si tratta di un progetto biennale, nei primi 4 mesi verrà effettuata la parte retrospettiva dello studio, dal quarto mese inizierà l'arruolamento dei pazienti per la parte prospettica e l'analisi dei campioni prospettici durare fino alla fine del progetto. Il modello in vitro sarà stabilito durante il primo anno e gli esperimenti in vitro saranno eseguiti fino alla fine del progetto. Gli ultimi mesi dello studio saranno dedicati all'analisi statistica dei dati e alla loro interpretazione.
Questo progetto si svilupperà attraverso i seguenti Task specifici:
Obiettivo 1: Esplorare le associazioni tra l'espressione di antigeni bersaglio sulla superficie delle cellule neoplastiche dei pazienti con DLBCL e la risposta alle terapie bersaglio È stato sviluppato un algoritmo di citometria a flusso per identificare una popolazione aberrante di cellule B CD19+ suggestiva per linfoma a cellule B aggressivo che consiste nell'identificazione di una popolazione cellulare definita dalla presenza della clonalità delle catene leggere delle immunoglobuline di superficie o dall'assenza di espressione delle catene leggere in combinazione con l'aumento dei parametri fisici FSC e SSC. Queste popolazioni saranno analizzate per l'espressione degli antigeni bersaglio.
Compito 2: Identificare specifiche firme di miRNA come predittori di risposta alle immunoterapie iniziali e di salvataggio nei pazienti con DLBCL.
A tal fine il profilo di espressione dei miRNA sarà eseguito mediante la tecnologia Nanostring in campioni di tessuto tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) raccolti alla diagnosi. Gli hit risultanti saranno ulteriormente analizzati in campioni di plasma/siero abbinati per valutare il potenziale utilizzo dei miRNA come biomarcatori non invasivi.
Task 3: Affinare la diagnosi e il profilo molecolare del DLBCL e fornire informazioni biologiche di rilevanza prognostica nel contesto di trattamenti innovativi di pazienti con DLBCL L'obiettivo principale è fornire la caratterizzazione multilivello (nanostring, NGS) dei casi di DLBCL che sono utilizzato contemporaneamente per sviluppare una firma miRNA predittiva della risposta ai trattamenti iniziali e di salvataggio. I casi saranno inoltre caratterizzati per alterazioni strutturali dei geni MYC, BCL2 e BCL-6 (FISH) e per doppia espressione proteica MYC/BCL2 (immunoistochimica). Inoltre, verranno generate informazioni sui percorsi di immunosorveglianza e sulle funzioni microambientali.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Stefan Hohaus, MD
- Numero di telefono: 06-30154180
- Email: stefan.hohaus@unicatt.it
Luoghi di studio
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Napoli, Italia
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione "G. Pascale" IRCCS
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Contatto:
- Antonello Pinto, MD
- Email: a.pinto@istitutotumori.na.it
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Contatto:
- Mariangela Saggese
- Email: m.saggese@istitutotumori.na.it
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Sub-investigatore:
- Rosaria De Filippi, MD
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Sub-investigatore:
- Umberto Falcone, MD
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Sub-investigatore:
- Francesco Volzone, MD
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Roma, Italia
- Fonadazione Policlinico Universitario A. Gemelli
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Contatto:
- Stefan Hohaus, MD
- Email: stefan.hohaus@Unicatt.it
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Contatto:
- Arianna Errico
- Email: errico.arianna@gmail.com
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Sub-investigatore:
- Silvia Bellesi, MD
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Sub-investigatore:
- Elena Maiolo, MD
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Sub-investigatore:
- Flaminia Bellisario, MD
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Sub-investigatore:
- Francesco D'Alò, MD
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Roma, Italia
- Istituti Fisioterapici Ospitalieri -Istituto Regina Elena
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Contatto:
- Maria Rizzo, MD
- Email: maria.rizzo@ifo.it
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Contatto:
- Elena Papa
- Email: ematologia@ifo.it
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Sub-investigatore:
- Francesco Marchesi, MD
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Sub-investigatore:
- Giulia Regazzi, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di DLBCL e RR-DLBCL;
- Età>18 anni;
- Idoneità alle chemioimmunoterapie di prima linea e/o di salvataggio come sopra specificate;
- Malattia misurabile e/o valutabile (almeno una lesione misurabile bidimensionalmente alla scansione di imaging definita come > 1,5 cm nella sua dimensione più lunga);
- Nessun cancro attivo concomitante o altre condizioni potenzialmente letali che possono compromettere il trattamento chemioterapico;
- Disponibile FFPE e tessuto tumorale fresco (biopsia escissionale, microistologia Tru-cut);
- Consenso informato al trattamento e all'utilizzo di materiali biologici per gli studi relativi alla presente proposta.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di linfoma follicolare di grado 3b, linfoma linfoblastico, linfoma di Burkitt o linfoma mediastinico primario;
- Età ≤ 18 anni;
- Non idoneo a chemioimmunoterapie di prima linea e/o di salvataggio;
- Nessuna malattia misurabile e/o valutabile;
- Pazienti con concomitanti tumori solidi attivi o altre condizioni cliniche che possono compromettere il trattamento chemioterapico o influenzare negativamente la prognosi;
- Storia nota di sieropositività all'HIV. Il test dell'HIV verrà eseguito durante lo screening
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Remissione completa
Lasso di tempo: 2 anni
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Tassi di remissione completa in base alle firme del miRNA, all'espressione degli antigeni bersaglio, allo stato mutazionale
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2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Stefan Hohaus, MD, Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ID-5444
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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