Voorspellende biomarkers, waaronder op miRNA gebaseerde tumorsignaturen in diffuus grootcellig B-cellymfoom (R/R DLBCL) (MIMOSA) (MIMOSA)

De onderzoeksactiviteiten zullen worden uitgevoerd binnen een projectspecifieke retrospectieve/prospectieve, multicenter, niet-interventionele studie. De studie is niet-interventioneel aangezien alle patiënten zullen worden behandeld volgens de institutionele richtlijnen voor de standaard klinische praktijk in elk centrum.

Duur van het onderzoek: dit is een tweejarig project, in de eerste 4 maanden wordt het retrospectieve deel van het onderzoek uitgevoerd, de opbouw van patiënten voor het prospectieve deel start vanaf de vierde maand en de analyse van de prospectieve monsters zal duren tot het einde van het project. Het in vitro model zal in het eerste jaar worden opgezet en de in vitro experimenten zullen worden uitgevoerd tot het einde van het project. De laatste maanden van de studie zullen gewijd zijn aan de statistische analyse van gegevens en hun interpretatie.

Dit project zal worden ontwikkeld door middel van de volgende specifieke taken:

Taak 1: Associaties onderzoeken tussen expressie van doelantigenen op het oppervlak van neoplastische cellen van DLBCL-patiënten en respons op doeltherapieën Er is een flowcytometrisch algoritme ontwikkeld om afwijkende CD19+ B-celpopulaties te identificeren die wijzen op agressief van een celpopulatie gedefinieerd door hetzij de aanwezigheid van klonaliteit van de lichte keten van immunoglobuline aan het oppervlak, hetzij de afwezigheid van expressie van lichte ketens in combinatie met verhoogde FSC- en SSC-fysieke parameters. Deze populaties zullen worden geanalyseerd op expressie van doelantigenen.

Taak 2: Specifieke miRNA-signaturen identificeren als voorspellers van respons op upfront en salvage-immunotherapieën bij DLBCL-patiënten.

Hiertoe zal miRNA-expressieprofilering worden uitgevoerd door Nanostring-technologie in formaline-gefixeerde en in paraffine ingebedde (FFPE) tumorweefselmonsters die bij de diagnose worden verzameld. De resulterende treffers zullen verder worden geanalyseerd in gematchte plasma-/serummonsters om het potentiële gebruik van miRNA's als niet-invasieve biomarkers te evalueren.

Taak 3: De diagnose en moleculaire profilering van DLBCL verfijnen en biologische informatie van prognostische relevantie verschaffen in de setting van innovatieve behandelingen van patiënten met DLBCL Het belangrijkste doel is om de karakterisering op meerdere niveaus (nanostring, NGS) van DLBCL-gevallen die gelijktijdig gebruikt om een ​​miRNA-signatuur te ontwikkelen die de respons op upfront- en bergingsbehandelingen voorspelt. Er zullen ook gevallen worden gekarakteriseerd voor structurele veranderingen van MYC-, BCL2- en BCL-6-genen (FISH) en voor dubbele MYC/BCL2-eiwitexpressie (immunohistochemie). Daarnaast zal informatie worden gegenereerd over routes van immunosurveillance en micro-omgevingsfuncties.